リン酸化と大腸癌細胞におけるタウ蛋白の局在と微小管結合の試金

タウはもともと共同チューブリン¹で精製した熱安定性微小管関連タンパク質として同定されました。タウは、高等真核生物^2,3,4でのみ表されます。タウの主な機能は、微小管アセンブリ^1,5,6を制御することです。また、微小管⁷、軸索輸送⁸、⁹軸索直径の変化、神経変性疾患¹⁰神経極性の形成の重合化に貢献します。タウは、いくつかのシグナル伝達経路を制御するタンパク質の足場としても機能します。ラット脳研究は、タウを提案するニューロン固有でありそれが主に軸索¹¹に局在すること。中枢神経の軸索の開発で主要な役割を果たすタウ タウが微小管重合と神経の開発に不可欠な仮説この仮説は後の in vitroとin vivoの実験により確認します。ニューロンに加えタウは異なる非神経細胞、肝臓、腎臓、筋肉細胞^12,13などで表されます。また、ひと乳癌、前立腺、大腸、胃、膵癌細胞ラインおよび組織^{14,15,16,17,18,}タウを表現します。¹⁹. タウ封入体筋炎、封入体²⁰のツイスト tubulofilaments として分かった。

タウは、いくつかの翻訳後修飾を運ぶことができます。すべてのポスト翻訳の修正のリン酸化が最も一般的です。増加 tau のリン酸化は、最終的に不安定細胞骨格微小管の親和性を減少します。80-5 リン酸化サイトは、タウ蛋白のヒトのアルツハイマー病脳組織から分離されたに記載されています。これらのサイトの 53% は唯一 6% チロシン残基^21,22,2341% トレオニン、セリンを構成します。Tau のリン酸化に影響を与える他のポスト翻訳の修正には感受性と溶解バインディング機能局在化。正常範囲以上にも tau のリン酸化 (またはリン酸基を完全に飽和させる) アルツハイマー病²⁴の構造と機能特性を複製するタウとして知られています。タウは、軸索の微小管の正常な機能維持し、確実に生理学的な条件の下で正常な神経機能します。ただし、過リン酸化タウが微小管分解のため神経細胞の損失の原因とよく組織化された微小管結合を維持するために失敗します。リン酸化タウの正常なレベルに必要機能、適切なタウが、タウがその特徴的なリン酸化レベルが変更される、過リン酸化²⁵の場合正常に機能に失敗します。アルツハイマー病と他の加齢に伴う変性疾患、タウ過リン酸化になり、ペアのヘリカル フィラメントと原線維変化^26,27を形成します。したがって、tau のリン酸化と微小管結合を決定するための方法が重要です。

加齢関連のがんの場合、大腸がんは 3 番目は最も頻繁両方の男性と女性の²⁸の第 3 著名な死の原因となる癌を診断です。大腸癌は、西部の世界²⁹の主な死の原因となる癌の一つです。大腸がんとアルツハイマー病は、高齢化に関連付けられているため、両方起こる主に先進国の人々 が同じような食生活を楽しむ 2 つの病気は相関何とか可能性があります。また、タウ陽性とタウ陰性の癌細胞は、化学療法剤、例えば、パクリタ キセル¹⁶に異なる対応します。

クルクミンは、ウコン、インド スパイス ウコン³⁰の主要な誘導体の 1 つです。何世紀にも南アジア人口は日常的に彼らの食事療法でウコンを消費しています。クルクミンは大腸癌、アルツハイマー病、糖尿病、嚢胞性線維症、炎症性腸疾患、関節炎、高脂血症、動脈硬化症、虚血性心疾患^31,を含む、さまざまな病気の治療に使用します。^{32,33,34,35,36,37,38}. リチウムできますも大腸癌細胞を殺すか³⁹彼らの増殖を防ぐ。リチウムは、タウ凝集が減り、^{、トランスジェニック マウス モデル41,42,43に見られるそのタウを防止、アルツハイマー病40の治療にも使用できます。 44}。

この原稿を目指して: 1) 総タウと扱われた細胞内リン酸化タウ発現レベルを測定します。2); リン酸化タウ全体を測定する脱燐酸化酵素試金を記述します。3); タウの微小管結合を調べる・ 4) クルクミンまたは LiCl で治療した大腸癌細胞株における共焦点顕微鏡によるタウをローカライズします。結果では、クルクミンと細胞治療、大腸癌のためおそらく良い化学療法剤であるし、LiCl による治療両方の総タウの式を減らすことができます大腸癌細胞株におけるタウをリン酸化を明らかにします。これらの治療法は、タウの核内移行を引き起こすことも。しかし、突然、クルクミンはタウの微小管への結合を改善するために失敗します。