陽性変力剤は、心不全の第一選択治療薬として一般的に使用されています。陽性変力剤の 1 つがジギタリス属に由来するジゴキシンです。この薬は何世紀も前から知られていましたが、1785 年から治療目的として利用され始めました。しかし、これらの強心配糖体は、Na+/K+-ATPase を阻害し、収縮力を高めるという作用機序のため、潜在的に毒性作用を持つ可能性があります。ジゴキシンは経口摂取により吸収され、中枢神経系を含むさまざまな組織に分布します。半減期が長く、代謝が広範囲に及ばないため、腎機能障害のある患者では投与量を調整できます。心臓作用とは別に、ジゴキシンは免疫系、細胞増殖、分化、アポトーシス、炭水化物代謝などの器官で追加の機能を持つこともあります。強心配糖体は、心臓細胞内のカルシウム濃度を高め、Na+/K+-ATPase を阻害することで陽性変力作用を発揮します。しかし、これらはまた、活動電位を変化させ、不整脈を引き起こす可能性のある電気的作用も有する。自律神経的には、副交感神経刺激作用があり、交感神経の流出を増加させる。強心配糖体の毒性発現は、胃腸管、中枢神経系、その他の興奮性組織を含む心臓外組織で発生する可能性がある。カリウム濃度は、それらの相互作用において重要な役割を果たしており、低濃度では強心配糖体の酵素阻害作用が阻害され、心臓の自動性が増加する可能性がある。高カルシウム血症はジギタリス誘発性不整脈のリスクを高め、マグネシウムは逆の効果をもたらす。
ジゴキシンに加えて、他の陽性変力薬も心不全の治療に使用されます。ドブタミン、イスタロキシム、レボシメンダン、オメカムチブメカルビルなどのミルリノン β アドレナリン受容体作動薬などのビピリジンは、いずれも作用機序と治療効果が異なります。ただし、副作用の可能性や治療域の狭さから、これらの使用は慎重に検討する必要があります。不整脈のリスクを最小限に抑えるには、血清電解質を注意深く経過観察することが不可欠です。一般に、CG 毒性の治療では、薬剤の使用を中止します。重度の不整脈には、心拍数の低下に対するアトロピンや一時的なペースメーカー、心室頻拍や低カリウム血症に対するカリウム注入などの積極的治療が必要になる場合があります。解毒剤は抗ジゴキシン免疫療法になります。
