Nisto, nós apresentamos um protocolo para o pós-condicionamento com sangue lactato-enriquecido, que é uma aproximação nova para o Cardioprotection. Este protocolo compreende a reperfusão intermitente e as injeções coronárias oportunas da solução de Ringer Ringer. Isso pode ser aplicado a pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST submetidos à intervenção coronária percutânea primária.
Os efeitos benéficos da terapia do reperfusão para o infarction miocárdico da elevação do St-segmento (STEMI) são atenuados por ferimento do reperfusão. Nenhuma aproximação foi provada bem sucedida em impedir este ferimento no ajuste clínico até agora. Entretanto, uma aproximação nova para o cardioproteção nos pacientes com STEMI, isto é, pós-condicionamento com sangue lactato-enriquecido (pcleb), foi relatada recentemente. A PCLeB é uma modificação do protocolo original de pós-condicionamento, visando aumentar o atraso na recuperação da acidose tecidual produzida durante a isquemia. Esta foi procurada conseguir o reperfusão controlado com oxigenação do tecido e o washout mínimo do lactato. Neste protocolo modificado do pós-condicionamento, a duração de cada breve reperfusão é aumentada gradualmente em uma maneira Stepwise de 10 a 60 s. Cada breve período isquêmico dura 60 s. Ao final de cada breve reperfusão, a injeção de solução de Ringer Ringer (20 – 30 ml) é realizada diretamente na artéria coronária culpada imediatamente antes da inflação do balão e o balão é rapidamente inflado no local da lesão, de modo que o lactato é preso dentro do miocárdio isquêmico durante cada breve período isquêmico repetitivo. Após sete ciclos da inflação e da deflação do balão, o reperfusão cheio é executado. Stenting é executado depois disso, e a intervenção coronária percutaneous é terminada. Os resultados excelentes do em-hospital e de 6 meses em um número limitado de pacientes com o STEMI tratados usando o PCLeB foram relatados já. Este artigo do método fornece uma descrição detalhada de cada etapa dos procedimentos PCLeB.
O uso generalizado da terapia de reperfusão coronariana melhorou acentuadamente a sobrevida de pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (iamcsn) nas últimas décadas1,2. Pelo contrário, a proporção de pacientes com insuficiência cardíaca pós-infarto do miocárdio (pós-mi) tem aumentado, paradoxalmente3,4. Para reduzir a incidência de insuficiência cardíaca pós-mi, uma maior redução do tamanho do infarto é de suma importância.
A restauração oportuna do fluxo sanguíneo coronariano é crucial para salvar as células miocárdicas da morte celular isquêmica. No entanto, a restauração do fluxo sangüíneo coronariano para o miocárdio isquêmico induz outro tipo de morte celular, que é a lesão de reperfusão miocárdica e reduz os efeitos de resgate do miocárdio da terapia de reperfusão5,6. Conseqüentemente, para reduzir mais o tamanho do enfarte e para melhorar os resultados dos pacientes com STEMI, a prevenção de ferimento miocárdico do reperfusão é vital. Entretanto, apesar dos esforços notáveis ao longo das décadas, nenhuma aproximação foi provada bem sucedida em impedir este ferimento no ajuste clínico até agora. Recentemente, foi relatada uma nova abordagem para cardioproteção em pacientes com iamcsst, ou seja, pós-condicionamento com sangue enriquecido com lactato (pcleb),7,8,9. A PCLeB é uma modificação do protocolo original de pós-condicionamento relatado por Staat et al.10. No protocolo original do pós-condicionamento, a artéria coronária culpada é reaberta e a aplicação imediata de quatro ciclos breves de reperfusão intermitente é executada. Apesar de seu sucesso inicial em um estudo pilotopequeno10, o protocolo original do pós-condicionamento não melhorou os resultados dos pacientes com o STEMI em ensaios clínicos em