Deze video toont het paradigma resident-intruder bij ratten. Deze test is een gestandaardiseerde methode om offensieve agressie, defensief gedrag en geweld in een semi-natuurlijke omgeving te meten. Het gebruik van het paradigma voor sociale stress-experimenten wordt ook uitgelegd.
Deze video publicatie legt in detail de experimentele protocol van het paradigma resident-intruder bij ratten. Deze test is een gestandaardiseerde methode om offensieve agressie en defensief gedrag in een semi-natuurlijke omgeving te meten. De belangrijkste gedragsmatige elementen uitgevoerd door de bewoner en de inbreker zijn aangetoond in de video-en geïllustreerde gebruik van artistieke tekeningen. Het gebruik van de bewoner paradigma indringer voor acute en chronische sociale stress-experimenten wordt ook uitgelegd. Tot slot worden enkele korte tests en criteria gepresenteerd aan agressie te onderscheiden van de meer gewelddadige en pathologische vormen.
Agressief gedrag behoort tot het natuurlijke gedragsrepertoire van vrijwel alle diersoorten. Vanuit een biologisch oogpunt, kan agressief gedrag worden beschouwd als een zeer functionele vorm van sociale communicatie gericht op actieve controle van de sociale omgeving. Het wordt gekenmerkt door een set van soortspecifieke gedrag in nauwe interactie met fout. Uitgesproken agressie en fysieke conflicten schadelijk niet alleen voor het slachtoffer, maar voor de agressor ook. Daarom, door het dierenrijk, mechanismen ontwikkeld om fysieke agressie minimaliseren en beheersen om de potentieel nadelige gevolgen te voorkomen. Dergelijke mechanismen omvatten, bijvoorbeeld doordat gedrag vaak voorspelt en daardoor fysieke aanvallen voorkomen. Andere mechanismen om agressie onder controle te houden zijn taboes, ritualisering, onderwerping, verzoening en appeasement. Dit geldt met name voor offensieve agressie, dat eenvorm van agressief gedrag gekenmerkt door initiatief van de dader en een reeks inleidende, vaak bedreigende, gedrags-displays voordat u probeert om de rug en nek als niet-kwetsbare doelen voor de consummatory agressieve aanval beten bereiken. Ondanks deze zeer aanpasbare controlemechanisme, voorbeelden bestaan van functionele agressie draaien in geweld, die dus kan worden gedefinieerd als een schadelijke vorm van offensieve agressie die is uit de hand en uit de context, het is een pathologische vorm van beledigend gedrag dat niet langer onderworpen aan remmende controlemechanismen en dat heeft geen additief functionele waarde normaal agressief gedrag in sociale communicatie 8. Geweld verschilt dus zowel kwantitatief als kwalitatief van normale adaptieve offensiveness. Dit kan onder meer beten aanvallen gericht op kwetsbare lichaamsdelen zoals de keel, buik en poten zijn normaal verboden terrein 5, 13, 20, 24.
Defensieve agressie iTussen de vorm van agressief gedrag uitgevoerd in reactie op een aanval van een ander individu. Het is duidelijk verschillend van overtreding in termen van haar gedrags expressie en remmende controles 5. Merk op dat extreme vormen van defensief gedrag gewelddadige eigenschappen kan hebben.
Een groot deel van de preklinische agressie onderzoek wordt uitgevoerd in de territoriale mannelijke inwoner ratten of muizen te confronteren een indringer soortgenoten. Deze zogenaamde resident-intruder paradigma maakt de spontane en natuurlijke expressie van zowel offensieve agressie en defensief gedrag in het laboratorium knaagdieren in een semi-natuurlijke laboratorium setting. Door het opnemen van de frequentie, duur, latencies en temporele en sequentiële patronen van alle geobserveerde gedrag handelingen en houdingen in de strijders tijdens deze confrontaties, een gedetailleerde kwantitatieve foto (ethogram) van offensieve (resident) en defensief (indringer) agressie wordt verkregen. Voor uitgebreide beschrijvingen van de verschillende behaviors zie 3, 12, 18. Het paradigma is gebaseerd op het feit dat een volwassen mannelijke rat een gebied wordt vastgesteld bij gelijktijdig voldoende leefomgeving. Territorialiteit sterk verhoogd in aanwezigheid van vrouwtjes en / of seksuele ervaring 1. Als gevolg van territorialiteit, zal de bewoner onbekende mannen binnendringen in zijn kooi te vallen. Daarom kan offensieve agressie worden bestudeerd door de bewoner als proefdier. Om de gewelddadige aard van agressie men bepalen kan beoordelen of de overtreding is uit de context en de remmende controle door het gebruik van verschillende soorten indringers, zoals vrouwen of verdoofd mannetjes of een nieuwe omgeving. Een gedetailleerde kwantitatieve analyse van het offensief gedragsrepertoire is vereist om te onthullen in welke mate de waargenomen agressie is uit de hand.
