Summary

헤로인은 절제 쥐의 추구에 장시간 음식 제한의 효과를 연구하기위한 절차

Published: November 11, 2013
doi:

Summary

음식 제한 쥐에서 추구하는 약물의 강력한 확대의 데모를 허용하는 절차가 설명되어 있습니다. 헤로인 자기 관리 교육에 이어, 쥐들은 약간 제한하는 음식이 기간 동안, 마약없는 환경에서, 금욕 기간을 통해 이동합니다. 약물 추구는 다음 약물 관련 환경에서 테스트됩니다.

Abstract

인간의 마약 중독자에 마약 관련 단서 또는 이전에 약물 복용과 연관된 환경에 노출 절제시 재발을 트리거 할 수 있습니다. 또한, 다양한 환​​경 적 도전이 효과뿐만 아니라 증가 지속적인 약물 섭취를 악화시킬 수있다.

우리가 여기에서 설명하는 절차는 절제 쥐에서 추구하는 약물의 증가로 표현 약물 갈망에 일반적인 환경 문제, 음식 제한의 영향을 강조한다.

쥐 만성 정맥 정맥 카테터와 이식 한 다음의 레버를 눌러 훈련 10~12일에 걸쳐 IV 헤로인. 헤로인 자기 관리 단계 다음 래트 조건화 챔버에서 제거되고, 적어도 14 일 동안 동물 관리 시설에서 보관. 한 그룹은 음식 (물리게 그룹)에 대한 무제한 액세스에서 유지하면서, 제 2 그룹 (FDR 그룹)은 MI에 노출자신의 체중 결과 LD 음식 제한식이 요법은 nonrestricted 체중의 90 %로 유지. 음식 제한의 날 14 일 쥐가 다시 약물 교육 환경에 전송하고, 약물 추구하는 시험 (예. 레버 프레스 헤로인 배송에 포함되지 않는) 멸종 조건에서 실행됩니다.

여기에 제시된 절차는 음식 제한 쥐에 시험 당일에 헤로인 추구의 매우 강력한 증가가 발생합니다. 또한, 우리는 이전에 사용했던 심각한 식량 부족 조작에 비해, 현재의 절차는 약물 추구에 칼로리 제한의 영향에 대한 더 많은 임상 관련 모델입니다. 또한, 쥐가 인기 복직 절차의 중요한 구성 요소 인 약물 추구 시험 전에 멸종 훈련 단계를 통해 갈 필요가 없습니다으로 인간의 조건에 가까운 수 있습니다.

Introduction

약물 중독의 치료에 큰 어려움 중 하나는 심지어 금욕 1,2 연장 기간 후 재발의 높은 비율이다. 인간 중독자의 연구는 재발하는 마약 관련 개별 큐 또는 환경 3 스트레스 생활 사건 4에 대한 노출과 같은 환경 문제의 중요한 기여를, 발견했습니다. 약물 복용과 갈망에 영향을 미칠 것으로 밝혀졌다 일반적인 환경 문제는 만성 음식 제한입니다. 예를 들어, 만성 칼로리 제한은 증가 된 담배를 흡연 5와 연관되어 있다고보고되어있다.   또한, 다이어트 심각도 (칼로리 제한)을 적극적으로 젊은 여성 6 약물 사용의 증가 유행과 상관된다. 그러나 기본이되는 뇌의 메커니즘은 완전히 이해되지 않습니다.

때문에 인간 연구, 동물 모델의 H에 관한 실용적이고 윤리적 고려 사항관련 신경 메커니즘을 식별하기 위해 개발되었다 번가. 우리는 이전에 급성 (48 시간) 음식 부족 9,10에 노출 된 쥐의 추구 끄는 약물의 재개를 보여주기 위해 복직 절차 7,8를 사용했습니다. 그러나, 회복 과정의 필수적인 부분은 약물 중독 치료 (11)의 일반적인 기능없는 (그러나 회복 절차의 유효성에 대한 포괄적 인 설명은 엡스타인 외. 12 참조) 소등 기간이다. 또한, 인간 만이 만성 음식 제한하지만, 급성없는 음식 부족식이 조작의 특별한 경우에 효과적으로 약물 복용 5,13을 증가 표시했다.

