다발성 경화증 성능 테스트 (MSPT) : 아이 패드 기반 장애 평가 도구
Summary
다발성 경화증에있는 신경 및 신경 심리학 적 손상과 장애의 정확한 측정은 도전이다. 우리는 새로운 시험, 다발성 경화증 성능 테스트 (MSPT)에 대한 방법 론적 세부 사항을보고한다. MS 관련 장애의 정량화의 목적이 새로운 접근 방식은 MS의 심각도의 정확한 유효 측정을위한 컴퓨터 기반의 플랫폼을 제공합니다.
Abstract
다발성 경화증에있는 신경 및 신경 심리학 적 손상과 장애의 정확한 측정은 도전이다. 우리는 MS와 관련된 장애를 정량화에 대한 새로운 접근 방식을 나타내는 새로운 시험, 다발성 경화증 성능 테스트 (MSPT)를보고합니다. MSPT 컴퓨터 기술, 정보 기술, 생체 역학, 임상 측정 과학의 발전을 활용합니다. 그 결과 MSPT은 MS의 심각도의 정확한 유효 측정을위한 컴퓨터 기반의 플랫폼을 나타냅니다. 기반으로하지만, 다발성 경화증 기능 복합 (MSFC)를 확장, MSPT는 보행 속도, 균형, 손재주, 시각 기능,인지 처리 속도에 대한 정확한 정량적 데이터를 제공합니다. MSPT 51 MS 환자와 49 건강한 대조군 (HC)에 의해 테스트되었습니다. MSPT 점수가 높은 재현성했다, 기술자 투여 시험 점수 강하게 상관 관계, HC와 가벼운 MS에서 심각한에서 MS를 식별하고 환자보고 결과와의 상관 관계의. MSPT 점수에 대한 신뢰성, 감성, 그리고 임상 적 의미의 대책 기술자 기반의 테스트에 비해 유리한했다. MSPT 환자 치료 및 연구를위한 MS 장애의 결과 데이터를 수집하기위한 잠재적으로 변화시키는 방법입니다. 테스트는 컴퓨터 기반이므로, 테스트 성능은 기존 또는 신규 한 방법으로 분석 될 수 있고 데이터는 직접 또는 임상 연구 데이터베이스에 입력 될 수있다. MSPT 널리 임상 시험 성능 사이트에 연결되지 않았거나 대폭 임상의와 환자에 대한 임상 시험에 대한 액세스를 개선, 농촌 설정에서 연습하는 사람들 연습 설정에서 임상의에게 전파 될 수있다. MSPT함으로써보다 의미있는 실제 데이터를 제공하고, 환자의 집과 같은 병원 설정 만점에 적응 될 수있다. MSPT는 neuroperformance 테스트를위한 새로운 패러다임을 나타냅니다. 이 방법은 표준화 된 컴퓨터 적응 T와 같은 MS의 임상 치료 및 연구에 같은 변화시키는 효과를 가질 수있다esting는 임상 치료 및 연구의 발전을 가속화하기 위해 명확한 잠재력, 교육 분야에서 있었다.
Introduction
다발성 경화증 (MS)은 젊은 성인, 특히 여성에 영향을 미치는 중추 신경계 (CNS)의 염증성 질환이다. 염증의 초점은 시신경, 뇌와 척수에서 예기치 못한 간헐적으로 발생합니다. 일시적인 증상은, MS의 초기 재발의 송금인 단계 (RRMS)를 특징, 재발이라고. RRMS 질병 단계에서, 돌이킬 수없는 CNS의 조직 손상은 진보적 인 뇌 위축 및 신경 장애 등의 매니페스트, 축적한다. MS에서 뇌 위축은 질병 초기에 시작하고 빠른 나이와 성별은 건강한 대조군 1 일치보다 2 배속을 진행한다. 아마도 때문에 뇌 예약 및 기타 보상 메커니즘의, 임상 적으로 유의 한 신경 장애는 일반적으로 일반적으로 증상 발병 후 10-20년를 들어, 년간 지연됩니다. MS의 고급 단계에서, 이차 진행성 다발성 경화증 (SPMS), 재발이 자주 발생하거나 완전히 사라라고하지만, 점차적으로 신경 표시를 악화능력은 계속 발생하고 환자는 걷기, 팔 기능, 비전, 또는 인식과 어려움의 조합을 경험한다.
