方法描述的技术, 潜在的目标, 和适当的给药经皮耳迷走神经刺激 (tavns) 在人的耳朵上描述。
无创迷走神经刺激 (vns) 可通过一种新的、新兴的神经调节技术进行, 称为经皮耳迷走神经刺激 (tavns)。与子宫颈植入的 vns 不同, tavns 是一种廉价的非手术方法, 用于调节迷迷神经系统。tavns 很有吸引力, 因为它允许快速翻译基本的 vns 研究, 并作为一个安全, 廉价, 便携式神经刺激系统, 为未来治疗中枢和周围疾病。介绍了 tavns 的背景和基本原理, 以及电气和参数方面的考虑、适当的耳朵定位和刺激电极的附件、通过确定感知阈值 (pt) 进行单独剂量和安全tavns 的管理。
颅神经 x, 俗称迷走神经, 是一种大的神经道, 起源于中枢神经系统的脑干, 并在整个周围传播, 针对胸部和腹部的每一个主要器官 (图 1) 1.迷走神经刺激 (vns) 包括迷走神经左颈椎分支周围双相电极的手术植入。电脉冲通过植入的脉冲发生器 (ipg) 通过植入的脉冲发生器 (ipg) 传递到迷走神经, 并将其植入胸部 2.尽管 vns 目前被 fda 批准用于癫痫、难治性抑郁症和慢性肥胖, 但这是一个昂贵的手术, 需要到医院就诊和手术。vns 的长期安全性是公认的, 大多数安全考虑因素考虑到目前的强度相关的副作用 (嘶哑的声音, 喉痛), 而没有严重的刺激相关的不利影响, 在过去25年的临床使用3.
最近, 一种非侵入性形式的 vns 被称为经皮耳迷走神经刺激 (tavns) 已经出现4。tavns 向迷走神经 (abvn) 的耳穴提供电刺激, 迷走神经是一个容易获得的目标, 会使人耳紧张5。在过去的十年里, 有几个小组已经证明了这种方法6,7,8的安全性和耐受性, 包括中枢神经系统和周围神经系统的影响9,10, 和神经精神病人群的行为影响 7,11,12,13 。tavns 也正在探索个人作为认知14,15和社会功能16,17,18有希望的增强剂。随着 tavns 的建立, 它为研究人员和临床医生提供了快速翻译有希望的 vns 研究的能力, 这些研究被描述在各种疾病中, 从神经和心理创伤19,20,21日, 成瘾2 2, 炎症23, 耳鸣24,25。
原则上, tavns 在方法上类似于常规给药的经皮神经电刺激 (tens), 用于治疗肌肉骨骼疼痛疾病26。不同的是, tavns 被传递到特定的解剖耳朵目标, 被认为是神经支配的 abvn5。该领域仍在确定最佳刺激目标27, 虽然两个最常见的位置是外耳管 (特拉古斯) 和。sham 刺激可以通过刺激耳朵的耳垂来进行, 这一区域被认为具有最小的 abvn 神经支配 (图 2)。或者, 假的可以通过被动控制方法传递, 在这种方法中, 电极连接到主动站点, 但不会提供刺激。刺激参数可能因群体而异, 但根据文献, 刺激是以脉动的方式传递的 (脉冲宽度: 250–500μs, 频率: 10–25 hz), 并以个性化的恒流 (& lt;5 ma) 提供。激励电流因个体和实验方案的不同而不同, 许多群体探索不同的强度作为个体感知阈值 (pt) 的函数。pt 被定义为在目标站点引起感知感觉的最小电流量, 通常通过本报告中描述的自定义顺序测试 (peest) 软件通过参数估计来确定。
tavns 是一种安全的技术, 可在实验室或临床环境中使用。tavns 的副作用是最小的, 皮肤刺激或发红是最常见的副作用。大多数 tavns 研究探讨了对左耳的刺激, 因为它被认为更安全, 尽管大型试验的数据 (badran 等人, 2018年) 显示, 右侧刺激不会增加不良事件的风险。由于在单边-左方刺激的大量文献, 我们将说明典型的 tavns 设置为实验室研究调查使用的左侧泰瓦ns 作为干预措施。
与所有新的模式一样, 所有描述的步骤对于 tavns 的安全管理都至关重要。最终关注的是主体安全, 这不仅包括通过适当的筛查来减轻 tavns 之前的风险, 还包括在刺激过程中监测主体是否不适、疼痛或不良事件。以下是管理 tavns 的三个最重要的考虑因素。对 tavns 禁忌症的筛查-禁忌症如下: 任何目前或过去的心血管疾病, 面部或耳痛, 最近的耳外伤, 金属植入高于颈部水平。为了进行适当的主体皮肤准备, 用酒精去除皮肤表面的任何表面油、污垢或化妆品有助于电极的导电性, 降低驱动刺激器所需的刺激电压, 并最终导致更多耐受和安全的刺激会议。鼓励使用符合低输出经颅电刺激 (lotes) 准则32的刺激器和电极。lotes 为刺激头部和颈部而建造的电刺激器制定了准则和行业标准, 鼓励团体在建立自己的系统之前阅读本文件。建议使用 fda 清除的插件刺激器 (见材料表), 或低电压 (和 lt;50 v)、电池供电的恒流刺激器, 内置适当的安全措施, 以避免意外的过送电流到刺激点。确保电极的制造和组装在 tavns 中特定使用。如果使用实验室定制的系统, 确保遵循当前的制造和工程指南作为参考。
tavns 的一个考虑因素是确保恒流刺激器的电压输出能够克服皮肤的阻力, 并提供刺激所需的电流。欧姆定律 (v = ir) 显示了电流 (i) 与皮肤阻力 (r) 之间的关系。建议至少使用 20 v 桌面刺激器, 以避免系统动力不足。头皮或环境产生的热量可能会降低导电浆料。如果发生这种情况, 建议停止刺激, 用新的导电浆料重新准备皮肤和电极。
tavns 的一个限制是巨大的参数空间。不知道哪个更重要–脉冲宽度还是频率。在最近的 tavns 试验中, 缺乏回答这些问题的数据。各种行为效应来自于各种脉冲宽度、频率和刺激电流13、33、34、35、36、37、 38,39。
此时, 建议500μs 脉冲宽度为生物活性最强的9。关于频率, 已经证明, 25 赫兹是一个有效的频率, 尽管目前对最佳的调查, 如更高的频率 (和 gt;25 赫兹), 双边刺激 (左和右耳朵), 和调查爆裂的范式正在进行。为了推进和细化 tavns 方法, 需要研究探索不同的刺激参数、替代刺激位点和占空比优化。
tavns 是传统 vns 的一种有前途的非侵入性替代品。tavns 在已演示的实验设置中提供了一种廉价 (和 lt;$5,000, 成本严重依赖所使用的刺激器类型) 和简单的方法, 可用于在探索在各种疾病, 非侵入性调节自主神经系统, 并有可能小型化和优化的家庭神经调节治疗神经精神和其他疾病。
tavns 的未来潜力和可能的应用是巨大的。tavns 可以作为一种有前途的辅助或独立治疗神经精神障碍, 如抑郁症和癫痫, tavns 配对康复训练, 以恢复或加快学习的行为40, 减少炎症反应41,42, 并有可能用于提高性能和自主功能8,10。
The authors have nothing to disclose.
该出版物中报告的研究得到了国家卫生研究院国家康复中心 nih/nichd 赠款 p2chd0844 的资助, 该赠款颁发给了南卡罗来纳医科大学。内容完全由作者负责, 不一定代表国家卫生研究院或国家人道主义排雷中心的官方观点。
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