Исследования по Ga (III) комплекса EOB-DTPA и ее⁶⁸ Ga радиоактивной Аналоговый

Gadoxetic кислота, общее название для комплекса Gd (III) лиганда EOB-DTPA ^1, является часто используемым контрастное вещество в гепатобилиарной магнитно – резонансной томографии (МРТ). ^2,3 Из – за его специфического поглощения гепатоцитами печени и высокий процент гепатобилиарной экскреции она позволяет локализацию очаговых поражений и опухолей печени. ^2-5 Однако, некоторые ограничения метода МРТ (например, токсичность контрастных агентов, ограниченная применимость у пациентов с клаустрофобии или металлическими имплантатами) требуют альтернативного диагностического прибора ,

Позитронно – эмиссионной томографии (ПЭТ) является методом молекулярной визуализации, в котором небольшое количество радиоактивного вещества (индикаторного) администрирована, при котором его распределение в организме записывается с помощью сканера ПЭТ. ⁶ ПЭТ представляет собой динамический метод , который позволяет для высокого пространственное и временное разрешение изображений, а также количественная оценка результатов, без необходимостииметь дело с побочными эффектами МРТ контрастных агентов. Информативность полученной метаболической информации может быть дополнительно увеличена путем комбинации с анатомическими данными, полученными от дополнительных методов визуализации, так как чаще всего достигается за счет гибридной визуализации с компьютерной томографии (КТ) в сканерах ПЭТ / КТ.

Химическая структура трассера подходящей для ПЭТ должен включать радиоактивный изотоп, служащий в качестве позитронного эмиттера. Позитроны имеют короткий срок службы, так как они почти сразу аннигилируют с электронами атома оболочек окружающих тканей. При аннигиляции двух гамма – фотонов 511 кэВ , с противоположным направлением движения излучаются, которые записаны с помощью сканера ПЭТ. ^7,8 Сформировать Tracer, ПЭТ нуклиды может быть ковалентно связана с молекулой, как это происходит в 2-дезокси 2- ^[18 F] fluoroglucose (ФДГ), наиболее широко используется ПЭТ трассирующими. ⁷ Тем не менее, нуклид может также образовывать координирующие связями с одним или несколькими лигандами (например ,, ^[68 Ga] -DOTATOC ^9,10) или применяться в качестве растворенных неорганических солей (например, ^[18 F] фторид натрия ^11). В целом, структура трейсера имеет решающее значение, поскольку он определяет его биораспределении, метаболизм и экскрецию поведение.

Подходящий ПЭТ нуклид должен сочетать в себе благоприятные характеристики, как удобный энергии позитронов и доступности, а также период полураспада адекватной для предполагаемого исследования. ⁶⁸ Ga нуклидов стала важной силой в области ПЭТ в течение последних двух десятилетий. ^12,13 Это происходит главным образом из – за своей доступности через систему генератора, что позволяет на месте маркировки независимо от близости от циклотрона. В генераторе, мать нуклида ⁶⁸ Ge поглощается на колонке , из которой дочерний нуклид ⁶⁸ Ga элюируют , а затем меченым к соответствующему хелатор. ^6,14 Поскольку ⁶⁸ Ga нуклид существует как тривиальныйлор катион, как и Gd (III) ^10,13, хелатирующие EOB-DTPA с ⁶⁸ Ga , а не даст комплекс с тем же самым общим отрицательным зарядом как gadoxetic кислоты. Соответственно, что ⁶⁸ Ga трейсер может сочетать подобную характерную специфичность печени с пригодности для ПЭТ – визуализации. Хотя gadoxetic кислота покупается и вводят в виде динатриевой соли, в следующем контексте мы будем называть его Б – га [EOB-DTPA] и к комплексу нерадиоактивного Ga (III) в качестве Ga [EOB-DTPA], или ⁶⁸ Ga [ EOB-DTPA] в случае радиоактивно меченого компонента для удобства.

Для того, чтобы оценить их применимость в качестве индикаторов для ПЭТ, радиоактивные металлические комплексы должны быть рассмотрены широко в в пробирке, в естественных условиях или экспериментов бывших естественных условиях в первую очередь. Для того, чтобы определить пригодность для соответствующей медицинской проблемы, различные индикаторные характеристики, такие как поведение биораспределения и профиль зазора, стабильности, органной специфичности и клетки или Tissuе поглощение должны быть исследованы. Из – за их неинвазивный характер, определения в пробирке часто выполняются до экспериментов в естественных условиях. Общепризнанно , что ДТПА и его производные имеют ограниченную пригодность как энтеросорбенты ⁶⁸ Ga из – за этих комплексов , не имеющих кинетическую инертность, что приводит к сравнительно быстрому разложению при введении в естественных условиях. ^14-20 Это в первую очередь вызвано апо- трансферрина , действующей в качестве конкурентом ⁶⁸ Ga в плазме. Тем не менее, мы исследовали этот новый трейсер относительно его возможного применения в гепатобилиарной визуализации, в котором диагностическая информация может быть предоставлена ​​в течение нескольких минут после инъекции ^3,4,21-23, таким образом , не обязательно требует долгосрочной стабильности копира. Для этого мы выделили EOB-DTPA из gadoxetic кислоты и первоначально проводили комплексообразование с натуральным Ga (III), который существует в виде смеси двух стабильных изотопов, ⁶⁹ Ga и ⁷¹ </SUP> Ga. Полученный таким образом комплекс служил нерадиоактивного стандартом для следующей хелятации ⁶⁸ Ga. Мы использовали установленные методы и одновременно оценивали их пригодность для определения эффективности ⁶⁸ Galabeling из EOB-DTPA и исследовать липофильности нового ⁶⁸ Ga трассирующими и его устойчивость в различных средах.