هنا، نقدم دراسة مستقبلية أبلاتي والالتئام لتقييم الجدوى، السلامة، ودقة عالية الكثافة الموضعية ركزت الاجتثاث بالموجات فوق الصوتية في المرضى الذين يخضعون لظهرت الانبثاث الكبد.
اليوم، الخيار الوحيد العلاجية المحتملة في المرضى الذين يعانون من القولون والمستقيم الانبثاث الكبد جراحة. استئصال الكبد غير ممكنة في أقل من 20% مرضى. جراحة وقد استخدمت على نطاق واسع من الرابطة مع الترددات الراديوية، والمعالجة بالبرد، أو الموجات الدقيقة لتوسيع عدد العلاجات التي يؤديها بقصد العلاج. ومع ذلك، تم توثيق العديد من القيود عند استخدام هذه التقنيات (أي ثقب صدمة حمة، وحجم محدود من الآفات، وعدم قدرة على رصد المعاملة التي يلقاها في الوقت الحقيقي). ويمكن تحقيق تكنولوجيا الموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (هيفو) أبلاتيونس الدقيق للأنسجة البيولوجية دون شقوق أو الإشعاع. أجهزة هيفو الحالية تستند إلى نهج خارج الجسم مع وصول محدود للكبد. وقد وضعنا هيفو جهاز مصمم للاستخدام الموضعية. استخدام محول حلقية تمكن الاجتثاث معدل (10 سم3·min-1) أعلى من أي معاملة أخرى، وهو مستقل عن التروية.
تم تقييم جدوى والسلامة، ودقة من المضاعفات هيفو الاجتثاث أثناء دراسة مستقبلية أبلاتي والالتئام. أنجز هذه المرحلة السريرية الأولى ودراسة معهد مراجعي الحسابات الداخليين في المرضى الذين يخضعون لظهرت الانبثاث الكبد. تم إجراء معاملة هيفو على المقرر لاستئصال الأنسجة السليمة. وستوجه الانبثاث الكبد قياس أقل من 20 ملم خلال المرحلة IIb (حاليا). يسمح هذا الإعداد التقييم في الوقت الحقيقي للاجتثاث هيفو بينما تحمي المرضى المشاركة من أي آثار سلبية تتصل بهذه التقنية الجديدة.
وأدرجت خمسة عشر مريضا في المرحلة أنا – معهد مراجعي الحسابات الداخليين و 30 هيفو أبلاتيونس تم إنشاؤها بأمان داخل 40 s ومع دقة من 1 – 2 مم. وكان متوسط أبعاد أبلاتيونس هيفو 27.5 x 21.0 ملم2، المقابلة لوحدة تخزين ما يقرب من 7.5 سم3. ويهدف المرحلة الجارية IIb ليجتذ الانبثاث من أقل من 20 ملم في القطر بفارق 5 مم.
الانبثاث الكبد القولون والمستقيم (كلمس) تمثل مشكلة رئيسية لصحة العامة. عندما يمكن أن يتحقق بتر و/أو الاجتثاث من CLM، علاج ممكن، وأفادت خمس سنوات بقاء معدلات تصل إلى 51%1. وعلى الرغم من التقدم المحرز في عملية جراحية (التقنيات الجراحية المعقدة)2 وتقليص حجم الحصول عليها مع العلاج الكيميائي3، أقلية فقط من المرضى هم المؤهلون للجراحة (أقل من 20 في المائة). عندما تنحصر الانبثاث في الكبد، جراحة تنتفي بالحجم و/أو موقع الانبثاث، عددها، أو بسبب بتر اللازمة سوف يغادر وحدة تخزين غير كافية من الكبد الوظيفية4.
الترددات الراديوية الاجتثاث (احتياطي اﻹيواء الميداني) والاجتثاث الميكروويف (وزارة شؤون المرأة) قد استخدمت على نطاق واسع بالاشتراك مع الجراحة لزيادة عدد المرضى الذين عولجوا بقصد العلاج. ومع ذلك، تتطلب هذه التقنيات intraparenchymal الأخذ بالتحقيق. وعلاوة على ذلك، هذه التقنيات غير كافية نظراً لتأثير الحرارة بالوعة لتدفق الدم، والرصد في الوقت الحقيقي غير ممكن مع هذه التقنيات.
