التدابير زائد متاهة القلق مثل السلوك في القوارض. هناك نوعان من المقابلة المغلقة واثنين بأذرع مفتوحة العكس؛ القوارض حريصة تجنب بأذرع مفتوحة. المنطقة الوسطى ليست مفتوحة تماما ولا مغلقة، لذلك الوقت الذي يقضيه هنا هو غامض ويصعب تفسيرها. هنا يوصف تعديل بروتوكول زائد متاهة القضاء على هذا المجال.
وقد اشتق زائد متاهة من العمل في وقت مبكر من مونتغمري. وأشار إلى أن الفئران التي تميل لتجنب بأذرع مفتوحة من متاهة، وفضلت تلك المغلقة. هاندلي، Mithani والملف<em> وآخرون.</em> إجراء الدراسات الأولى على تصميم زائد المتاهة التي نستخدمها اليوم، ونشرت في عام 1987 المعلن تصميم للاستخدام مع الفئران. قضى وقتا على، ومقالات في وبأذرع مفتوحة هي مؤشر للقلق، وهذه المؤشرات أقل، وأكثر حرصا على الماوس. بدلا من ذلك، ويصنف هذا الفأر أن يقضي معظم وقته في أحضان المغلقة القلق. واحدة من المشاكل التي تعاني منها زائد متاهة هو أنه في حين أن الوقت الذي يقضيه في، ومقالات في وبأذرع مفتوحة هو مقياس لا لبس فيها إلى حد ما من القلق، والوقت في المنطقة الوسطى هو أكثر صعوبة للتفسير، على الرغم من أن الوقت الذي يقضيه هنا تم تصنيف كما "صنع القرار". في العديد من الاختبارات وقت المنطقة المركزية هو جزء كبير من إجمالي وقت الاختبار. الراعي<em> وآخرون.</em> أنتجت تصميم مبتكر للقضاء على المنطقة الوسطى، التي تسمى "متاهة الصفر". ومع ذلك، على الرغم من أن تستخدم من قبل العديد من الجماعات، فإنه لم يكن كما اعتمدت على نطاق واسع زائد المتاهة. في هذه المادة أصف هذا التعديل من تصميم زائد المتاهة التي ليس فقط يلغي منطقة مركزية لكن يتضمن أيضا عناصر من اختبارات القلق الأخرى، مثل مربع ضوء الظلام والاختبارات ظهور. بل هو سلسلة خطية من أربعة الأزقة، ولكل منها خصائص زيادة anxiogenic. أنها أعطت نتائج مشابهة لما زائد المتاهة بشكل عام. على الرغم من أنه قد لا تكون أكثر حساسية من-المتاهة زائد (يطلب المزيد من البيانات قبل أن يتم التوصل إلى نتيجة حاسمة في هذه النقطة)، فإنه يوفر تأكيدا مفيدا على النتائج زائد المتاهة التي من شأنها أن تكون مفيدة عندما، على سبيل المثال، فقط وهناك مثال واحد على فأرة الحاسوب متحولة المتاحة، كما، على سبيل المثال، في برامج الطفرات المستندة إلى ENU.
وقد اشتق مرتفعة زائد متاهة من العمل في وقت مبكر من مونتغمري. 27 ولاحظ أن الفئران التي تميل لتجنب بأذرع مفتوحة من متاهة، وفضلت تلك المغلقة. هاندلي وMithani، وملف وآخرون. 22،29 إجراء الدراسات الأولى على تصميم زائد المتاهة التي نستخدمها اليوم، ونشرت في عام 1987 المعلن تصميم للاستخدام مع الفئران 25. وهو الآن فحص القياسية لعلاج مزيل القلق 23، ونشرت العديد من البروتوكولات 36،24 http://www.jove.com/video/1088 ؛ http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
يتكون مرتفعة زائد متاهة من اثنين مقابل الأسلحة مغلقة العكس مفتوحة واثنين المتقاطعة في المنطقة الوسطى، في شكل + في الخطة. نسبة الوقت المخصص لل، وإدخالات نسبة إلى وبأذرع مفتوحة هي مؤشرالقلق مثل السلوك، وهذه المؤشرات أقل، وأكثر حرصا على الماوس. بدلا من ذلك، ويصنف هذا الفأر أن يقضي معظم وقته في أحضان المغلقة القلق.