De indringers in het paradigma resident-inbreker zal defensief gedrag in reactie op het offensief aanvallen van de bewoner te tonen. Het paradigma therefore maakt het ook mogelijk een om defensief gedrag en sociale stress door het gebruik van de indringer als het proefdier te bestuderen. Een vorm van chronische sociale stress kan worden door herhaaldelijk volgens de experimentele dier indringer of door huisvesting in de kooi (gebied) van de bewoner, gescheiden door een draadgaasrooster 4.
Net als elke vorm van stress paradigma, het paradigma resident-intruder is niet vrij van ethische bezwaren. We willen daarom een aantal ethische overwegingen presenteren. Agressie, geweld en sociale stress zijn ernstige problemen in onze menselijke samenleving. Een rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie blijkt dat interpersoonlijk geweld is niet alleen een belangrijke bron van dood wereldwijd is het ook een belangrijke bron van ernstige gezondheidsproblemen in de overlevende slachtoffers van agressie 19. Er is dus een behoefte om dit gedrag te begrijpen wat hun onderliggende causale mechanismen en modulerende factoren. Diermodellen zijn essentieel voor ex verkrijgenexperimentele ondersteuning van de causale aard van fysiologische en omgevingsfactoren. Vanuit een biologisch oogpunt, agressie is een natuurlijke, biologisch functionele vorm van sociaal gedrag gericht op de oprichting van een territorium, sociale dominantie en de verdediging van de middelen. Het paradigma resident-intruder brengt deze natuurlijke vorm van gedrag in een laboratorium omgeving die zorgt voor gecontroleerde studies van zowel de agressor en het slachtoffer. Een kwestie van ethisch belang is de vraag in hoeverre het welzijn van het dier in het gedrang komt wanneer ze worden blootgesteld aan dit paradigma. Verschillende studies tonen aan dat de uitoefening van offensieve agressieve gedrag en het winnen van een gevecht zijn zeer lonend en / of versterken 11. Vanuit dat perspectief is er geen lijden in de resident. Echter, een agressieve interactie vereist een tegenstander ook. Defensief gedrag en onderwerping behoort tot het natuurlijke repertoire te gaan met dominantie. Nederlaag en onderwerping triggers een adaptieve gedrags-en Physiologsche respons gericht op de aanneming van een ondergeschikte positie in een sociale groep. Vanuit dat oogpunt zal de eerste reactie tijdens de nederlaag leiden tot een goed aangepaste dieren die niet noodzakelijkerwijs lijden 15. Alleen herhaalde blootstelling aan een dominant en sociaal isolement na de nederlaag kan leiden tot een aandoening die verder gaat dan het adaptief vermogen van het dier. Hierdoor is het paradigma geschikt als diermodel voor spanning pathologie met een hoge ecologische validiteit 17. Hoewel de stress van sociale nederlaag is voornamelijk van psychosociale aard, kan lichamelijk letsel en schade zal optreden. In een normale (niet-gewelddadige) sociale interactie, is deze lichamelijke schade beperkt. Bijten zich vooral op de rug en flanken van de tegenstander; een gebied van het lichaam met een dikke en taaie huid 5, 6. Bijten is in feite kort smoren van de huid, met achterlating van kleine afdrukken van de snijtanden. Dit soort beschadiging van de huid heeft geen veterinaire zorg niet nodig. Echter, biologisch functionele agressiesie kan veranderen naar een pathologische, gewelddadige vorm van agressie die uit de hand en uit de context. In deze situaties, kunnen meer ernstige wonden in het bijzonder op kwetsbare lichaamsdelen (buik, keel en poten) komen 14. Om klinisch relevant te zijn, experimentele modelsystemen voor gewelddadig agressief gedrag moeten geldig zijn, en deze ontwikkeling vormt een centrale ethische dilemma van dit soort agressie onderzoek, namelijk schade en letsel. Twee compenserende principes regeren dit onderzoek: face validity wordt bereikt wanneer het gedrag is potentieel schadelijk en schadelijk, maar toch, op hetzelfde tijdstip, elke ethisch onderzoek leidraad benadrukt de vermindering en het vermijden van het risico te worden geschaad of gewond. Elke onderzoeksvraag en het protocol dient te peilen hoeveel schade en letsel is noodzakelijk of aanvaardbaar is om wetenschappelijk geldige informatie die in zorgen van de openbare gezondheidszorg kan worden vertaald genereren. Bij onderzoek naar geweld is het belangrijkste doel van de expertiserimentele, is het vanzelfsprekend dat grote zorgvuldigheid moet worden genomen van het slachtoffer op het gebied van wondverzorging of zelfs euthanasie. De aanwezigheid van een ernstige verwonding aan kwetsbare lichaamsdelen regio's moeten de humanitaire eindpunt van de indringer te zijn. Wanneer sociale stress is het belangrijkste doel van het experiment, moet de interactie worden gestopt wanneer de bewoner toont tekenen van geweld waardoor ernstige bijtwonden op kwetsbare lichaamsdelen. Immers, moet de psychosociale aard van de stress paradigma niet gemengd worden met de stress van ernstig lichamelijk letsel. Wanneer bewoners zien deze tekenen van geweld dat zij uit het experiment moeten worden uitgesloten.