MS 임상 질병 활동의 양을과 진행은 여러 가지 이유에 대한 도전한다. 첫째, 임상 증상은 다른 MS 환자에서 다양. 둘째, 질병 활동이 개별 MS 환자에서 시간이 지남에 따라 크게 달라집니다. 셋째, MS의 발현이 늦은 질병의 단계와 비교하여 초기 다릅니다. 마지막으로, 신경 및 신경 심리적 손상과 장애를 정량화하기 본질적으로 어렵다. 이 항목에서는 지난 20 년 2-4 이상 정기적으로 검토하고있다. 환자 치료 및 연구에 사용 된 하나의 표준 측정은 재발의 수 또는 주파수이다. 재발률은 재발 이장성 다발성 경화증에 대한 임상 시험의 대다수의 주 결과 변수로 사용되어왔다. 재발률 감소는 6 약 종류에 걸쳐 10 질병 변경 약의 승인을 지원하고 있습니다. 재발의 수 만 weakly 그러나, 이후 임상 적으로 상당한 장애와 상관 관계, 그리고 정확하게 재발 정도 나 재발 회복을 정량화하기 어려운 입증했다. 표준 임상 장애 스케일 – Kurtzke의 확장 장애 상태 척도 (EDSS) 5 – 0 (정상 신경 학적 시험)에서 10 (MS에서 죽은)에 이르기까지 20 점 서수 스케일입니다. 0-4.0에서 EDSS 7 기능 시스템에 대한 점수의 조합에 의해 결정됩니다. 4.0 ~ 6.0에서 EDSS는 거리를 산책 할 수있는 능력에 의해 결정된다. EDSS 6.0은 일방적 도보로 이동할 수있는 지원이 필요하다. EDSS 6.5 양자 도보로 이동할 수있는 지원이 필요하다. Nonambulatory 환자는 더 높은 번호 이동성과 자기 관리를 수행 할 수있는 능력이 증가하는 어려움을 반영, EDSS ≥ 7.0을 기록하고 있습니다. EDSS는 부분적으로 MS의 분야에서의 오랜 사용을 기반으로 MS 임상 시험에 대한 허용 장애 조치, 규제 기관에 의해 전 세계적으로 수용을 달성하고, 잘 알고있다신경에 ITY, 그러나 제한 2,6의 숫자가있다. EDSS는, 규모의 하단에 부정확 중간과 상단에 문자를 구분하고, 보행에 너무 크게 의존 비선형 것으로 비판을 받아왔다.
EDSS, MS 환자의 장애를 정량화에 대한 다른 접근 방식의 단점 인식을 바탕으로 국립 다발성 경화증 학회의 태스크 포스 (NMSS) 7,8에 의해 1997 년에 추천되었다. 이 태스크 포스는 MS 임상 시험의 3 부분으로 복합 규모, 다발성 경화증 기능 복합 (MSFC)를 추천합니다. 로 처음 추천 MSFC는 (걷는 시간을 재는 척도 (25피트는 [WST] 거리를 초과), 팔 기능의 시간을 재는 측정 (9 홀 페그 테스트 [9HPT), 정보 처리 속도의 측정으로 구성 페이스 청각 시리얼 추가 시험의 3 초 버전 – PASAT-3 9, 10). 각 측정은 구성 요소를 만드는 기준 인구로 표준화 된z 점수 및 개별적인 Z-점수는 기준 인구 개별 환자의 상대적인 중요도를 나타내는 합성 점수를 생성하기 위해 평균화 하였다. MSFC는 z 점수 또는 z-점수 변화의 임상 적 의미는 명확하지 않은 부분에 있기 때문에, 차 장애의 결과 측정으로 규제 기관에 의해 승인되지 않았습니다. PASAT 저조한 환자에 의해 인정되고 있기 때문에 시각 기능의 측정이 부족하기 때문에 또한, MSFC는 비판을 받아왔다. 슬로안 저 대비 문자 시력 테스트 (12) 1) 포함 및 구강과 PASAT-3의 2) 교체 : 이러한 인식의 단점에 대한 응답으로, 국립 MS 사회에 의해 소집 전문가 군 (11)은 MSFC에 두 개의 수정을 권장 기호 숫자 모달리티 테스트 (SDMT) 13, 14 버전. 이 전문가 그룹은 또한 개정 된 MSFC는 향후 MS 임상 시험 11 EDSS를 대체하는 기본 장애의 결과 측정이 될 것이 좋습니다. effoRT는 neuroperformance 15의 정량적 측정을 기반으로 새 장애의 결과 측정, 규제 기관의 승인을 달성하기 위해 현재 진행 중입니다.