grande escala11,12,13 . No protocolo de pcleb, o protocolo original do pós-condicionamento foi modificado para aumentar o atraso na recuperação da acidez do tecido produzida durante a isquemia porque o atraso na recuperação da acidez do tecido foi pensado para ser responsável para o efeitos cardioprotetores do pós-condicionamento14. Para isso, além da reperfusão intermitente, injeções coronarianas oportunas da solução de Ringer Ringer foram incorporadas ao protocolo de pós-condicionamento, visando a realização de reperfusão controlada com oxigenação tecidual e mínima lavagem de lactato. Com esta aproximação, a velocidade da recuperação da acidez do tecido relativo àquele da re-oxigenação do tecido pode substancialmente ser reduzida, assim fazendo o atraso na recuperação da acidez do tecido definitiva. A duração de cada breve reperfusão, neste protocolo de pós-condicionamento modificado (Figura 1), é gradualmente aumentada de forma Stepwise de 10 a 60 s. Esta aproximação impede o washout abrupto e rápido do lactato durante a fase muito adiantada de reperfusion. Cada breve período isquêmico tem a duração de 60 s. a injeção da solução de Ringer lactato é realizada para suprir diretamente a artéria coronária culpada no final de cada breve reperfusão. 20 ml de solução de Ringer Ringer é injetado para a artéria coronária direita e 30 ml são injetados para a artéria coronária esquerda. Isto é feito imediatamente antes da inflação do balão. Durante cada período isquêmico repetitivo breve, para prender o lactato dentro do miocárdio isquêmico, o balão é inflado rapidamente no local da lesão. A reperfusão completa é realizada após sete ciclos de inflação e deflação do balão. Stenting é executado depois disso, e a intervenção coronária percutaneous (PCI) é terminada. Excelente no hospital15 e 6 meses16 resultados em um número limitado de pacientes com tratamento de STEMI usando pcleb já foram relatados. Este artigo do método fornece uma descrição detalhada de cada etapa dos procedimentos de pcleb, que é desenvolvida para impedir ferimento miocárdico do reperfusão nos pacientes com STEMI.
Uma descrição detalhada dos procedimentos de PCLeB foi fornecida com um caso representativo Tratado usando PCLeB. A pcleb é constituída por reperfusão intermitente e injeções coronarianas oportunas de solução de Ringer Ringer para conseguir reperfusão controlada com oxigenação tecidual e lavagem mínima de lactato7,8,9. Não só a reperfusão intermitente, mas também o lactato suplementar, administrado como solução de Ringer Ringer, pode aumentar o atraso na recuperação da acidose tecidual produzida durante a isquemia; neste suposto mecanismo, o pcleb pode potenciar os efeitos benéficos do protocolo de pós-condicionamento original que consiste em reperfusão intermitente apenas10.
Várias etapas críticas precisam ser apontadas para executar com êxito o PCLeB. Primeiro, antes de iniciar o PCLeB, a recuperação do fluxo coronariano incidental deve ser evitada tanto quanto possível porque a reperfusão descontrolada antes da PCLeB arruína a reperfusão controlada subsequente conseguida pelo PCLeB em termos de oxigenação tecidual com mínimo lavagem de lactato. Reperfusão espontânea antes de CAG não pode ajudar. No entanto, durante os procedimentos de fiação inicial, o fluxo coronariano às vezes é reiniciado involuntariamente antes da entrega do balão para a artéria coronária oclusada. Este é um fenômeno indesejado. Para minimizar os efeitos deste fenômeno, o cateter do balão é recomendado ser coloc previamente dentro do cateter de guiamento, perto de sua tomada durante os procedimentos da fiação, de modo que o balão possa rapidamente ser movido para a frente à lesão culpada para re-occlude o local da lesão uma vez que o fluxo coronariano é recomeçado involuntariamente.