وقد أظهرت تحليل عامل أنه في حين أن مؤشرات النشاط ذراع مفتوحة الحمل بشكل كبير على عامل معين كما القلق مثل السلوك، وتعكس مقالات الذراع مغلقة إلى حد كبير النشاط الحركي، الحدود بين العوامل ليست نهائية؛ أيضا عوامل أخرى مثل الاستكشاف، وتقييم المخاطر و صنع القرار تشمل الملف الشخصى السلوك على زائد متاهة، 12،32. الوقت في المنطقة الوسطى هو أكثر إشكالية لتفسير، وإن كان قد تصنف الوقت الذي يقضيه هنا ك 32 "صنع القرار". على الرغم من أن الفئران يقضون معظم وقتهم في أحضان المغلقة، والقليل من الوقت نسبيا على بأذرع مفتوحة، في العديد من الدراسات وينفق الكثير من الوقت في المنطقة الوسطى حيث الانضمام إلى الأسلحة. على الرغم من أن هذا قد يمثل عملية صنع القرار 32، بل هو غامض في الشركة المصرية للاتصالاتRMS من القلق مثل السلوك، على الرغم من أن قد يكون متوقعا الفئران حريصة للغاية لتجنب المنطقة الوسطى فضلا عن بأذرع مفتوحة. كانت محاولة مبكرة للقضاء على هذه المنطقة المركزية غامضة لبناء متاهة دائرية مع اثنين من الأرباع مغلقة بالتناوب مع اثنين من فتح تلك 33. في هذا "الصفر المتاهة" حيوان هو لا لبس فيه في جلسة مفتوحة (anxiogenic) أو (nonanxiogenic) المنطقة المغلقة. ومع ذلك، على الرغم من أن تستخدم من قبل العديد من الجماعات، فإنه لم يكن كما اعتمدت على نطاق واسع زائد المتاهة. في مختبرنا وجدنا أنه في حين أن زائد متاهة (والأزقة المتعاقبة) أظهرت تأثيرات مهدئة في الفئران lesioned الحصين، لم ينظر إلى هذه المتاهة على صفر شيدت بالضبط مثلها في ذلك مثل الراعي وآخرون. 13
ولذلك فقد وضعت الأزقة جهاز المتعاقبة مع الهدف الأساسي للقضاء على المنطقة الوسطى من زائد المتاهة. ثانوي، أدرجت عناصر اختبارات أخرى من القلق مثل السلوك. قبل بدء تشغيلالحيوان في الزقاق المغلقة 1، وقدم عنصرا ظهور، مماثلة لتلك التي في ستون "المدخنة" اختبار 34. يتغير لون الأزقة من الأسود (زقاق 1) من خلال الرمادي (زقاق 2) إلى اللون الأبيض (الأزقة 3 و 4). هذا ينبع من الملاحظات أن الفئران تفضل المناطق الداكنة، كما حدث مثلا في مربع اختبار ضوء الظلام 11. جدران الأزقة المتعاقبة أيضا الانخفاض ببطء في الارتفاع، خلافا لما حدث في المتاهة زائد حيث يوجد الانتقال المفاجئ بين جدران عالية وليس الجدران. عرض الأزقة يقلل تدريجيا إلى زيادة تدريجية في التعرض من الفأرة إلى مكان مرتفع من المتاهة، بالتنسيق مع انخفاض تدريجي في ارتفاع الجدار. وأدرجت كل هذه العوامل في محاولة لزيادة حساسية الاختبار وتمتد على نطاق أوسع من السلوك مثل القلق من زائد متاهة لا. كانت الأزقة جهاز المتعاقبة محاولة لقوس مجموعة واسعة من خطوط الأساس السلوك مثل القلق، في نفس وا ذ أن الشروط الأساسية الأربعة لاختبار التفاعل الاجتماعي على النحو الذي قام في الأصل من قبل الملف 17 رخصة كشف عن تعديلات خفية من السلوك مثل القلق. ملف، في دراسة عن تأثيرات النيكوتين، لم ير سوى الاختلافات في اثنين وسيطة الشروط السلوك مثل القلق، وليس أعلى أو أدنى 20.
فضلا عن زائد متاهة، اختبار آخر يستخدم على نطاق واسع من القلق مثل السلوك هو مربع ضوء الظلام 11. النتائج من مربع ضوء الظلام وزائد متاهة لا تتطابق دائما مع كل 35 دولة اخرى. ويعتبر الآن أن السلوك مثل القلق ليس ظاهرة وحدوية 19. ولذلك يجوز للاختبار الأزقة المتعاقبة تعطي نتائج مختلفة بشكل جيد لتلك التي حصلنا عليها باستخدام مربع ضوء الظلام، وحتى تصور من زائد المتاهة، لأنه يختلف بمهارة من هذا الأخير، ومع ذلك، يتوقع نتائج بين السابق والأخير لتكون مشابهة على نطاق واسع.
<p class="jove_content"> ولقد ثبت أن التجارب المتكررة على زائد متاهة يغير نوع من القلق لوحظ. 8،21 قد يكون من أن تعريض الحيوان إلى زائد متاهة تليها الأزقة المتعاقبة يلغي تغيير في نوع من القلق مثل السلوك قياس حالة تكرار اختبار المتاهة زائد. كان ينظر مثالا على ذلك عندما استخدمت زائد متاهة الأزقة والمتعاقبة لاختبار الفئران اللحاء-lesioned والسيطرة الإنسي الفص الجبهي بطريقة يوازن زمنيا. وأظهرت الفئران lesioned أقل بكثير السلوك مثل القلق في كلا النوعين من الأجهزة، بغض النظر عن ما إذا كان الاختبار وقع مع الأزقة المتعاقبة أو زائد متاهة الأول 15. ومن الممكن أيضا أن استخدام متسلسلة من زائد متاهة الأزقة ومتلاحقة قد حفاظ على حساسية للأدوية مزيل القلق ينظر عندما يتم تكرار اختبار المتاهة زائد 18ويمكن أيضا أن يتم اختبار الفئران على نسخة أكبر من الأزقة المتعاقبة. الإجراء هو ر بالضبطانه نفس بالنسبة للفئران.