الموجات فوق الصوتية الطبية أساسا يعرف تقنية تصوير تشخيصي. ومع ذلك، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية كطريقة عمدا تسبب تلف الأنسجة. طاقة شعاع هيفو عدة أوامر من حجم أكبر من تلك التي لشعاع معيار التشخيص بالموجات فوق الصوتية. ارتفاع مستويات الطاقة في شعاع هيفو تتعاظم بالتركيز الأنسجة في عمق شعاع بدقة إلى وحدة تخزين صغيرة مع تجنيب الأنسجة المحيطة بها. وترتفع درجة حرارة أنسجة الوصل بسرعة إلى 70 – 90 درجة مئوية، أسفر دمار لا رجعة فيه بنخر كواجولاتيفي5. وقد ثبت هيفو فعالة في طائفة واسعة من التطبيقات السريرية، وسرطان البروستاتا خاصة6،7. الأجهزة الطبية الحالية باستخدام هيفو، استناداً إلى نهج خارج الجسم، والاجتثاث واحد حقق الصغيرة وارتفاعات. أبعاد كل آفة واحدة تختلف وفقا لخصائص محول طاقة ولكن عادة ما تكون 1 – 3 مم (عرضية) و 8 – 15 ملم (على طول محور شعاع)8. لعلاج الأورام، يجب وضع مئات آفات بشكل منهجي جنبا إلى جنب ليجتذ الورم المستهدف وبعض الهامش الأنسجة الطبيعية المحيطة بها. موضع الآفات الصغيرة جنبا إلى جنب يتطلب الدقة التي من الصعب ضمان في نقل الأجهزة والنتائج في العلاجات طويلة الأمد (حسب ترتيب ح 1 – 2). في حين أفادت العديد من المنشورات حول وزارة شؤون المرأة، واحتياطي اﻹيواء الميداني لعلاج CLM9،،من1011،،من1213، قد نشرت دراسات قليلة حول هيفو ل CLM14 ،15. العلاج هيفو يقدم العديد من المزايا المحتملة عند مقارنتها بوزارة شؤون المرأة أو احتياطي اﻹيواء الميداني كما يلي: لا حاجة للثقب لحمه والمعاملة مستقلة عن التروية8والرصد في الوقت الحقيقي ممكن. العلاج خارج الجسم في الكبد صعب لأن أثر التركيز يتم تبديل الحركة التنفسية الكبد ووجود القفص الصدري، مما قد يوقف انتشار الموجات فوق الصوتية.
كما كثيرا ما يرتبط التدمير التنسيق مع فتح جراحة الكبد في الإدارة للمرضى الذين يعانون من CLM، نحن تهدف إلى تصميم هيفو جديدة وقوية. مثل هذا جهاز سيكون قادراً على أداء أبلاتيونس كبيرة في فترة قصيرة من الزمن. ومن ثم، قمنا بتطوير تكنولوجيا جديدة تستند إلى محولات حلقية16 مع تشجيع النتائج في العمل في المختبر والاكلينيكية الأولى17،،من1819. أظهرنا سابقا في نموذج الخنزير أن إنشاء هذا الجهاز هيفو أبلاتيونس استنساخه في 40 ثانية20. وكان متوسط حجم هذه أبلاتيونس 7 سم3، تقابل متوسط قطرها 20 مم ومحور طويل متوسط 25 مم. تم إنشاء هذه أبلاتيونس بتفعيل كل باعث مع المرحلة ذاتها وعن طريق تطبيق طاقة صوتية من 70 ث (مجاناً-حقل الطاقة الصوتية) ل 40 ق18. للتأكد من هذه النتائج، واستخدمت هذا الجهاز هيفو في محاكمة التي تسيطر عليها في المرضى الذين يخضعون ظهرت ل CLM. وكان الهدف من هذه الدراسة لتقييم السلامة وجدوى هذا الإجراء. كما تم جمع البيانات فيما يتعلق بالفعالية ودقة الإجراء. لم يتم وضع هذا الجهاز هيفو لاستبدال بتر جزء من الجراحة. الهدف الطويل الأجل توفير أداة مكملة للجراحين بغية توسيع عدد المرضى الذين عولجوا بقصد العلاج بعلاج المرضى وإلا أونريسيكتابل، باستخدام هيفو.