이 새로운 방법은 MS 필드 결과 평가를 향상시키기 위해 필요한 것이 분명하다. 이 논문은 새로운 임상 장애의 결과 평가 도구의 개발을 설명 MSFC의 접근 방식을 기반으로,뿐만 아니라 컴퓨터 및 정보 기술, 생체 역학, 인간의 성능 테스트 및 거리 건강의 발전을 병합하는 다발성 경화증 성능 테스트 (MSPT). MSPT 응용 프로그램은 속도, 손재주, 시각 기능과인지 걷기, 균형을 평가하기위한 데이터 수집 플랫폼으로 아이 패드를 사용합니다. MSPT는 임상 환경에서 수행, 또는 MS에 의해 가정 환경에서 스스로가 환자를 할 수 있습니다. 데이터는 거리로부터 송신 잠재적 병원 체류의 필요성을 미연에 방지하거나 임상 연구 데이터베이스로 직접 입력 될 수있다. 이러한 장점이러한 MS와 같은 신경 학적 조건을 비활성화과 개인에 특히 중요합니다. MSPT 기반 컴퓨터이기 때문에 마지막으로, 다양한 분석 기술자 관리 성능 테스트와는 달리, 가능합니다. 본 논문은 디자인과 MSPT의 초기 응용 프로그램에 대해 설명합니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
다발성 경화증 결과 평가 방법의 범위는 질병 과정의 생물학적 측정에서 (예를 들면, 혈액이나 뇌척수액의 염증 마커)보고 결과 (프로) 반영하는 증상과 질병에 관련된 감정을 환자에. 이러한 극단 사이에서 대책을 묘화되어, 자기 공명 영상 (MRI)을 기반으로 많은 임상의 평가 결과 (Clin는-ROS), 성능 기반 결과 (반환 한-OS). 그들은 여러 가지 이유로 매우 중요하다. 그들은, 임상 증상의 심각도를 평가하기 시간이 지남에 따라 질병의 진화를 추적하거나 치료에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 규제 환경에서, Clin는-RO들과 반환 한-OS는 3 단계의 기본 결과 측정, 등록 시험으로 사용됩니다. 중요한 것은, Clin는-RO들과 반환 한-OS는 발병 기전에 초점을 맞춘 연구에 대한 질병의 중증도를 분류 또는 측정하는 데 사용됩니다. 이러한 이유로, 재현성 및 유효성 임상 결과 측정은 환자 치료 및 연구를 진행하는 것이 중요하다.
MS 임상 결과 측정에 두 개의 근본적으로 다른 접근 방식은 임상 평가 척도 및 신경과 신경 심리학 적 성능의 정량적 테스트입니다. 가장 일반적으로 사용되며, MS의 분야에서 사용되는 일반적으로 허용되는 평가 스케일 Kurtzke EDSS이다. 가장 일반적인 양적로 preformance 측정은 MSFC입니다. 각각의 방법, 자신의 단점의 장점은 검토하고 논의되었다. MSFC 형 측정 정밀도와 데이터의 정량적 활동의 측면에서 장점을 가지고 있지만, 환자에게 작은 변화의 의미를 해석하는 것은 어려울 수있다. 그럼에도 불구하고, 노력은 MSFC 방식을 개선하고 진보적 인 MS 인구의 미래 임상 시험의 주 결과 변수로 규정 할 수있는 더 많은 정보를 장애 조치를 도출하기 위해 진행되고있다.
MSFC 테스트는 지난 15 년 동안 대부분의 MS 약물 시험에 포함하고 MSFC의 구성 요소 (한특히 WST 및 9HPT)은 일반적으로 임상에서 사용된다. 이 임상 시험과 실제 설정 모두에서 neuroperformance 테스트에서 값의 경험적 증거입니다. MSFC 테스트, 상기 (15)이 방법을 개발하는 현재의 노력, 및 정보 기술의 발전을 사용하는 MS들 사이 경향 감안할 MSPT을 개발했다.
