Questo articolo descrive l'uso dei residenti intruso stress sociale cronico come un paradigma etologicamente rilevanti per modello post-partum la depressione e l'ansia in lattazione roditori.
L'esposizione a stress cronico è un fattore predittivo affidabile di disturbi depressivi, e lo stress sociale è un comune fattore di stress etologicamente rilevanti sia negli animali e nell'uomo. Tuttavia, molti modelli animali di depressione sono stati sviluppati nei maschi e non sono applicabili o efficaci in studi di donne post-partum. Recenti studi hanno riportato effetti significativi di stress sociale cronico durante l'allattamento, un fattore di stress etologicamente pertinente ed efficace, il comportamento materno, la crescita, e comportamentali neuroendocrinologia. Questo manoscritto descrive questo paradigma cronica stress sociale utilizzando l'esposizione ripetuta di una diga in allattamento per un romanzo intruso maschio, e la valutazione degli effetti comportamentali, fisiologici, e neuroendocrina di questo modello. Stress sociale cronico (CSS) è un modello utile per studiare gli effetti dello stress sul comportamento e la fisiologia della diga, così come la sua stirpe e per le generazioni future. L'esposizione di cuccioli di CSS può essere utilizzato anche come un precocela vita di stress che ha effetti a lungo termine sul comportamento, fisiologia e neuroendocrinologia.
L'eziologia dei disturbi dell'umore, tra cui la depressione post-partum, spesso comporta l'esposizione a 1,2 stress cronico. Anche se la depressione nelle madri ha effetti negativi sia sulla genitorialità 3 e lo sviluppo psicologico della prole 4, la stragrande maggioranza degli studi sulla depressione e ansia attenzione su animali maschi e gli esseri umani. Anche se ci sono un paio di modelli animali di comportamento materno alterato con lo stress cronico, la maggior parte sono componenti fisiologiche sostanziali che non possono riguardare fattori di stress psicosociale cronico comunemente vissuti dagli esseri umani o di concentrarsi principalmente sul periodo pre-parto. Stress cronico moderazione nei ratti in gravidanza aumenta la maternità e l'ansia e riduce l'aggressività materna in alcuni studi 5, ma diminuisce la cura materna in altri 6. Lo stress Restraint è un potente fattore di stress fisico 7, e alcuni rapporti sono incompatibili con il attenuato cura materna osservata in mot umanolei con la depressione post-partum 4. Prenatal ultramild lo stress non influisce cura cucciolo, ma non riduce l'aggressività materna 8. Ultramild paradigmi di stress usano una varietà di fattori di stress randomizzati (ad esempio 30 gradi di inclinazione della gabbia, invertito ciclo di luce, confino, durante la notte l'illuminazione, e la gabbia sporca) per diversi giorni, e l'effetto dei singoli componenti è spesso poco chiaro. E 'probabile che alcuni fattori di stress utilizzati in ultramild paradigmi di stress, come la rovesciata ciclo di luce e durante la notte l'illuminazione direttamente influenzare la cura materna indipendente da eventuali effetti dello stress, come la cura materna nei topi ha un ritmo circadiano. L'esposizione a letto umido è un significativo stress termico per i cuccioli, e può provocare mortalità dei cuccioli, in meno di 24 ore in giovani cucciolate (osservazioni personali).
Recenti studi sui roditori si sono concentrati sull'uso di fattori di stress etologicamente rilevanti, come ad esempio lo stress sociale cronico (CSS), per lo studio degli effetti dello stress su offpring comportamento e disturbi dell'umore 9-13. Nel tentativo di sviluppare un modello etologico per la depressione post-partum, ridurre la componente fisiologica del fattore di stress utilizzati, e generare i risultati comportamentali e fisiologici consistenti, il nostro laboratorio si è concentrata sull'uso di stress sociale. Mentre sconfitta sociale cronica viene efficacemente utilizzato come modello per il social depressione indotta da stress nei roditori maschi 14, questo non è un modello di comportamento ecologicamente rilevanti per molti roditori materni se si utilizzano gli intrusi maschili, come una singola sconfitta sociale di un roditore materna di solito si traduce nel cannibalismo della cucciolata dalla intruso maschile. Tuttavia, l'esposizione acuta ad un romanzo intruso maschio, senza sconfitta sociale della diga, suscita forti risposte di stress comportamentali ed endocrino in allattamento femmine 15-18. Vi sono anche prove che lo stress cronico durante l'allattamento, compresa l'esposizione a un intruso maschio, danneggia direttamente la produzione di latte 19,20, che possono avere un impatto crescita della prole.Questi risultati nei ratti materni sono supportate da studi in femmine vergini, dove l'instabilità sociale cronica (variando l'isolamento e l'affollamento) aumenta l'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene 11,21, altera la regolazione della temperatura del corpo, riduce il saccarosio e l'assunzione di cibo, ed è stato proposto come modello animale per la depressione femmina 11. Auto grooming, una misura di ansia 22,23 è inoltre sensibile alle manipolazioni stress sociale 24,25.
