Enquêtes sur le complexe Ga (III) de EOB-DTPA et son⁶⁸ Ga radiomarqué analogique

L' acide Gadoxetic, un nom commun pour le complexe Gd (III) du ligand EOB-DTPA ^1, est un agent de contraste fréquemment utilisé dans l' imagerie hépatobiliaire par résonance magnétique (IRM). ^2,3 En raison de son absorption spécifique par les hépatocytes du foie et un pourcentage élevé de l' excrétion hépatobiliaire elle permet la localisation des lésions focales et des tumeurs hépatiques. ^2-5 Cependant, certaines limites de la technique IRM (par exemple, la toxicité des agents de contraste, applicabilité limitée chez les patients souffrant de claustrophobie ou de métal implants) appel à un outil de diagnostic alternatif .

La tomographie par émission de positons (TEP) est une méthode d'imagerie moléculaire, dans lequel une petite quantité d'une substance radioactive (traceur) est administré, sur lequel sa distribution dans le corps est enregistré par un scanner TEP. ⁶ Le PET est un procédé dynamique qui permet une grande la résolution spatiale et temporelle des images ainsi que la quantification des résultats, sans avoir àtraiter les effets secondaires des agents de contraste IRM. La valeur informative de l'information métabolique obtenu peut être encore accrue par combinaison avec des données anatomiques reçues des méthodes d'imagerie supplémentaires, comme le plus souvent réalisé par imagerie hybride à la tomodensitométrie (CT) dans les scanners TEP / CT.

La structure chimique d'un traceur approprié pour le PET doit comprendre un isotope radioactif servant émetteur de positrons. Les positrons ont une durée de vie courte, car ils annihilent presque immédiatement avec les électrons des coquilles d'atomes de tissu environnant. Par annihilation deux photons gamma 511 keV avec sens inverse de circulation sont émis, qui sont enregistrés par le scanner PET. ^7,8 Pour former un traceur, nucléides PET peuvent être liés de manière covalente à une molécule, comme cela est le cas dans 2-désoxy- 2- ^[18 F] fluoroglucose (FDG), le traceur de TEP les plus largement utilisés. ⁷ Toutefois, un nucléide peut également former des liaisons de coordination à un ou plusieurs des ligands (par exemple ,^[68 Ga] -DOTATOC ^9,10) ou être appliquée sous forme de sels minéraux dissous (par exemple, ^[18 F] fluorure de sodium ^11). Au total, la structure du traceur est cruciale car elle détermine son comportement biodistribution, le métabolisme et l'excrétion.

Un nucléide PET approprié devrait combiner des caractéristiques favorables comme l'énergie de positons pratique et la disponibilité ainsi qu'une demi-vie adéquate pour l'enquête prévue. ⁶⁸ Ga nucléide est devenue une force essentielle dans le domaine du PET au cours des deux dernières décennies. ^12,13 Ceci est principalement dû à sa disponibilité à travers un système de générateur, ce qui permet l' étiquetage sur place indépendamment dans le voisinage d'un cyclotron. Dans un générateur, la mère nucléide ⁶⁸ Ge est absorbée sur une colonne à partir de laquelle la fille nucléide ⁶⁸ Ga est élue et ensuite marqué à un chélateur approprié. ^6,14 Depuis le ⁶⁸ Ga nucléide existe en tant que trivalent cation comme Gd (III) ^10,13, chélateurs EOB-DTPA avec ⁶⁸ Ga à la place donnerait un complexe avec la même charge globale négative que l' acide gadoxetic. Par conséquent, que ⁶⁸ Ga traceur peut combiner une spécificité similaire du foie caractéristique avec l'aptitude à l' imagerie TEP. Bien que l' acide gadoxetic est acheté et administré sous forme de sel disodique, dans le contexte suivant nous allons nous référer à lui comme D.ieu [EOB-DTPA] et au complexe Ga non radioactif (III) comme Ga [EOB-DTPA], ou ⁶⁸ Ga [ EOB-DTPA] dans le cas du composant radiomarqué pour des raisons de commodité.

Pour évaluer leur applicabilité comme traceurs pour le PET, les complexes métalliques radioactifs doivent être examinées en détail dans in vitro, in vivo ou ex vivo des expériences en premier. Pour déterminer l'aptitude à un problème médical respectif, diverses caractéristiques de traçage comme le comportement de biodistribution et le profil de jeu, la stabilité, la spécificité d'organe et cellule ou tissue absorption doivent être étudiées. En raison de leur caractère non invasif, des déterminations in vitro sont souvent effectuées avant les expériences in vivo. Il est généralement admis que DTPA et ses dérivés sont des qualités limitées comme chélateurs pour ⁶⁸ Ga en raison de ces complexes dépourvus d' inertie cinétique, ce qui entraîne une décomposition rapide comparable lorsqu'il est administré in vivo. ^14-20 Ceci est principalement causé par apo- transferrine agissant en tant que concurrent pour ⁶⁸ Ga dans le plasma. Néanmoins, nous avons étudié ce nouveau traceur concernant son application possible dans l' imagerie hépatobiliaire, dans lequel des informations de diagnostic peut être fourni en quelques minutes après l'injection ^3,4,21-23, ce qui ne nécessite pas nécessairement la stabilité du traceur à long terme. A cet effet , nous avons isolé EOB-DTPA à partir d' acide gadoxetic et initialement réalisé la complexation avec Ga naturel (III), qui existe en tant que mélange de deux isotopes stables, ⁶⁹ Ga et ⁷¹ </sup> Ga. Le complexe ainsi obtenu a servi en tant que norme non radioactif pour la chélation suivante de ⁶⁸ Ga. Nous avons utilisé des méthodes établies et évalué simultanément leur aptitude à déterminer l'efficacité de ⁶⁸ Galabeling de EOB-DTPA et d'enquêter sur la lipophilie de la nouvelle ⁶⁸ Ga traceur et sa stabilité dans différents médias.