As investigações sobre o Complexo Ga (III) de EOB-DTPA e sua⁶⁸ Ga Radiolabeled Analogue

Ácido gadoxético, um nome comum para o complexo de Gd (III) do ligando EOB-DTPA ^1, é um agente de contraste utilizado em imagiologia hepatobiliar frequência de ressonância magnética (MRI). ^2,3 Devido à sua absorção específica do fígado por hepatócitos e elevada percentagem de excreção hepatobiliar que permite a localização das lesões focais e tumores hepáticos. ^2-5 no entanto, certas limitações da técnica de ressonância magnética (por exemplo, a toxicidade dos agentes de contraste, aplicabilidade limitada em pacientes com implantes claustrophobia ou de metal) para chamar uma ferramenta de diagnóstico alternativa .

A tomografia de emissão de positrões (PET) é um método de imagiologia molecular, em que uma pequena quantidade de uma substância radioactiva (traçador) é administrado, em que a sua distribuição no corpo é registado por um aparelho de PET. ⁶ O PET é um método dinâmico que permite alta a resolução espacial e temporal das imagens, bem como a quantificação dos resultados, sem ter delidar com os efeitos colaterais dos agentes de contraste de MRI. O valor informativo das informações metabólica obtida pode ser ainda aumentada pela combinação com dados anatômicos recebidos dos métodos de imagem adicionais, como mais comumente atingida por imagem híbrido com tomografia computadorizada (TC) em scanners de PET / CT.

A estrutura química de um marcador adequado para o PET deve incluir um isótopo radioactivo serve como emissor de positrões. Pósitrons têm um curto período de vida, uma vez que aniquilar quase imediatamente com os elétrons das conchas átomo de tecido circundante. Por aniquilação dois fotões gama 511 keV com direcção oposta de movimento são emitidos, que são registados pelo aparelho de PET ^7,8. Para formar um traçador, nuclidos animal de estimação pode ser ligado covalentemente a uma molécula, como é o caso em 2-desoxi- 2- ^[18F] fluoroglucose (FDG), o marcador PET mais amplamente utilizado. ⁷ no entanto, um nuclídeo também podem formar ligações coordenativas a um ou vários ligantes (por exemplo,, ^[68 Ga] -DOTATOC ^9,10) ou ser aplicado na forma de sais inorgânicos dissolvidos (por exemplo, ^[18F] fluoreto de sódio ^11). No seu conjunto, a estrutura do marcador é crucial, uma vez que determina o seu comportamento biodistribuição, metabolismo e excreção.

Um nuclido PET adequado deve combinar as características favoráveis ​​de energia de positrões como conveniente e disponibilidade, bem como uma meia-vida adequadas para a investigação pretendida. O ^68Ga nuclídeo tornou-se uma força essencial no domínio do PET ao longo das últimas duas décadas. ^12,13 Isto é principalmente devido à sua disponibilidade através de um sistema de gerador, que permite rotulagem no local, independentemente, a partir da vizinhança de um ciclotrão. Em um gerador, o nuclido mãe ⁶⁸ Ge é absorvido numa coluna de onde o nuclídeo filha ^68Ga é eluída e, subsequentemente, rotulados com um agente quelante adequado. ^6,14 Uma vez que o ^68Ga nuclídeo existe como um TrivalPendientesent catião tal como Gd (III) ^10,13, quelantes EOB-DTPA com ^68Ga vez iria produzir um complexo com a mesma carga global negativa como ácido gadoxético. Assim, que ⁶⁸ Ga traçador pode combinar uma especificidade hepática característica semelhante com a aptidão para a imagem PET. Embora o ácido gadoxético é comprado e administrado como sal de sódio, no seguinte contexto vamos nos referir a ele como Gd [EOB-DTPA] e para o complexo não-radioativo Ga (III) como Ga [EOB-DTPA], ou ⁶⁸ Ga [ EOB-DTPA] no caso de o componente marcado radioactivamente por uma questão de conveniência.

Para avaliar a sua aplicabilidade como marcadores para PET, complexos de metais radioactivos têm de ser examinadas extensivamente in vitro, in vivo ou ex experiências in vivo em primeiro lugar. Para determinar a aptidão para o respectivo problema médico, várias características tracer como comportamento biodistribuição e perfil de apuramento, a estabilidade, a especificidade do órgão e célula ou tissue captação precisam ser investigadas. Devido ao seu caráter não-invasivo, in vitro determinações são muitas vezes realizados antes de experimentos in vivo. É geralmente reconhecido que o DTPA e os seus derivados são de aptidão limitada como quelantes para ^68Ga, devido a estes complexos de falta inércia cinética, resultando em decomposição comparativamente rápido, quando administrado in vivo. ^14-20 Isto é causado principalmente pela apo- transferrina actua como um concorrente por ⁶⁸ Ga no plasma. No entanto, nós investigamos este novo marcador relativa à sua eventual aplicação em imagiologia hepatobiliar, em que as informações de diagnóstico podem ser fornecidas dentro de minutos após a injecção ^3,4,21-23, assim, que não implica necessariamente a estabilidade traçador de longo prazo. Para este efeito foram isoladas EOB-DTPA a partir de ácido gadoxético e inicialmente realizado a complexação com Ga naturais (III), que existe como uma mistura de dois isótopos estáveis, ⁶⁹ Ga e ⁷¹ </sup> Ga. O complexo assim obtido serviu como padrão não radioactivo para o seguinte quelação de ⁶⁸ Ga. Usamos métodos estabelecidos e, simultaneamente, avaliada sua adequação para determinar a eficiência ⁶⁸ Galabeling de EOB-DTPA e investigar a lipofilicidade do novo ⁶⁸ Ga traçador e sua estabilidade em diferentes mídias.