Eine neue Methode zur Induktion einer Depression-ähnliches Verhaltens bei Ratten
Summary
Dieses Protokoll beschreibt ein neues Modell mit dem gesunde Ratten Depression über einen bestimmten Zeitraum Vertrag könnte Periodthrough Ansteckung durch die Einwirkung von chronischen unberechenbar (CUS) Ratten betont.
Abstract
Ansteckend, Depression ist ein Phänomen, das noch nicht voll erkannt werden und dies ergibt sich aus nicht genügend Material zu diesem Thema. Im Moment gibt es keine vorhandenen Format für das Studium des Mechanismus der Aktion, Prävention, Eindämmung und Behandlung von Depressionen ansteckend. Der Zweck dieser Studie war daher die erste Tiermodell der ansteckenden Depression.
Gesunde Ratten können depressive Verhaltensweisen zusammenziehen, wenn depressiv Ratten ausgesetzt. Depression wird bei Ratten induziert, indem sie auf mehrere Manipulationen von unvorhersehbaren Dauerstress (CUS) mehr als 5 Wochen wie im Protokoll beschrieben. Ein erfolgreiche Saccharose Präferenz Test bestätigt die Entstehung von Depressionen bei den Ratten. CUS-exponierten Ratten wurden dann mit naiven Ratten aus der Ansteckung-Gruppe (1 naiv Ratte/2 deprimiert Ratten in einem Käfig) für weitere 5 Wochen eingesperrt. 30 soziale Gruppen entstanden aus der Kombination von CUS-exponierten Ratten und naiv Ratten.
Dieses Protokoll vorgeschlagenen Depression-Ansteckung bei Tieren besteht hauptsächlich aus eheähnlicher Gemeinschaft CUS ausgesetzt und gesunden Ratten für 5 Wochen. Um sicherzustellen, dass diese Methode funktioniert, eine Reihe von Tests durchgeführt werden – zuerst, die Saccharose Präferenz Test auf Induktion Depression an Ratten, anschließend die Saccharose-Einstellung testen, neben dem Freiland und gezwungen schwimmen Tests am Ende der Periode Zusammenleben. Während das Experiment Ratten Stichworte gegeben werden und sind immer wieder in ihren Käfigen nach jedem Test.
Ein paar Einschränkungen dieser Methode sind die schwachen Unterschiede zwischen experimentellen und Gruppen in der Saccharose-Präferenz-Test und der irreversiblen traumatische Testergebnisses erzwungenen schwimmen zu kontrollieren. Diese dürfen Überlegung Wert für Eignung vor eine künftige Anwendung des Protokolls. Dennoch entwickelt, das Experiment, naive Ratten Ansteckung Depression nach 5 Wochen den gleichen Käfig mit der CUS-exponierten Ratten teilen.
Introduction
In jüngster Zeit durchgeführten Tests haben vorgeschlagen, dass psychiatrische Erkrankungen zu gesunden Personen über Ansteckung1leicht verteilt werden. In diesem Fall es soziale Ansteckung bezeichnet und erstreckt sich über Affekt, Haltung oder Verhalten. Dies erfordert nur eine depressive Person zur Interaktion mit einer oder mehr gesunde Menschen, dadurch erleichtern den Austausch von Emotionen. Soziale Beziehungen sind daher ein sehr wichtiger Bestandteil der Stimmung, wie sie die Übertragung von Emotionen von einem Individuum zum anderen, durch Mimik und “emotionale Ansteckung” definieren. Zeitrahmen für die Ansteckung wirksam variieren2, zwangsläufig abhängig von der Schwere der Emotion und die Stärke des Widerstands des Empfängers.
Die erheblichen Folgen der emotionale Ansteckung haben dafür gesorgt, dass Studien, die in der Vergangenheit vor allem auf die negativen Aspekte konzentriert. Das Ergebnis der negativen Effekte sorgte dafür, dass Ansteckung Depressionen erhalten enorme Aufmerksamkeit, mit Studien, die zeigen, dass Ansteckung Depression erhöht die Wahrscheinlichkeit von Familien und Freunden eine depressive Person ausstellen depressive Verhaltensweisen3 , 4 , 5 , 6.