Stress sociale cronico (CSS) durante l'allattamento può interrompere il comportamento materno e attenuare la crescita della diga e la prole. La presentazione quotidiana di un romanzo intruso maschio durante l'allattamento diminuisce cura materna, aumenta l'aggressività materna nei confronti di un romanzo intruso maschio e di auto governare, e inibisce la crescita sia la diga e la sua stirpe 10. Questi effetti indicano che CSS è un modello etologico pertinente ed efficace per i disturbi dell'umore che coinvolgonodanni nella cura materna, anedonia, ansia elevata, e la crescita prole attenuato, come la depressione post-partum. Sia la cura materna e dati prole indicano che i CSS possono avere effetti duraturi sulle generazioni future, e di ricerca sugli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sostenere l'ipotesi che gli effetti dello stress cronico sul comportamento materno sono ormonale mediata (Murgatroyd e Nephew 2012 ). Inoltre, i recenti dati del femminile figli adulti di dighe stressati supporta l'ipotesi che i CSS come una forma di stress primi anni di vita provoca cambiamenti nel centro di ossitocina (OXT) e prolattina (PRL), che sono associati con comportamenti di cura inefficiente 12. Il modello CSS integra altri modelli efficaci di stress interruzioni indotte nel comportamento materno, ad esempio limitando materiale di nidificazione 26,27 e la separazione materna 28,29. Aspetti unici del modello CSS sono che è etologicamente rilevanti sia nei roditori e nell'uomo,ha una componente fisiologica relativamente minore, e può essere combinato con fattori di stress simili in altre fasi della vita (la sconfitta, l'instabilità sociale cronico sociale).
Gli obiettivi primari nello sviluppo del paradigma CSS dovevano usare un rilevante fattore di stress etologicamente e clinicamente, indurre anedonia (come misurato da cure materne e la preferenza saccarina), aumentare le misure comportamentali di ansia, e di mettere in pericolo lo sviluppo fisiologico, comportamentale e o endocrino cucciolo. Lo scopo del modello è quello di testare i trattamenti e le pratiche per la depressione post-partum e l'ansia attuali e romanzo.
I dati ottenuti dal paradigma CSS è più probabile che sia coerente e ripetibile in un ambiente di ricerca comportamentale stabile. Si sostiene che la custodia e l'allevamento di animali da laboratorio è un componente che deve essere più considerato con attenzione, in ogni tipo di studio, in particolare studi comportamentali. Abitazioni e allevamento pratiche che possono introdurre confonde includono: partendo con dighe in gravidanza spediti dal fornitore, muovendosi dighe tra camere giornaliere per i test comportamentali, la variazione nel tempo della giornata di test comportamentali, l'eccessiva esposizione di dighe a nuove visioni, suoni, odori o , non si usa a casa gabbia per il test comportamentale, una mancanza di materiale di nidificazione o incoerenti, e poveri di routine la cura degli animali (ad esempio, l'esposizione a letto bagnato e sporco). Inoltre, l'inclusione di altri test comportamentali durante l'allattamento (per esempio forzato nuotare test o elevated plus maze) può introdurre confonde. Tuttavia, l'uso di un ambiente gabbia romanzo o altrafattore di stress acuto può essere utile per rivelare differenze comportamentali non apparenti con sede prove in gabbia a causa di potenziali interazioni tra stress cronico, stress acuto, e il comportamento.
