Mondelinge transmissie van<em> Listeria monocytogenes</em> In Muizen via inname van besmet voedsel

Listeria monocytogenes zijn facultatief intracellulaire bacteriële pathogenen die voedsel overgedragen infecties veroorzaken bij de mens. De bacteriën zijn resistent tegen veel van de processen is aan voedsel, zoals drogen beschermen, zouten of koeling ^1,2 en infecties worden meestal verbonden verwerkt "ready-to-eat" voedingsmiddelen niet vóór verwarmd consumptie . In verscheidene eerdere uitbraken, de bron van L. monocytogenes-besmet voedsel werd geïdentificeerd, en de beperkte groep van blootgestelde personen werd op de voet gevolgd ^3-6. In die voorbeelden, klinische ziekte bij overigens gezonde personen varieerde van een mild, self-limiting buikgriep tot meer ernstige intestinale en systemische infecties waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was. L. monocytogenes infecties bij immuun gecompromitteerde individuen, zowel pasgeborenen en ouderen, zijn geassocieerd met een hoge mortaliteit (25-30%), zelfs bij behandeling met antibiotica <sup> 7,8. Er is weinig bekend over de infectieuze dosis voor L. monocytogenes of de gastheer factoren die bepalen gevoeligheid voor infectie na orale transmissie, hoofdzakelijk door het ontbreken van een klein diermodel dat recapituleert deze uiteenlopende infecties resultaten.

De meest gebruikte model van listeriose intraveneus (iv) inoculatie van muizen. De iv-model is zeer reproduceerbaar, en is zeer nuttig geweest voor het bestuderen van zowel naïeve en memory T-cel responsen tijdens infectie ^9,10. Het nadeel van de iv model is dat het volledig omzeilt de intestinale fase van de infectie. Na overdracht door voedsel, het darmslijmvlies zorgt voor een barrière die vermoedelijk vertraagt ​​en beperkt het aantal bacteriën die voortdurend kunnen verspreiden naar de perifere weefsels. In tegenstelling, kan de hele inoculum te vinden in de milt en lever binnen enkele minuten van intraveneuze toediening, en deze grote bolus van organismen kan aangeboren immuunsysteem d overweldigenefenses in deze weefsels. Orale infectie van muizen met een sonde wordt minder vaak gebruikt, omdat grote doses (10 ⁹ -10 ¹¹ CFU) meestal moeten darmflora bereiken ^10. Ook heeft intragastrische (ig) inoculatie met een voeding naald niet het genereren van een reproduceerbare periode van gastro-intestinale infecties voorafgaand aan systemische verspreiding. Sommige laboratoria hebben gemeld dat L. monocytogenes bereiken de milt en lever binnen 4-12 uur na infectie (hpi), terwijl anderen toonden geen systemische verspreiding tot 48 hpi ^11-15. Dit lab tot lab-variatie kan een gevolg zijn van de invasieve aard van inoculatie ig zijn, die kunnen resulteren in minder trauma aan het slijmvlies van de slokdarm en stimuleren van directe bloedbaan invasie van bacteriën.

We hebben onlangs een nieuw muismodel van orale L. ontwikkeld monocytogenes infectie die nabootst alle fasen van menselijke ziekten ^16. Infectie treedt op wanneer de muizen innemen stukken contgeamineerd voedsel, een proces dat niet-traumatische, en geen speciale vaardigheden vereist door het laboratorium onderzoekers. Voor een discrete tijd (36-48 uur), L. monocytogenes reproduceerbaar koloniseren alleen het maagdarmkanaal, waardoor onderzoek naar de mechanismen die door pathogene Listeria te verplaatsen in de darm mucosa en verspreiden perifere weefsels. Belangrijk is, kan het model worden gebruikt om verschillen in gastheer aangeboren weerstand tegen infecties te bestuderen. In een eerdere studie hebben we aangetoond dat BALB / c / By / J muizen zeer gevoelig voor voedsel overgedragen listeriose, met exponentiële replicatie van L. monocytogenes zich in de darm, milt, lever en galblaas ^16. Daarentegen, C57BL / 6 muizen tegen voedsel gedragen besmetting, met slechts tijdelijke kolonisatie van L. monocytogenes zich in elk van deze weefsels. Een extra functie van het voedsel overgebrachte model dat nauw bootst menselijke ziekte is dat natuurlijke verspreidingde hersenen tijdens de latere stadia van de infectie (5-7 dpi) opgetreden.