كما في حالة اختبار للhyponeophagia، تجربة العام مسبقة من الحيوانات، وبصرف النظر عن المتاهة مرتفعة للقلق مثل اختبار السلوك في حد ذاته، قد يؤثر على النتيجة. 1،16
وفي الختام، واختبار الأزقة المتعاقبة تنتج نتائج مماثلة عموما إلى زائد متاهة عند إجراء آفات الحصين معقدة أو وسطي قشرة الفص الجبهي، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتقييم آثار الآفات في مناطق أخرى من الدماغ يعتقد أن لها علاقة القلق مثل السلوك. في بعض الأحيان، على نتائج زائد متاهة تختلف بشكل ملحوظ عن تلك الموجودة في الأزقة المتعاقبة؛ مثال على هذا هو عملنا على Kir6.2 الفئران KO 14. عندما تم اختبارها على كل الأجهزة، أنه سمح لنا لإثبات أن الفئران KO لم تظهر تغييرا أحادي الاتجاه العام في السلوك مثل القلق، نظرا لأنها تنفق المزيد من الوقت من الفئران من النوع البري على فتح الأسلحة زائد المتاهة (لإظهار أقل القلق مثل السلوك)، ولكن المزيد من الوقت في زقاق 1 من الأزقة المتعاقبة (لإظهار قدر أكبر من القلق مثل السلوك). وبالتالي، يمكن الجمع بين استخدام زائد متاهة الأزقة والمتعاقبة القضاء على نتائج سلبية أو إيجابية كاذبة كاذبة، منذ الاختبارين، على الرغم منمماثلة، ليست متطابقة وظيفيا.
كما في المتاهة زائد، وفرط النشاط لا يؤدي إلى زيادة غير انتقائية في عدد من الأزقة التي تم إدخالها. وقد أظهرت الدراسات أن تنظيم السلوك في الفئران يختلف بشكل مستقل عن النشاط 28. الإنسي الفئران lesioned الحاجز، والتي عرضت أن تكون مفرط ملحوظ في اختبار منفصل في أقفاص photobeam رصد النشاط أظهر فقط إدخالات أكبر بكثير في الأزقة 2 و 3؛. كانت الإدخالات في الأزقة 1 و 4 لا يختلف لضوابط 5 وبالتالي فإن الحاجز أقل قلقا الفئران lesioned تم جيئة وذهابا بين المنطقتين anxiogenic معتدلة من الأزقة المتعاقبة، والتي تبين ما تم تصميم جهاز للكشف، أي موقفها بشأن طائفة من القلق. لو كانت حتى أقل قلقا، سيكون قد شهدت زيادة في المعابر بين الأزقة 3 و 4.
الأدلة الأخرى التي فرط النشاط لا يؤدي إلى إيجابية كاذبة في اختبار الأزقة المتعاقبة هو أن الفئران مع آفات الحصين الظهرية هي مفرط ولكن لا تظهر آثار مزيل القلق في أزقة المتعاقبة 7. في اختبار الصلة مع أجهزة الخطية، واختبار زقاق بين البيض والسود، وتظهر GluRA KO إناث الفئران أكثر بدلا السلوك مثل القلق من الضوابط في حين أن الذكور تشبه إلى عناصر التحكم، ولكن كلا الجنسين هي مفرط ملحوظ 3. كانت Kir6.2 الفئران KO أكثر نشاطا في أقفاص وطنهم من الفئران نوع البرية ولكن أظهرت ليه القلق في الأزقة المتعاقبة 14. والجدير بالذكر أن قفزت 8 الفئران KO أو سقطت قبالة زائد متاهة ولكن أيا من الأزقة المتعاقبة.
واحد الحد من الأزقة اختبار المتعاقبة تستخدم في الوقت الحاضر هو أنه نظرا للون متفاوتة من الأرض، وأنظمة الفيديو تتبع سيكون من الصعب للاستخدام. ومع ذلك، يمكن على الأرجح أن الكلمة رسمت لون موحد ولون واحد فقط من العوامل في الجهاز الذي يولد القلق.
NT "> اختبار الأزقة المتعاقبة من غير المرجح، مع ذلك، لا تعاني من مشاكل تقلب المرتبطة اختبارات مماثلة على ethologically مثل زائد متاهة 10،23، ولكن اختبار مجموعة من الحيوانات على حد سواء المهام يمكن أن تساعد على توضيح لغير حاسمة اختبار المتاهة زائد 30،31،37؛ اتباع نهج متعدد الاختبار قد تكون له مزايا عند اختبار السلوك مثل القلق.The authors have nothing to disclose.
ويلكوم ترست لتوفير التمويل فتح الوصول إلى جامعة أكسفورد. روبرت الشماس هو عضو في مجموعة OXION أكسفورد، الذي تموله ويلكوم ترست منحة WT084655MA.