이 보고서에서, 우리는 높은 정밀도, MSPT 구성 요소 테스트 결과 사이에 강한 상관 관계와 유사한 기술자 기반의 테스트, 컨트롤에서 MS를 구별에 유리한 감도, 심각한 MS에서 가벼운을 문서화합니다. 또한, 우리는 환자의 보고서와 산책과 손 기능의 MSPT 테스트 사이에 유의 한 상관 관계를 문서화합니다. 모든 비교에서, MSPT 테스트 기술자 기반 테스트에 호의를 비교했다. 마지막으로, 우리는 아이 패드 기반 테스트의 높은 시험 대상의 승인을 문서화합니다.
이 작품의 의미가 있습니다. 첫째, 신경 PE를 실시컴퓨터 환경에서 rformance 테스트는 다양한 직접 조작을 가능하게하고 기본 및 파생 데이터를 분석합니다. 예는 기호 자리 모달리티 테스트입니다. 이 기술자 투여 시험 들어, 90 초에서 정답의 수는 케이스 보고서 양식에 직접 기록되고, 연구 데이터베이스로 전송. 각각의 연구 주제에 대해, 하나의 번호는 각 테스트 세션에 반환됩니다. 인식 처리 속도의 척도로서 SDMT의 컴퓨터 기반의 유사체를 사용하여, 해석 프로그램은 간단하고 순간적으로 각각 30 초 간격의 정확한 수를 결정할 수 있으며, 각각 30 초 간격에 따라 내 테스트 세션 슬로프를 생성 할 수있다. 이 슬로프는 학습 능력 (예를 들면, 경사 개선) 또는인지 피로 (예를 들어, 경사를 악화)를 나타낼 수 있습니다. 이러한 탐색 매개 변수는 기술자 테스트에서 사용할 수있는 제한된 정보에 의해 캡처되지 질병의 크기와 상관 관계를 가질 수있다. 테스트의 열매 따라서 콘텍스트테스트 자체가 연구 주체의 일부에서 유사한 노력을 요구할지라도 큰 정보 내용에 LTS.
둘째, 결과는 직접 종이 또는 전자 케이스 보고서 양식없이 연구 또는 임상 데이터 저장소로 전송 될 수있다. 이것은 실질적으로 수동 데이터 품질 검사, 데이터를 직접 해독하는 비용에 대한 필요성을 감소시킬 것 및 인간의 오류를 줄일 것이다. 골재, 이러한 장점은 향상된 효율 및 데이터 품질로 번역한다.
셋째, 컴퓨터 기반의 테스트는 널리 임상 시험 성능 사이트 근처에 상주하지 않는 환자에게 전파 될 수있다. 환자는 잠재적으로, 그렇지 않으면 단순히 때문에 거리의 임상 시험에 참여하지 못할 수 있습니다 환자에 대한 임상 시험에 참여를 지원하고, 시골 의사의 사무실에서 MSPT를 사용하여 테스트 할 수 있습니다.
셋째, MSPT 연습 설정에서 사용할 수있는의 (예를 들어, MS 클리닉) 표준화 neuroperformance 정보를 수집합니다. 데이터 표준화 및 정량이므로 MSPT는 일상적인 임상 연습 동안 MS의 평가 데이터를 수집하기위한 매우 비용 – 효율적인 메커니즘을 제공 할 수 있었다. 이 연구 레지스트리를 채우고 자연의 역사, 치료, 동반 질환의 영향, 그리고 여러 가지 다른 중요한 주제에 관한 실천 기반 연구를 통보 할 수 있습니다.
마지막으로,이 문서에 설명 된 컴퓨터 기반 MSPT는 가정 내 테스트에 적용 할 수 있습니다. 대부분의 임상 시험 또는 환자 치료 조정에 매우 인공 형편 반대로 데이터가 연구 참가자 (혹은 임상 환자의) 통상 환경과 같은 위치에서 수집 될 수 있기 때문에 이것은, 변형 될 수있다. 또한 실질적으로 임상 시험 사이트 나 학문 중심의 여행에 의해 부과 된 장벽을 낮추고,이 기능은 현실 세계에서 신경 학적 기능에 대한 데이터를 제공 할 것입니다설정. 또한, 정의 된 기간을 통해 여러 측정은 전체 신경 성능과 관련 변동의 식별 (예를 들어, 하루의 과정을 통해 피로도, 또는 개인 평균 성능에서 상당한 편차)의보다 정확한 평가를 허용, 수집 할 수 있습니다. 이것은, 차례로, 기능 테스트는 더 많은 환자 관련, 및 임상의와 연구자들에게 더 많은 정보를 만들 것입니다.