المشاركين في الدراسة لا يمكنها أن تتوقع أي منفعة شخصية من مشاركتهم، وأن الأولوية هي لتجنب أي خسارة في الفرصة، ولهذا السبب صمم لدراسة أبلاتي والالتئام. العملية الجراحية أن تكون مطابقة للمرضى واحد سوف يكون إذا خضعت لم تدرج في الدراسة. لهذا أول استخدام للجهاز هيفو في البشر، أبلاتيونس تم إنشاؤها من جانب الكبد المقرر للاستئصال، من أجل حماية المرضى المشاركة من أي آثار سلبية تتصل باستخدام هذا الجهاز الجديد.
تصميم الدراسة:
كان البروتوكول مرحلة المحتملين، ومركز واحد أنا/ثانيا دراسة تهدف إلى تقييم الأهداف المحددة في ثلاث مراحل مختلفة (، ومعهد مراجعي الحسابات الداخليين، والثاني باء). في المرحلتين الأولى ومعهد مراجعي الحسابات الداخليين، أنجز معاملة هيفو في أجزاء من الكبد خططت للاستئصال ولكن على مسافة من الانبثاث. وقد استهدفت الانبثاث الكبد أثناء مرحلة IIb. بيانات المرحلة IIb لا تقدم كهذا الجزء من البروتوكول لا يزال جاريا.
الأهداف الرئيسية لمرحلة كانت لتقييم السلامة، والجدوى، وقابلية التحمل للاجتثاث هيفو للمرضى الذين يعانون من CLM. تم تقييم سلامة وجدوى بالقدرة على استخدام الجهاز هيفو في ظروف معقمة. كما تم تقييم القدرة على أداء اثنين هيفو أبلاتيونس دون إصابة الأجهزة المتاخمة للكبد. في جميع المرضى، وكان أحد هيفو الآفة سطحية وواحدة تم إنشاؤها بواسطة منطقة التنسيق وضعه أعمق 1 سم على الأقل. وتم رصد العلامات الحيوية خلال و لمدة 5 دقائق بعد أبلاتيونس هيفو بغية تقييم قابلية التحمل للإجراء.
كانت الأهداف الثانوية لتحديد مدى موثوقية هذه الصور بالموجات فوق الصوتية وسهولة استخدام الجهاز. تم تقييم موثوقية صور الموجات فوق الصوتية باستخدام مسبار التصوير المتكاملة مع الجهاز هيفو لتصور واستهداف منطقة أن يعامل. وقيمت سهولة الاستخدام بالقدرة على وضع الجهاز هيفو مثل أن يمكن أن يقوم أبلاتيونس في 80 في المائة على الأقل من الكبد كله. الإجراء هيفو بأكمله قد يكون أداؤها في أقل من 30 دقيقة.
تم تصميم هذه المرحلة خطوتين بعد لي معايير متسلسلة21، مما يسمح إنهاء مبكر للتسجيل في حالة معدل إخفاق عالمية أمر غير مقبول. تعريف الفشل كانت فترة أطول من 30 دقيقة لتنفيذ الإجراء هيفو، وعدم القدرة على وضع تنسيق منطقة 1 سم على الأقل من كبسولة جليسون، أسيبسيس فشل عند استخدام الجهاز، والآفات هيفو في الأجهزة المجاورة، والتغييرات في علامات حيوية متفوقة على 10 في المائة من خط الأساس. واعتبرت عملية التسجيل تكون مغلقة إذا لوحظ حدوث فشل في المرضى على الأقل 2/2 (الخطوة الأولى) والمرضى 3/6 (الخطوة الثانية).
في المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية، كان يحاكي هيكل تشريحية رئيسية بعلامة معدنية قطرها 5 مم، مزروع لحمه الكبد. وكان الهدف الرئيسي للمرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية تقييم مدى دقة الجهاز هيفو. في الخطوة 1، تم تقييم القدرة على استهداف علامة معدنية مع هامش أمان. في الخطوة 2، تم تقييم القدرة على يجتذ في الكبد على مسافة محددة سلفا من علامة معدنية. المسافة المثالية بين علامة معدنية وأقرب حد الاجتثاث ثابتة في 7.5 ملم، مع مجموعة التحمل من 1 – 15 ملم. وكان الهدف الثانوي لتقييم سلامة الإجراء عن طريق إنشاء الآفات هيفو في الكبد دون ضرر للأجهزة المجاورة. الجدوى للصورة هيفو أبلاتيونس باستخدام الموجات فوق الصوتية المتكاملة التصوير التحقيق كان نقطة نهاية ثانوية مشتركة مع المرحلة أنا. وأدرجت المرضى ثلاثة إلى ستة في كل الخطوات للمرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية. وقد استخدمت الاحتمالات ثنائي الحد المرضى 3 و 6. إذا حدث فشل في مالا يقل عن 54 في المائة و 32 في المائة من المرضى، على التوالي، كان هناك احتمال 90% من مراقبة هذا الفشل.
وكان الهدف من هذه الدراسة للتأكد من جدوى، وسلامة وكفاءة جهاز هيفو المضاعفات الجديدة. كما كان هذا أول استخدام في البشر، وقد صمم دراسة أبلاتي ويرسخ بغية التحقق من قدرة الجهاز على إنشاء الاستئصال الكامل واستهداف دقيقة دون المساس بفرصة للعلاج المحتملة العلاجية للمرضى. وفي المجموع، 30 هيفو أبلاتيونس تم إنشاؤها بأمان في 15 مريضا، كل في حدود 40 ثانية. وكان متوسط أبعاد أبلاتيونس هيفو 27.5 x 21.0 ملم2. كان هناك لا الآفة الثانوية المجاورة الأجهزة. الأهم من ذلك، لم يتم تغييرها شكل أبلاتيونس هيفو بالأوعية الدموية الرئيسية (تصل إلى 5 مم في القطر). وهذا أهمية خاصة حيث أفيد أن تدفق الدم يلعب دوراً محوريا في الاستئصال الحراري بالحد من حجم التذرية وتغيير الشكل الاجتثاث23. ميزة هامة أخرى لهذا الجهاز هيفو الموضعية عند مقارنة مع أبلاتيونس إجراء باستخدام الموجات اللاسلكية أو أفران الميكروويف أنه ليست هناك حاجة إدراج تحقيق لحمه الكبد.
اختيار وضع جهاز هيفو مخصصة باستخدام المضاعفات أيده الضروريات الأورام والتحديات التكنولوجية التي لا تزال غير ملباة في مجال تكنولوجيا هيفو. خارج الجسم هيفو علاجات ثبت سريرياً قابلة للتنفيذ. غير حجم الكبد موجوداً لعلاج هيفو خارج الجسم حوالي 30% ما لم يكن بتر جزئي ضلع المؤداة24. وبالإضافة إلى ذلك، عند استخدام هيفو اكستراكوربوريلي لعلاج أورام الكبد, حروق الجلد وآفات المعدة يمكن إنشاء25،26. تم اختيار نهج الموضعية لتجنب هذه المضاعفات التي قد تكون هامة. أبلاتيونس الموضعية والأهم من ذلك، على نطاق واسع يعمل في إدارة CLM، سواء كانت مرتبطة بعملية جراحية أم لا. وعلى الرغم من التحسينات في مجال التصوير، يتم العثور عليها في حوالي 15% من المرضى22، والاكتشافات الجديدة، مثل سرطاني البريتوني الانبثاث الكبد الجديد، قد يحول دون الحاجة إلى العلاج الموجه بالكبد. لهذا الاستخدام الأول في البشر الجهاز هيفو الموضعية، تم إنشاؤها أبلاتيونس القريبة من الانبثاث وفقط في المناطق التي خططت لبتر. واعتبر هذه الخطوة الأولى أنها ضرورية لإثبات صحة وسلامة هذا الجهاز هيفو جديدة قبل النظر في الاستخدام الروتيني لعلاج CLM.