Il protocollo attualmente descritta è efficace con ratti Sprague Dawley, ma può essere necessaria modifiche del protocollo per altri ceppi e specie. Ad esempio, i cuccioli devono essere protetti con una barriera di maschi molto aggressivi lunghi Evans per evitare lesioni. Pratiche critiche per la somministrazione stress sociale includono l'uso di maschi più piccole o di dimensioni simili e aventi la prima interazione di un intruso maschio con una giornata altamente aggressivo 2 diga per garantire sconfitta e costante comportamento sottomesso nei maschi. Se i maschi si attaccano una cucciolata, devono essere rimossi dallo studio, in quanto è probabile che attaccheranno cucciolate successive. Una possibilità per ridurre la probabilità di maschi troppo aggressivi è di averli sconfitti da un maschio più grande prima dell'inizio della study. Per il punteggio comportamentale, è necessario fornire un quadro completo del comportamento della registrazione e l'analisi sia della frequenza e della durata della maggior parte dei comportamenti, e l'uso di intervalli di registrazione più brevi o di controlli può comportare la raccolta di dati sufficienti per testare a fondo il ipotesi. Formazione approfondita e coerente dei marcatori può essere realizzato con l'uso precedentemente segnato video comportamentali.
L'applicazione principale del modello CSS è la sperimentazione di trattamenti farmacologici attuali e nuovi per la depressione post-partum e l'ansia. Un uso ulteriore di questo modello è quello di studiare gli effetti di pratiche e procedure in materia di cure materne, come ad esempio taglio cesareo nascite, parto indotto, e vari programmi allattamento comuni. Ulteriori indagini dei potenziali effetti dello stress sulla lattazione sarà prezioso data la mancanza di studi su questo argomento. Mentre campioni di latte dalle dighe sarebbe utile, la necessità di anestesia e OXT esogenonella raccolta di questi campioni introduce diverse confonde comportamentali e fisiologiche, quindi studi sugli effetti dello stress sulla lattazione possono non essere favorevole alla analisi comportamentale simultanea. Il potenziale per gli studi transgenerazionali con il modello CSS è grande, e queste indagini può anche includere differenti trattamenti stress della prole adulta per indagare potenziali interazioni tra primi stress della vita e in seguito l'esposizione allo stress.
L'importanza del modello CSS e associati centri di test comportamentali sulla rilevanza etologiche e traslazionale. Si ipotizza che la mancanza di efficacia degli attuali trattamenti per la depressione e ansia è dovuta ad una mancanza di sovrapposizione tra etologici studi su animali e umani. I modelli animali di depressione e ansia spesso si basano su solidi fattori di stress fisici o ceppi altamente selezionati che possono spiegare la constatazione che gli attuali trattamenti antidepressivi sono più efficaci con depressione grave. Ph fattori di stress ico come moderazione e l'esposizione a una vasta gamma di fattori di stress randomizzati non simulano esperienze umane comuni. Il razionale per l'esposizione randomizzato utilizzato su paradigmi di stress lieve cronica è quello di prevenire l'acclimatazione. Questa è una preoccupazione significativa, ma la situazione ideale può essere quella di utilizzare un protocollo che gli animali non adatti alla che assomiglia più da vicino l'eziologia della depressione e ansia negli esseri umani, come lo stress sociale. Oltre a promuovere l'uso di fattori di stress più etologici, un altro vantaggio del modello CSS è l'uso di una misura rilevante di anedonia, comportamento materno. Questo è un robusto comportamento mediato premio che media direttamente gli effetti negativi della depressione nella madre sulla prole. L'integrazione combinata di fattori di stress etologiche e di misure di anedonia in depressione e l'ansia della ricerca sarà particolarmente vantaggioso nella individuazione delle misure preventive e trattamenti sicuri ed efficaci.
"> Lo stress sociale è stato utilizzato con successo in maschi e femmine nullipare per diversi anni, e l'espansione di questo lavoro in femmine materna è in grado di produrre una grande quantità di nuovi dati per la depressione post-partum e presto lo stress della vita dei disturbi associati sia nei maschi e femmine. Si ipotizza che il maggiore uso di modelli animali etologici nella depressione e l'ansia della ricerca porterà a trattamenti più efficaci a causa della raccolta di dati comportamentali che è etologicamente e translationally rilevante, meno variabile e più ripetibile.The authors have nothing to disclose.
Vorremmo ringraziare Chantal Lau per consigli sulla valutazione assunzione di latte, Klaus Miczek per consigli sull'uso di stress sociale, e Sheryl Goodman per il feedback sulla rilevanza clinica di stress sociale cronico. Lo sviluppo di questo protocollo è stato sostenuto da NICHD K99/R00 HDO59943 alla BCN.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
Video recorder | Sony | HDR-CX130 |