Modifikation der Behandlungsmethoden zur Bekämpfung des Weißbüschelaffen-Syndroms mit Tranexamsäure und unterstützende Maßnahmen
Summary
Im Folgenden beschreiben wir die modifizierten Behandlungsmethoden zur Bekämpfung des Weißbüschelaffen-Syndroms (WMS, auch bekannt als entzündliche Darmerkrankung (IBD)-ähnliche Erkrankung) mit Tranexamsäure. Wir stellen auch vor, wie die Therapeutika oral, subkutan und intravenös verabreicht werden.
Abstract
Das Wasting-Weißbüschelaffen-Syndrom (WMS), eine schwere Erkrankung in Kolonien von Weißbüschelaffen (Callithrix jacchus) in Gefangenschaft, ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Die genaue Ursache des WMS ist noch unklar und es gibt nur wenige wirksame Behandlungen. Zuvor hatten wir über eine Tranexamsäure-Therapie mit unterstützenden Maßnahmen als sinnvolle Behandlung von WMS berichtet. In der vorliegenden Studie beschreiben wir die modifizierte Methode: eine Kombination aus 0,1 ml 5% Tranexamsäure fünfmal pro Woche subkutan, dreimal wöchentlich 2,0 ml Aminosäureformulierung intravenös, dreimal wöchentlich 5,0 ml Ringer-Laktat mit 0,1 ml einer Vitaminformulierung subkutan dreimal pro Woche und oraler Verabreichung von 0,1 ml einer Eisenformulierung fünfmal pro Woche. Wir beschreiben auch, wie die Lösung intravenös über die Vena saphena mit einer Spitze zur Fixierung des Tieres verabreicht wird, sowie die detaillierten Methoden für die orale und subkutane Verabreichung. Die modifizierten Methoden haben eine vergleichbare Wirksamkeit wie die ursprüngliche WMS-Behandlungsmethode.
Introduction
Das Auszehrungs-Weißbüschelaffen-Syndrom (WMS) ist eine schwere Krankheit, die nur bei Weißbüschelaffenkolonien in Gefangenschaft vorkommt. Die Hauptsymptome sind Gewichtsverlust, verminderte Muskelmasse, Anämie, Hypoalbuminämie und chronische Enteritis 1,2,3,4. Einige Studien haben berichtet, dass 60,5 % der euthanasierten Weißbüschelaffen Anzeichen einer chronischen Enteritisaufwiesen 5 und 31-44 % der Todesfälle mit dieser Krankheit verbundenwaren 6. Die hohe Prävalenz dieser Krankheit erforderte eine wirksame Behandlung.
Im Jahr 2016 berichteten wir, dass Tranexamsäure mit unterstützenden Maßnahmen eine wirksame Behandlung für WMS7 war. Darüber hinaus wurde der Darmproteinverlust von WMS-betroffenen Weißbüschelaffen mit dieser Behandlung signifikant abgeschwächt8. Obwohl das ursprüngliche Behandlungsprotokoll definitiv wirksam war, umfasste es ein etwas hohes Volumen an intravenösen Injektionen, eine hohe Dosis an Vitaminformulierungen und eine tägliche Fixierung. Da Weißbüschelaffen anfällig für Handfang und Fesseln sind, müssen diese Aktionen seltener sein. Daher haben wir uns zum Ziel gesetzt, die schwere Belastung der Tiere mit einigen Modifikationen zu reduzieren.
In der vorliegenden Arbeit werden wir die modifizierten Methoden zur Verfügung stellen: subkutane Injektion von unverdünnter Tranexamsäure 5-mal pro Woche (anstelle der intraperitonealen Injektion von 5-fach verdünnter Tranexamsäurelösung 7-mal pro Woche), 2,0 ml Aminosäureformulierung für die intravenöse Injektion (anstelle von 3,0 ml), 0,1 ml Vitaminformulierung für die subkutane Injektion (anstelle von 0,5 ml), und orale Verabreichung von Eisenformulierungen 5 Mal pro Woche (statt 7 Mal pro Woche).
