EOB-DTPA ve Ga (III) Complex Araştırmalar Onun⁶⁸ Ga Radyoaktif Analog

Gadoxetic asit, EOB-DTPA ¹ ligandının Gd (III) kompleksi için ortak bir isim nedeniyle, karaciğer hepatosit ve yüksek yüzde ile kendine özgü alımı için hepatobiliyer manyetik rezonans görüntüleme (MRG). ^2,3 sık kullanılan kontrast ajandır hepatobiliyer atılımı fokal lezyonları ve hepatik tümörlerin lokalizasyonu sağlar. ^2-5 Bununla birlikte, MRI tekniğinin belirli sınırlamaları (örneğin, kontrast maddelerin toksisite, klostrofobi veya metal implantlar olan hastalarda sınırlı uygulanabilirlik) alternatif bir tanı aracı için çağrı .

Pozitron emisyon tomografisi (PET) gövdesinde dağıtım PET tarayıcı tarafından kaydedilen edildiği radyoaktif bir madde (izleyici-tracer) ve az miktarda tatbik edildiği bir moleküler görüntüleme yöntemi vardır. ⁶ PET, yüksek olanak sağlayan bir dinamik bir yöntemdir gerek kalmadan mekansal ve zamansal görüntülerin çözünürlüğü yanı sıra sonuçların ölçümü,MRI kontrast ajanları yan etkileri ile ilgilidir. Elde edilen metabolik bilgilerin bilgilendirici değeri daha da gibi en sık PET / BT tarayıcıları bilgisayarlı tomografi (BT) ile hibrid görüntüleme ile elde ek görüntüleme yöntemleri alınan anatomik verilerle birlikte artabilir.

PET için uygun bir izleyicinin kimyasal yapısı pozitron yayıcı olarak hizmet veren bir radyoaktif izotop içermelidir. Positrons onlar hemen dokuyu çevreleyen atom kabuklarının elektronlarla imha beri kısa yaşam süreleri vardır. Yok edilmesi ile hareket ters yönde iki 511 keV'lik gama fotonları PET tarayıcı tarafından kaydedilen olan yayılan. ^7,8 PET nuclides bir molekül bağlanmış olabilir, bir izleyici oluşturulması için, 2-deoksi-olduğu gibi 2- ^[18F] floroglukoz (FDG), en yaygın olarak kullanılan PET izleyici. ⁷ Ancak, nüklid, aynı zamanda, bir ya da daha fazla ligand ile koordinatif bağlar oluşturan (örn^[68Ga] -DOTATOC ^9,10) ya da () çözündürüldü inorganik tuzlar gibi, örneğin, ^[18F] sodyum fluorür ¹¹ uygulanabilir. onun biodistribution, metabolizma ve atılım davranışını belirler olarak Toplamda, izleyicinin yapısı çok önemlidir.

Uygun bir PET nüklid uygun pozitron enerji ve kullanılabilirliği yanı sıra istenen soruşturma için yeterli bir yarılanma ömrü gibi olumlu özelliklerini birleştirir gerekir. ⁶⁸ Ga Nüklidin son yirmi yılda PET alanında önemli bir güç haline gelmiştir. ^12,13 Bu durum bir siklotrondan çevresinde bağımsız bünyesinde etiketleme sağlayan bir jeneratör sistemi ile onun durumu, esas olarak. Bir jeneratör, anne ⁶⁸ Ge yavru nüklid ^68Ga, uygun bir kenetleyici ile yıkanır ve daha sonra etiketlenmiş olan bir sütun üzerinde emilir nüklidin. ^{6,14 68Ga} nüklid bir trival olarak var yanagadoxetic asit gibi aynı genel negatif yük ile bir kompleks doğuracak yerine ⁶⁸ Ga ile EOB-DTPA kenetleme sadece Gd (III) ^10,13 gibi ent katyon. Buna göre, bu ⁶⁸ Ga izleyici PET görüntüleme için uygunluğu benzer bir karakteristik karaciğer özgüllük birleştirmek olabilir. Gadoxetic asit takip eden kapsamda satın alınmış ve disodyum tuzu olarak tatbik edilmektedir, ancak biz Gd [EOB-DTPA] gibi başvurmak GA [EOB-DTPA] ya da ⁶⁸ Ga [olarak radyoaktif olmayan GA (III) kompleksine kolaylık bakımından radyo-etiketli bileşenin durumunda EOB-DTPA].

PET için izleyiciler, radyoaktif metal kompleksleri ilk önce in vivo ya da ex vivo deneyler, in vitro kapsamlı olarak incelenmesi gerekebilir olarak uygulanabilirliğini değerlendirmek. ilgili bir tıbbi sorun için uygun olup olmadığını belirlemek için, biyolojik dağılım davranış ve boşluk profili, istikrar, organ özgüllük ve hücre veya Tissu'nun gibi çeşitli izleyici özelliklerialımın araştırılması gerekmektedir. Sahip oldukları invazif olmayan karakteri nedeniyle, in vitro saptanması genellikle in vivo deneyler önce gerçekleştirilir. Genel olarak, in vivo olarak uygulandığında DTPA ve türevleri nispeten hızlı bir ayrışma elde kinetik inertlik yoksun nedeniyle bu komplekslerin ⁶⁸ Ga için kenetleyiciler, sınırlandırılmadıkça uygunluk olduğu kabul edilmektedir. ^14-20 Bu öncelikle bir şekilde hareket eden APO transferrin kaynaklanır plazmada ⁶⁸ Ga için rakip. Yine de, biz tanılama bilgilerini ve böylece mutlaka uzun vadeli izleyici istikrar gerekmeyen, birkaç dakika içinde post-enjeksiyon ^3,4,21-23 sağlanabilir burada hepatobiliyer görüntüleme, onun olası uygulama ile ilgili bu yeni izleyici araştırdık. Bu amaçla gadoxetic asitten EOB-DTPA izole edilmiş ve ilk iki sabit izotoplar, ⁶⁹ GA ve ⁷¹ karışımı olarak var olabilir, doğal Ga (III) ile kompleks gerçekleştirilen </sup> Ga. Kompleks, ^68Ga, aşağıdaki kelasyon için radyoaktif olmayan bir standart olarak hizmet elde edilmiştir. Biz yöntemleri kurulan ve aynı anda EOB-DTPA ⁶⁸ Galabeling verimliliğini belirleyen ve yeni ⁶⁸ Ga izleyici lipofilitesi ve farklı ortamlarda istikrarını araştırmak için onların uygunluğunu değerlendirildi kullanmıştır.