壊死性腸炎新規ヒト上皮 Enteroid モデル

人間 enteroids、ex vivo 3次元培養システム人間の腸組織サンプルの腸陰窩から分離された幹細胞から生成されます。この画期的モデル マウス¹小腸の陰窩に Lgr5 幹細胞の発見に続く 2007 のハンス Clevers らの先駆者だった。自分の仕事は元の確立のための基礎を築いた重要な遺伝的または生理学的な変更²継代できる複数のセル型の vivo 腸管上皮文化。この発見以来 enteroids は、通常の消化生理学や再生医療²ホスト病原体の相互作用、炎症性腸疾患などの腸疾患の病態生理を研究する新たなモデルとして使用されています。

使用例として enteroids の消化管病態生理学の研究のための生体モデル代替技術いくつか利点があります。過去数十年の動物モデルと不死化腸癌由来細胞株は、腸の生理^3,4,5を勉強する使用されています。単一細胞培養は、それにより細胞のクロストークとタンパク質発現、シグナル伝達、病原体による疾患⁶セグメント特異性に欠けている細胞の種類通常の腸の粘膜上皮に存在の多様性を表していません。Enteroids の幹細胞は、上皮細胞など上皮細胞、パネート細胞、杯細胞、enteroendocrine 細胞より³主要なに分化します。彼らは極性を展示、上皮の輸送機能を遂行し、腸管特異性⁶できます。Enteroids は、ひと腸管上皮の種類の細胞を要約することができます、のでこの認識された癌細胞ベースのシステムの制限を克服するためが。時間をかけて細胞の誘導体、subcloned と進化蛋白発現および局在³の大きい多様性を展示します。それどころか、enteroids は重要な遺伝的または生理学的な変更²継代することができます。NEC のための多数の動物モデルが存在する種の間高い変数傷害および治療上の介在への応答可能性があります。これらの制限の結果として動物モデルから派生した治療は、時間の 90% を失敗する毒性または有効性³の違いによる人間の臨床試験でテストしたとき。複雑な消化管病態、したがってより多くのよりよい理解につながる Enteroids これらの欠陥を克服することが有望なの前臨床モデルとして成功し、コスト効果の高い治療技術革新。また、enteroid から生成される組織の時代は生物学的に重要な⁷最近の証拠があります。Enteroids は NEC の患者に生理学的な関連性を堅持、新生児の組織から生成されるので、これは我々 のモデルのための特に重要な詳細です。

ヒトの病気のモデルとして enteroids のユーティリティは展開し、重度と普及条件に治療法を見つけることを期待して続けます。壊死性腸炎 (NEC) は腸管壊死によって特徴付けられる新生児の壊滅的な腸疾患と腸の壁、敗血症、および死⁸の穿孔につながり。NEC の複雑で多因子性病態、原因、病気の正確なメカニズムはまだ解明されていない完全に;ただし、腸管透過性亢進は、明らかに病気プロセス⁸に関与しています。与え、NEC および潜在的な治療薬の研究は、特に子供たちは人間の倫理的挑戦的な人間の新生児のティッシュを使用して NEC の生物学的に関連する enteroid モデルを利用するため非常に重要です。これまで、enteroids では、NEC における限られた役割があります。このプロトコルでは、壊死性腸炎研究用生体モデル ex 小説として人間の腸組織サンプルから派生した enteroids の使用について説明します。