Es gibt persönliche und wirtschaftliche Gründe für die Bekämpfung der Depression. Es verursacht häufig Morbidität; und seine Lebenszeit Inzidenz zwischen 13,3 und 17,1 % in den Vereinigten Staaten-7. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Dateien zeigen, dass Depressionen ist viertens auf der Liste der globalen Krankheiten mit enormen Belastungen auftreten bei Menschen aller Geschlechter, Altersgruppen, sozialen Schichten, und ebenso kann zu schlechten Gesundheit, Auswirkungen auf die Fähigkeit zur Interaktion mit anderen8,9,10,11und verursachen übermäßige Behinderung12,13. 850.000 leben schätzungsweise jedes Jahr14depressive Selbstmord verloren werden. Patienten sind in der Regel Antidepressiva verschrieben oder empfohlen, kognitive Verhaltenstherapie zu unterziehen. Diese Treatmentshelp etwa 60-80 % der Patienten. Umgang mit der Krankheit birgt jedoch nach wie vor ein großes Problem; Behandlung ist nicht für alle depressiven Patienten. Für diejenigen, die behandelt werden, leiden einige Nebenwirkungen, während andere schlecht Richtlinien15entsprechen. Die Zahl der Patienten, die resistent gegen die Behandlung ist bis zu ca. 40 %14. Mit Depression leidet die Wirtschaft häufig in Form von teuren Behandlung, eine Abnahme in der Belegschaft und Frühpensionierungen16. Ein geschätzter jährlichen Verlust von $ 44 Milliarden in den Vereinigten Staaten verursacht durch Depressionen, fast die Hälfte des Landes Produktivitätsverluste17entfallen. Teure Behandlung erfordert sorgfältige ärztliche Behandlung, die verursacht einer Vielzahl von erhöhten Behandlungskosten und Vorfreude auf unerwünschte Ergebnisse sowie schlechtes Ansprechen auf die Behandlung18erfordert.
Stoßen, die nicht bereits bewährte Tiermodell der Depression-Ansteckung-Mechanismus, der Prävention und Behandlung zu studieren, war dieses hypothetische Tiere Protokoll zum ersten Mal verwendet. Es deutet darauf hin, dass durch Zusammenleben mit CUS-exponierten Ratten, gesunde Ratten neigen depressive Verhaltensweisen zum Ausdruck bringen. Das Hauptziel dieses Experimentes war, ein Laborverfahren zu etablieren, die die Übertragung von Depression, über Ansteckung von CUS-exponierten Ratten, gesunde Zellen hervorgehoben. Als nächstes wurden Ergebnisse ausgewertet, um festzustellen, wenn Depression-Ansteckung auf depressive Symptome beschränkt war, oder wenn es im Zusammenhang mit anderen affektiven Störungen, wie Angst. Das ultimative Ziel des Experiments ist es, zum besseren Verständnis des Mechanismus der Depression-Ansteckung im Rennen um die Entwicklung neuer Therapieansätze19nähern.
Protocol
Representative Results
Discussion
Nach den Ergebnissen, die mit der Anwendung dieses Protokolls waren gesunde Ratten, wie die Menschen negativ deprimiert Ratten, wenn über einen längeren Zeitraum zusammen untergebracht betroffen. Die ansteckend deprimiert Ratten betroffen waren schon depressiv Pendants nach fünf Wochen des Zusammenlebens, eine ausgeprägte tierische Depression-Ansteckung-Modell zu etablieren, zum ersten Mal. Eine frühere Studie mit Schweinen hatte auch gemeinsame emotionale Satzung zwischen depressiven und gesunde Schweine<sup class=…
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren erkennen dankbar Dr. R. Bilyar, Resident, urologische Abteilung, Soroka Medical Center, für seine Hilfe im Labor als auch die Videoanalyse. Die Unterstützung von Shira Ovadia, Direktor des Tieres Resources Unit wird auch dankbar anerkannt. Vielen Dank an A. Alir und das Personal an der Critical Care Unit, Soroka Medical Center für ihre Unterstützung und hilfreichen Diskussionen.
Materials
| Rat Cages | Techniplast | 2000P | Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment |
| Water | – | – | Common tap water used througout the experiment at different stages |
| Purina Chow | Purina | 5001 | Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment |
| Bottles | Techniplast | ACBT0262SU | 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution |
| Black lusterless perspex box | – | – | (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone |
| Video Camera | Canon | – | Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test |
| Alcohol | Pharmacy | – | 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat |
| Glass cylinder | – | – | 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test |
| Paper towels | Pharmacy | – | Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water |
| Bold markers | – | – | Common bold markers used for labeling rats |
Referencias
- Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
- Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
- Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
- Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
- Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
- Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
- Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
- Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
- Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
- Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
- Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
- Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
- Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
- Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
- Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
- Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
- Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
- Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
- Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
- Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
- Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
- Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
- Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
- Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
- Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
- Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , (2013).
- Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
- Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
- Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt’s test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
- Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
- Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
- Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
- Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
- Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
- Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
- Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
- Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
- Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
- Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
- Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
- Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
- Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. . Emotional contagion, vol. vii. , 240 (1994).
- Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
- Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).