이는 아이 패드가 소프트웨어의 데이터 수집 및 프로세싱 알고리즘을 호스팅하는 플랫폼으로 사용된다는 것을주의하는 것이 중요하다. 많은 다른 컴퓨터 테스트 접근처럼, 소프트웨어 애플 또는 다른 정제 업체들이 하드웨어 또는 운영체제를 갱신해야하는 방식으로 기록하고, 조정 결과가 테스트 모듈에 걸쳐 일관성 유지를 보장하기 위해 데이터의 수집 및 처리 할 수있다 미래 장치 또는 소프트웨어 구성에 따라 재 검증 할 필요가 없습니다.
neuroperformance 테스트가 점점 MS 및 기타 만성 신경과 신경 심리학 적 장애에 적용되는 표준화 된 컴퓨터 적응 시험이 교육 현장에 있던 것처럼, 컴퓨터 적응 시험이 진행을 가속화하기 위해 명확한 잠재력, 임상 치료 및 연구에 동일한 변형 영향을 미칠 것입니다 신경 질환에 대한 임상 치료와 연구에.
Divulgaciones
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors gratefully acknowledge research funding for validation of the MSPT from Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey.
Materials
| Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
| 9-Hole Peg Test Kit | Rolyan | A8515 | |
| Apple iPad with Retina Display (16GB, Wi-Fi, White) | Apple | MD513LL/A | |
| CD Player | Non-brand specific | ||
| iPad Body Belt | Motion Med LLC | RMBB001 | Special order for The Cleveland Clinic |
| LCVA Wall Chart | Precision Vision | 2180 | |
| Music Stand | Non-brand specific | ||
| PASAT Audio CD | PASAT.US | English | |
| SDMT Test Materials | WPS | W-129 | |
| Upper Extremity Overlay Apparatus | Motion Med LLC | PB002 | Special order for The Cleveland Clinic |
Referencias
- Fisher, E. . Multiple Sclerosis Therapeutics. , 173-199 (2007).
- Whitaker, J. N., McFarland, H. F., Rudge, P., Reingold, S. C. Outcomes assessment in multiple sclerosis clinical trials: A critical analysis. Multiple Scerlosis: Clinical Issues. 1, 37-47 (1995).
- Rudick, R., et al. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 40, 469-479 (1996).
- Cohen, J. A., Reingold, S. C., Polman, C. H., Wolinsky, J. S. Disability outcome measures in multiple sclerosis clinical trials: current status and future prospects. Lancet Neurol. 11, 467-476 (2012).
- Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 33, 1444-1452 (1983).
- Willoughby, E. W., Paty, D. W. Scales for rating impairment in multiple sclerosis: a critique. Neurology. 38, 1793-1798 (1988).
- Rudick, R., et al. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann. Neurol. 42, 379-382 (1997).
- Cutter, G. R., et al. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 122 (Pt 5), 871-882 (1999).
- Gronwall, D. M. A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 44, 367-373 (1977).
- Rao, S. M., Leo, G. J., Bernardin, L., Unverzagt, F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 41, 685-691 (1991).
- Ontaneda, D., LaRocca, N., Coetzee, T., Rudick, R. Revisiting the multiple sclerosis functional composite proceedings from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Task Force on Clinical Disability Measures. Mult. Scler. 18, 1074-1080 (2012).
- Balcer, L. J., et al. New low-contrast vision charts: reliability and test characteristics in patients with multiple sclerosis. Mult. Scler. 6, 163-171 (2000).
- Smith, A. . Symbol-Digit Modalities Test Manual. , (1973).
- Benedict, R. H., et al. Reliability and equivalence of alternate forms for the Symbol Digit Modalities Test: implications for multiple sclerosis clinical trials. Mult. Scler. 18, 1320-1325 (2012).
- Rudick, R. A., LaRocca, N., Hudson, L. D. Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis and initial project plan. , (2013).
- Polman, C. H., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 69, 292-302 (2011).
- Schwartz, C. E., Vollmer, T., Lee, H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology. 52, 63-70 (1999).
- Marrie, R. A., Goldman, M. Validity of performance scales for disability assessment in multiple sclerosis. Mult. Scler. 13, 1176-1182 (2007).
- Cella, D., et al. The neurology quality-of-life measurement initiative. Arch. Phys. Med. Rehabil. 92, (2011).