Protocol
Representative Results
Discussion
Im Jahr 2016 berichteten wir, dass Tranexamsäure mit unterstützenden Maßnahmen eine wirksame Behandlung für WMS war, was der erste Bericht war, der eine WMS-Therapie ohne den Einsatz von Glukokortikoiden demonstrierte. Beim Menschen gelten Glukokortikoide als die wirksamste Behandlung von CED. Predonizolon, eines der am häufigsten verwendeten Glukokortikoide, ist jedoch aufgrund seiner Nebenwirkungen nicht für die WMS-Behandlung geeignet. Obwohl Budesonid, ein Glukokortikoid, für die Behandlung mit WMSberichtet wurde 9, war die Therapie bei Tieren mit akuten Formen von WMS relativ unwirksam. Tranexamsäure ist ein Plasminhemmer, der entzündungshemmend wirkt, und bei unseren ursprünglichen Methoden wurden keine nennenswerten Nebenwirkungen beobachtet. Doch obwohl das ursprüngliche Behandlungsprotokoll durchaus wirksam war, stellte es eine hohe Belastung für Tiere und Pfleger dar.
In der vorliegenden Studie wurden die modifizierten Behandlungsmethoden für WMS durchgeführt, um sowohl die physiologische Belastung des Tieres als auch die Arbeitsbelastung des Pflegepersonals zu verringern. Bei den modifizierten Methoden wurde der Verabreichungsweg von Tranexamsäure geändert (von intraperitoneal auf subkutan), was dazu beitrug, das Verletzungsrisiko der Bauchorgane zu verringern. Die Tranexamsäurelösung wurde in diesem Protokoll nicht verdünnt, um das Kontaminationsrisiko und die Vorbereitungszeit zu verringern. Bei den ursprünglichen Methoden wurden 3,0 ml der Aminosäureformulierung intravenös injiziert. Das Volumen war jedoch etwas groß, da empfohlen wird, 5,0 ml/kg als Bolus zu verabreichen10. Daher wurde das Volumen in den modifizierten Methoden reduziert.
Die in diesem Protokoll verwendete Vitaminformulierung enthält die Vitamine B und C. In der ursprünglichen Methode enthielten 0,5 ml der Vitaminformulierung 2,5 mg Thiaminchloridhydrochlorid, was dem 2,5-fachen des Bedarfs von nichtmenschlichen Primaten entsprach, die nach der Entwöhnung im Labor untergebracht waren11. Bei der vorliegenden Methode wurden 0,1 ml der Vitaminformulierung verabreicht, die 1,0 mg Thiaminchloridhydrochlorid enthält. Die Häufigkeit der Verabreichung der Eisenformulierung und der Tranexamsäurelösung wurde in den modifizierten Methoden reduziert, was zur Verringerung der Belastung sowohl für die Tiere als auch für die Pfleger beitrug.
Wie im Abschnitt “Repräsentative Ergebnisse” beschrieben, gab es bei den modifizierten Methoden signifikante Behandlungseffekte. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 37,8 ± 25,34 Tage und war damit kürzer als die der ursprünglichen Methoden (56 Tage). Da Weißbüschelaffen empfindlich auf psychischen Stress reagieren, haben längere Behandlungen den gegenteiligen Effekt auf das Tier, wie z. B. einen verminderten Appetit. Daher empfehlen wir, dass die Betreuer den Zeitpunkt des Behandlungsabbruchs nicht nur auf der Grundlage des Wertes jedes Parameters, sondern auch des Verhaltens des Tieres umfassend festlegen sollten.
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Forschung wurde teilweise von der Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) im Rahmen des Projekts “Brain Mapping by Integrated Neurotechnologies for Disease Studies (Brain/MINDS)” (Fördernummer JP23dm0207001) unterstützt.
Materials
| 1.0 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-01T | For subcutaneously injection of Tranexamic acid |
| 10 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-10SZ | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 26 G Needle | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | NN-2613S | For subcutaneously injection |
| 27 G Butterfly Needle Type D | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SV-27DL | For Intravenous Administration of Amino acid formulation |
| 5 mL Syringe | Terumo Corporation, Tokyo, Japan | SS-05SZ | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| Aminoleban Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 1942 | For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation |
| C-PARA | Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan | 120-31960-0 | Vitamin formulation |
| FCV Liquid | Minerva Corporation, Saitama, Japan | Iron formulation | |
| Lactec Injection | Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan | 0714 | Ringer’s lactate |
| Vasolamin Injection | Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan | DBASOS | Tranexamic acid |
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