Ifølge World Health Organization (WHO) i 2008, var mere end 1,4 milliarder voksne, i alderen 20 og ældre, overvægtig med et body mass index (BMI) større end eller lig med 25; yderligere, mere end 200 millioner mænd og næsten 300 millioner kvinder var overvægtige (BMI≥30)¹. Fedme og metaboliske syndrom er vigtige risikofaktorer for en lang række sygdomme. Mens fedme og samtidig øget hvidt fedtvæv masse har været tæt forbundet med type 2 diabetes^2,3, hjerte-kar sygdomme, herunder koronar hjertesygdom (CHD), hjertesvigt (HF), atrieflimren⁴ og slidgigt⁵, deres funktionelle roller i patogenesen af luftvejslidelser forbliver dårligt forstået. Dog har epidemiologiske undersøgelser påvist, at fedme er stærkt forbundet med kroniske luftvejslidelser, herunder anstrengelses dyspnø, obstruktiv søvnapnø syndrom (OSAS), fedme hypoventilation syndrom (OHS), kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungeemboli, aspirationspneumoni og bronkial astma^6,7,8,9. Potentielle mekanismer forbinder fedme og foruroliget stofskifte, fx, insulinresistens og type II diabetes, til patogenesen af kronisk lungesygdom ikke kun omfatter mekaniske og fysiske konsekvenser af vægt gevinst ved ventilation men også fremkalde en kronisk subakutte inflammatorisk tilstand^10,11. Stigningen i fedme og lungesygdomme i det sidste tiår, kombineret med manglen på effektive forebyggende strategier og terapeutiske tilgange, fremhæver nødvendigheden af at undersøge de molekylære mekanismer for at definere nye muligheder for at styre fedme-relaterede lungekræft sygdomme.

Her, vi beskriver tre standard tests, som er vigtige grundlæggende at undersøge fedme og dens indvirkning på lunge struktur og funktion i musemodeller: (1) intraperitoneal glukose tolerance (ipGTT) (2) måling af luftvejene modstand (Res) og respiratorisk systemets kompatibilitet (Cdyn); og (3) forberedelse og fiksering af lunge for efterfølgende kvantitativ histologisk vurdering. IpGTT er en robust screeningstest foranstaltning glukoseoptagelse, og dermed effekten af fedme på stofskiftet. Enkelheden i metoden tillader god standardisering, og derfor sammenlignelighed af resultaterne mellem laboratorier. Mere sofistikerede metoder, såsom hyperglykæmisk klemmer eller undersøgelser på isolerede småøer, kan bruges til detaljeret analyse af metabolisk fænotype¹². Her vurderer vi glukosetolerance for at definere en fedme-associeret stat af systemisk og metabolisk lidelse som grundlag for yderligere undersøgelser af en pulmonal resultatet. For at vurdere effekten af fedme og stofskiftesygdom på lungefunktion, målte vi luftvejene modstand (Res) og åndedrætsorganerne overholdelse (Cdyn). For at karakterisere lungesygdom, er uhæmmet samt behersket metoder til vurdering af lungefunktion tilgængelige. Uhæmmede plethysmography i frit flytte dyr efterligner en naturlig tilstand, som afspejler vejrtrækning mønstre; invasive metoder, såsom Indgangsimpedans måling af Res og cDyn i dybt bedøvede mus at vurdere dynamisk lunge mekanik, er derimod mere præcis¹³. Da kroniske luftvejssygdomme afspejles af histologiske ændringer af lungevæv, er ordentlig lunge fiksering til yderligere analyse forestående. Valget af metode til væv fiksering og forberedelse afhænger rum i lungerne, som vil blive undersøgt, for eksempel, gennemføre airways eller lunge parenkym¹⁴. Her, beskriver vi en metode, der giver mulighed for kvalitativ og kvantitativ vurdering af de strømførende airways at studere effekten af fedme på astma udvikling.