결과적으로, 우리는 약물 추구 만성 음식 제한의 효과에 대한 연구를 허용하는 "절제 절차"(14)를 제안했습니다. 우리가 최근 h의 강력한 증가를 보여 주었다이 절차를 사용하여eroin 가벼운 음식 제한 15 14 일에 노출 된 후 절제 쥐의 추구.

Protocol

1. 동물 모든 쥐 동물 관리에 캐나다위원회의 가이드 라인과 모든 실험 절차에 대한 승인이 콩 코디 아 대학의 동물 연구 윤리위원회에 의해 부여 된에 따라 처리됩니다. 275~300g (남성) 또는 225-250g (여성)에 쥐를 얻습니다. 옥수수 침구 및 파쇄 된 종이를 포함하는 표준 플라스틱 케이지에서 수술까지 쌍의 주택 쥐. 반전 명암주기 (오전 9시 30 분 소등)에 쥐를 유…

Representative Results

시간이 지남에 따라 체중은 : 일반적인 결과는 체중이 헤로인 자기 관리 교육을 통해 안정적으로 유지 것을 보여줍니다. 자신의 체중을 증가 버리는 수있는 무제한 액세스 절제, 쥐, 동안 음식을 제한하는 것과 자신의 원래 체중의 약 90 % 물리게 쥐 '체중 75-80% (그림 2)에 자신의 체중을 감소하면서 . 주입, 교육을 통해 활성 및 비활성 레버 응답 : 혼?…

Discussion

1) 자발적 약물 섭취와 약물 투여에 대한 제어를 위해, 2) 인간 중독자에서 흔히 투여 경로를 사용 할 수 있기 때문에 여기에서 설명하는 절차는 강한 얼굴의 유효 기간을 가지고, 3) 약물 노출의 (상대적으로) 연장 기간을 반영 과 절제, 그리고 4)는 복직 절차에 필수이지만, 거의 인간의 중독자 14에서 관찰되는 약물 추구 시험 전에 멸종 훈련을 피할 수 있습니다. 또, 절차 모델 5를 ?…

Divulgaciones

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

이 작품은 자연 과학 및 공학위원회 디스커버리 프로그램 (미국 : 298915)에 의해 지원되었다, 퐁 드 공들인 뒤 퀘벡 – 상테 (CSBN), 그리고 캐나다 연구 프로그램 (미국) 의자.

Materials

Name Company Catalogue Number
Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) Bioniche Animal Health Obtained through local distributer
Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) Bayer Obtained through local distributer
Heroin HCl National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA
Anafen injection 1 mg/ml Vial/20 ml CDMV, Canada 12868
Equipment
Name Company Catalogue Number
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) Fisher Scientific 1118915A
GE marine silicon GE SE-1134
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) VWR 63018-044
Cannulae (22 G, 5-up) Plastics One C313G-5up
Liquid swivels, plastic, 22 G Lomir Biomedical, Inc. RSP1
Fixed speed infusion pump (3.3 rpm) Coulbourn Instruments A73-01-3.3
Rat test cage Coulbourn Instruments H10-11R-TC
Stainless steal grid floor Coulbourn Instruments H10-11R-TC-SF
House light-rat Coulbourn Instruments H11-01R
Single high-bright cue-rat Coulbourn Instruments H11-03R
Tone module 2.9 kHz Coulbourn Instruments H12-02R-2.9
Retractable lever-rat Coulbourn Instruments H23-17RA
Balance arm Coulbourn Instruments H29-01
Sound attenuation boxes Concordia University Home made
System controller 2 Coulbourn Instruments SYS CTRL 2
System power base Coulbourn Instruments H01-01
Habitest Universal Linc Coulbourn Instruments H02-08
Environment connection board & Linc cable Coulbourn Instruments H03-04
Graphic State Notation 3 Coulbourn Instruments GS3

Referencias

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Citar este artículo
Sedki, F., D’Cunha, T., Shalev, U. A Procedure to Study the Effect of Prolonged Food Restriction on Heroin Seeking in Abstinent Rats. J. Vis. Exp. (81), e50751, doi:10.3791/50751 (2013).

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