لا يحد حجم المجس هيفو (10 سم في القطر) سهولة الاستخدام نظراً لأنه من الممكن وضع التحقيق على هذا النحو فإنه يسمح استهداف حوالي 90% الكبد كاملة. وكان هذا ممكناً حتى من خلال فتح البطن خط الوسط محدودة. وحددت أبلاتيونس هيفو بسهولة بالتصوير، مما يتيح رصد موثوق بها للعلاج، وميزة كبيرة على غيرها من تقنيات الجر بالموجات فوق الصوتية. قياس الفرق الطفيف بين أبعاد الاجتثاث على صور بالموجات فوق الصوتية والتي تقاس على دراسة عيانية بسبب صعوبة قطع الكبد الطازج بالضبط على طول الطائرة التصوير.
على الرغم من أن هذه الدراسة أكدت مزايا النظرية هيفو للكبد التذرية (أي، لا حاجة لمقدمة إينترابارينتشيمال للتحقيق والرصد في الوقت الحقيقي، والاستقلال من تأثير الحرارة بالوعة)، أن فعالية هيفو الموضعية أن تبين في الانبثاث الكبد. إذا تم تأكيد القدرة على استهداف الانبثاث الكبد أثناء مرحلة IIb، ستكون الخطوة التالية لتصميم اترابيه متعددة المراكز للمرضى الذين عولجوا بقصد العلاجية مع هيفو الموضعية.
The authors have nothing to disclose.
وكان هذا العمل الممولة جزئيا من ليريكان (الإنكا-دجوس-Inserm_12563). الكتاب نعترف “كلود برنار جامعة ليون” 1 لمنح جائزة انطونين بونسيت للأعمال ذات الصلة بهذه الدراسة. الكتاب الاعتراف بامتنان مشاركة المرضى المعنيين، آداب-مركز التقنيات التربوية، دور اللجنة التوجيهية (إلياس دومينيك، روبير أوليفييه، سيزار العين، فريديريك مارشال)، التي تتألف من المسؤولية لاتخاذ قرار بشأن استعداد مواصلة الدراسة بعد تحليل مؤقت، فضلا عن جان-إيف سكوازيك للفحص الباثولوجي.
MFOCUS | N/A | The transducer has a toroidal geometry and is divided into eight radial ultrasound emitters of 4.16 cm2 each. The working frequency of the transducer is 3 MHz. Each of the eight emitters is divided into 32 individual transducers of equal surface (13 mm2). The radius of curvature of the transducer was 7 cm and the diameter was 7 cm. A curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz (Vermon, Tours, France) was placed in the center of the device and connected to an ultrasound imaging scanner. The imaging transducer is composed of 128 elements with a 63% bandwidth. The ultrasound imaging plane was aligned with the HIFU acoustic axis in order to position the region to be treated and visualize the ablation with the same device. Due to the geometrical characteristics of a torus, the ultrasound beams coming from each of the eight emitters intersect beyond the principal focal ring and form a secondary focal zone, which contributes to reinforce the homogeneity of the lesion at its center. The location of the focal zones could be changed by electronic focusing or by adjusting the quantity of liquid between the device and the tissue. | |
Curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz | Vermon | 6,5/R11,5/192 | |
Ultrasound imaging scanner BK HAWK | B-K Medical | 2102 EXL | |
Metallic marker | BIP GmbH | O-twist-marker | |
Image J Image analysis software | Wayne Rasband | ||
Sterile envelope | CIVCO | CIV-Flex Transducer Cover | |
Ultrasound coupling liquid | EDAP-TMS | Liv-kit |