Het paradigma resident-indringer kan worden gebruikt voor offensieve agressie, defensief gedrag, geweld en sociale stress bij ratten en, met enkele kleine aanpassingen voor andere soorten knaagdieren ook bestuderen. Bij het bestuderen van agressie, hoofdzakelijk alle ratten stammen kunnen worden gebruikt. Echter, stammen zijn niet even geschikt. Afhankelijk van het exacte doel van het experiment zijn bepaalde specifieke kenmerken van de dieren worden onderzocht. Het is belangrijk op te merken dat er grote spanning verschillen in het niveau en de intensiteit van de offensieve agressie getoond als een inwoner. Figuur 1 toont de frequentieverdeling van offensieve agressie in een oorspronkelijk wilde rattenstam (figuur 1a) en in een standaard laboratorium Wistar stam (Figuur 1b). De twee stammen verschillen aanzienlijk het aantal dieren agressief gedrag vertonen helemaal. Bovendien is er een groot verschil in de absolute omvang van de overtreding. De wilde rat strain varieert van nul tot 80% misdrijf in onze standaard 10 min testen terwijl de Wistar stam heeft een maximum van 25% delict, de zeer agressieve fenotype afwezig is in deze laatste stam 16.
Wanneer het paradigma resident-indringer wordt gebruikt om defensief gedrag en sociale stress bij de indringer te bestuderen, moet men deze zeer agressieve fenotypes als bewoners. Immers, de bewoner heeft om betrouwbaar te verslaan elke indringer het invoeren van zijn grondgebied. Natuurlijk moet de meest agressieve individuen worden gekozen en moet men beseffen dat zelfs in een zeer agressieve stam niet alle personen voor dit doel geschikt zijn. Echte volwassen mannen van ten minste vier maanden oud 10 moet worden gebruikt en men kan overwegen om voormalige kweker mannetjes. Het wordt aanbevolen om de bewoner mannetjes geven wat meer ervaring met indringers tijdens de dagen voor de feitelijke start van de sociale spanning experiment. Elke stam kan worden gebruikt als indringer. Echter, om te garanderenduidelijk door het winnen van de bewoner en de nederlaag van de indringer, adviseren wij om indringers te gebruiken met een iets lager lichaamsgewicht dan de bewoner mannetje. Omdat olfactorische signalen zijn belangrijk in sociale communicatie en territoriale reinigen van de kooi van de bewoner voor de test een serieuze confounder zijn.
Het wordt aanbevolen om videoband en noteer de volledige gedragspatroon van de proefdieren gedurende de proef. Hierdoor kan een onpartijdige analyse van de resultaten, dat wil zeggen wanneer men het gedrag omhoog gaat, een ander is waarschijnlijk naar beneden te gaan. Bijvoorbeeld, de resultaten weergegeven in figuur 3 toont dat een vermindering in overtreding na behandeling met geneesmiddelen gaat gepaard met de toename van het onderzoek en niet door immobiliteit. Dit levert het bewijs dat het geneesmiddel geïnduceerde vermindering van de overtreding is niet te wijten aan een soort van een kalmerend middel of motorische inactiviteit effect. De totale inbreuk score is een index van de intensiteit van de agressie en de latentie van de eerste attack en het aantal aanvallende dieren kunnen worden gebruikt als een maat voor de bereidheid om 22 vallen.
Voor sociale stress-experimenten moet men beschikken over een duidelijk criterium voor sociale nederlaag. Wanneer de indringer neemt een onderdanige houding (zie hierboven) en blijft in deze houding ook als de bewoner weg beweegt, dit is een betrouwbare maatstaf voor sociale nederlaag. Merk op dat de woonomstandigheden van de indringers zijn uiterst belangrijk in sociale stress-onderzoek. Ten eerste, de sociaal spanning niet worden toegediend in dezelfde ruimte waar de niet-gestresste controle worden ondergebracht. Controledieren getuige (sociale) stress in andere personen kunnen grote stress te ervaren zelf 7, 21. Ten tweede, de gevolgen van sociaal spanning gevoelig voor buffering sociale gevolgen. Groepsgewijs worden gehuisvest, hoeft sociaal benadrukte dieren niet dezelfde gevolgen op lange termijn gezien in sociaal benadrukte dieren die sociaal daarna 23 worden geïsoleerd tonen.
Taken samen, de bewoner paradigma indringer maakt onderzoek naar zowel de oorzaken als de gevolgen van agressief gedrag. Het is een model met een hoge gezicht en constructvaliditeit dat niet alleen de adaptieve biologie van sociaal gedrag omvat, maar kan gebruikt worden om onaangepast aspecten bestuderen zowel in termen van geweld en sociale stress-pathologie.
The authors have nothing to disclose.
De auteurs willen de Nederland Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) te erkennen voor hun genereuze steun aan dit manuscript te publiceren als een open toegang papier.