Em segundo, uma vez que o pcleb é começado, confirmando a restauração do fluxo coronariano durante cada breve reperfusão é importante porque a falha restaurar o fluxo coronariano durante procedimentos de pcleb faz a pcleb sem sentido. Portanto, durante cada breve reperfusão, a injeção de meio de contraste na artéria coronária culpada deve ser realizada para verificar se o fluxo coronariano foi restaurado. Isto pode ser conseguido injetando ≥ 4 ml de 20 – 30 ml da solução de Ringer Ringer pré-preenchida na seringa de 30 ml no cateter de guiamento, que empurra para fora aproximadamente 4 ml do meio de contraste pré-preenchido dentro do lúmen do distribuidor à ponta do guia cateter na predefinição. As injeções do meio de contraste e de 20 – 30 ml da solução de Ringer Ringer devem ser executadas mesmo durante a primeira reperfusão de 10 s; assim, o tempo o mais ocupado durante os procedimentos inteiros de PCLeB ocorre no início deste protocolo. Mesmo se a breve reperfusão inicial levou 12 – 13 s em vez de 10 s, pode ser ainda aceitável. Desde que a razão para começar o reperfusão breve com 10 s duração é conseguir o washout mínimo do lactato durante a fase muito adiantada de reperfusão, o breve reperfusão inicial de 12 – 13 s duração pode ainda conseguir este objetivo.
Em terceiro lugar, o tamanho do balão utilizado para a PCLeB é importante. Desde que o balão é deixado no local da lesão durante todo os procedimentos de pcleb, se um balão pequeno-feito medida for selecionado, a área do lúmen adquirida depois que a dilatação do balão pode ser pequena e o fluxo coronário pode ser dificultado pelo balão desinflado deixado no local da lesão durante cada reperfusão breve. Conseqüentemente, o balão deve idealmente ter o mesmo tamanho que o diâmetro do lúmen da lesão do alvo. Entretanto, um balão menor do tamanho pode ainda ser aceitável. A seleção dos balões de tais tamanhos é igualmente benéfica em impor estímulos adequados do estiramento na parede da embarcação antes de stenting por causa da razão mencionada mais tarde.
Em quarto lugar, a velocidade da injeção de solução de Ringer Ringer e o sincronismo da inflação do balão são vitais. O objetivo central do PCLeB é manter as concentrações de lactato de tecido elevadas durante o período de reperfusão precoce. Para atingir esse objetivo, uma maior quantidade de solução de Ringer Ringer deve ser presa dentro do miocárdio isquêmico de forma menos diluída. Para tornar possível, rápida e contínua injeção de solução de Ringer lactato até o último momento do processo de inflação balão é necessário. Portanto, 20 – 30 ml de solução de Ringer lactato precisa ser injetado dentro de alguns segundos e a inflação do balão deve ser concluída um pouco antes da conclusão da injeção de solução de Ringer Ringer. Para prender uma quantidade maior de solução de Ringer Ringer dentro do miocárdio isquêmico, uma quantidade maior da solução, em vez de 20 – 30 ml, pode ser usada para cada injeção, mas cuidado deve ser tomado para evitar a sobrecarga de volume.
Alguma modificação do protocolo de pcleb pôde ser possível se a modificação adere aos dois componentes críticos de pcleb, isto é, começando com um período muito curto de reperfusão (isto é, 10 – 15 s) e prendendo a solução lactato de Ringer dentro do isquêmico miocárdio em cada breve isquemia repetitiva. A redução do número de reperfusões intermitentes e a modificação do período de breve isquemia/reperfusão podem ser permitidas. No entanto, se tais modificações reduzirão os efeitos benéficos da PCLeB é desconhecido.
A recuperação do fluxo coronariano é geralmente muito boa após a terapia do reperfusão com pcleb8,9,15. O fenômeno do nenhum-refluxo não pode ser experimentado com esta aproximação; Isto não pode ser impedido pelo protocolo original do pós-condicionamento em experimentos animais, declaradamente17. No entanto, no final da terapia de reperfusão com PCLeB, se a boa recuperação do fluxo coronariano não puder ser alcançada (i.e., fluxo de grau TIMI II em vez de III), pode haver duas explicações possíveis. Primeiramente, os estímulos insuficientes do estiramento à lesão culpada antes de stenting puderam reduzir os efeitos benéficos de PCLeB. Os estímulos do estiramento à lesão culpada pela dilatação do balão ou pelos procedimentos stenting induz a liberação do endotelina do endotélio do local da lesão18 e causam o alcalinização intracelular em pilhas miocárdicas19 longe do ponto de origem à lesão, que é um efeito oposto do PCLeB20 e pode reduzir os efeitos benéficos da pcleb. Conseqüentemente, recomenda-se que o armazenamento suposto do endotelina na lesão culpada deva ser liberado tanto quanto possível durante os procedimentos de pcleb quando a acidez do tecido é mantida. Se um balão menor-feito medida relativo ao tamanho da embarcação foi usado durante os procedimentos de pcleb, os estímulos do estiramento à lesão culpada podem ser suboptimal e o endotelina dentro da lesão culpada será poupado. Os estímulos maiores subseqüentes impostos por procedimentos stenting podem induzir uma liberação intensa do endotelina poupado do local da lesão, causando possivelmente o alkalization intracelular abrupto; Isso pode atenuar os efeitos benéficos da PCLeB. Em segundo lugar, se um stent razoavelmente mais longo, relativo ao balão usado para pcleb, é implantado, o fenômeno similar seguir mesmo se um balão suficientemente grande é usado para os procedimentos de pcleb porque nenhum estímulo do estiramento é imposto na parede da embarcação coronária excessivamente cobertos pelo stent. Conseqüentemente, se possível, o stenting do ponto usando um stent mais curto é preferível após os procedimentos de PCLeB.
Não pode haver nenhuma limitação na aplicação de pcleb nos pacientes com STEMI contanto que a terapia do reperfusão for indicada. Choque cardiogênico não é uma contraindicação em todos, mas sim uma boa indicação para PCLeB. O aumento da pressão aórtica pode ser esperado durante a ICP utilizando a PCLeB, como mostra os resultados representativos. O uso simultâneo de IABP pode reduzir os efeitos benéficos de PCLeB porque o IABP pode realçar o washout do lactato através de uma força mecanicamente conduzida e pode promover a recuperação da acidez do tecido produzida durante a isquemia. Portanto, o uso simultâneo de IABP não é recomendado mesmo em casos graves, como em pacientes com choque cardiogênico. A reperfusão espontânea antes de CAG pode reduzir ou remover os efeitos benéficos do PCLeB. Entretanto, a reperfusão espontânea antes de CAG não impede necessariamente a aplicação de pcleb porque o fluxo coronariano pode ainda ser insuficiente e a isquemia do baixo-fluxo pode ainda existir no miocárdio recperfused em tais casos. Conseqüentemente, PCLeB pode valer a pena tentar contanto que o grau de fluxo TIMI III não for conseguido antes do PCI. Inversamente, os casos com reperfusão espontânea com grau III do fluxo TIMI alcançaram antes que o PCI possa ser uma limitação desobstruída da aplicação de PCLeB.
O protocolo de PCLeB parece complicado em um relance. No entanto, uma vez que a parte inicial mais movimentada do protocolo tenha terminado, pode-se perceber que a condição do paciente está se tornando mais estabilizada à medida que os procedimentos prosseguem para os estágios menos ocupados e posteriores do protocolo. Antes de terminar todo o protocolo, os operadores secundários muitas vezes começam a se preparar para os próximos procedimentos após a PCLeB, como a ultrassonografia intravascular, porque eles sabem que nada pior vai acontecer, depois disso. Atualmente, a lesão de reperfusão miocárdica é geralmente deixada sem tratamento durante a terapia de reperfusão para IAMCSST. Apesar da ausência de evidência firme para os efeitos benéficos de pcleb, considerando seu aspecto da segurança e a falta atual de aproximações eficazes alternativas, pcleb vale a pena tentar em vez de deixar ferimento miocárdico do reperfusão como ocorre. Uma vez que a efetividade da PCLeB é geralmente confirmada no futuro, essa técnica pode, esperançosamente, ser aplicada a outros distúrbios oclusivos arteriais, como a isquemia aguda do membro.
The authors have nothing to disclose.
Os autores não têm agradecimentos.
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