Antagonistische Wirkung von Jiawei Shengjiang San auf ein Rattenmodell der diabetischen Nephropathie: Verwandt mit dem EGFR/MAPK3/1-Signalweg

Diabetes mellitus (DM) ist eine chronische Krankheit, die mehrere Systeme betrifft und aufgrund einer kontinuierlichen Hyperglykämie verschiedene Komplikationen verursachen kann, wie z. B. diabetische Nephropathie (DN), Retinopathie und Neuropathie¹. DN ist eine schwerwiegende Komplikation der DM und macht etwa 30 % bis 50 % der Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) ^aus2. Ihre klinische Manifestation ist die Mikroalbuminurie, die zu einer ESRD fortschreiten kann, die durch ein erhöhtes glomeruläres Volumen, eine mesangiale Stromahyperplasie und eine verdickte glomeruläre Basalmembran^{gekennzeichnet ist 3}. Die Pathogenese der DN ist komplex und noch nicht vollständig geklärt. Klinische Methoden wie die Senkung des Blutzuckerspiegels, die Regulierung des Blutdrucks und die Verringerung der Proteinurie werden hauptsächlich verwendet, um das Fortschreiten zu verzögern, aber die Wirkung ist allgemein.

Derzeit wurde kein spezifisches Medikament zur Behandlung von DN⁴ gefunden. Seit Jahrhunderten werden chinesische pflanzliche Arzneimittel jedoch häufig zur Behandlung von DM und seinen Komplikationen eingesetzt⁵ und haben die klinischen Symptome der Patienten verbessert und das Fortschreiten der Krankheit verzögert. Aufgrund der Vorteile von Mehrkomponenten-, Multi-Target- und Multi-Pathway-Effekten wird erwartet, dass chinesische pflanzliche Arzneimittel eine innovative Arzneimittelquelle für die Behandlung von DN⁶ sind.

“Shengjiang san” stammt von den “Wanbing Huichun” des Arztes Gong Tingxian aus der Ming-Dynastie. Das Buch “Neifu Xianfang” beschreibt die Verwendung von Bombyx Batryticatus, Cicadae Periostracum, Curcumaelongae Rhizoma und Radix Rhei et Rhizome. Auf dieser Grundlage übt es nach der Zugabe von Hedysarum Multijugum Maxim, Epimrdii Herba und Smilacis Glabrae Rhixom die Funktion von Shengjiang san aus, die Klarheit zu erhöhen, die Trübungen zu verringern, stagnierende “Wärme” freizusetzen und das “Qi” und das Blut zu harmonisieren ^7,8. Es erhöht auch die Wirkung der Milzstärkung und der Straffung der Nieren. Seine Wirksamkeit steht im Einklang mit der Pathogenese des “Qi” von DN, das aufgrund eines Mangels an “Lebensenergie”, übermäßiger Trockenheit und “Hitze” und einer Stagnation der “Wärme”, die durch einen dreifachen Energizer verursacht wird, ansteigt und abfällt ^7,8.

Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass chinesische pflanzliche Arzneimittel zur Behandlung von DM und seinen Komplikationen eingesetzt wurden, und es wurde gezeigt, dass Jiawei Shengjiang San (JWSJS) den Blutzucker und die Lipide reguliert, die Proteinurie reduziert und die klinische Wirksamkeit von Patienten mit frühem DN⁷ signifikant verbessert. Die Fähigkeit von JWSJS, den Protein- und Blutzuckerspiegel im Urin bei DN-Ratten zu senken, wurde durch frühere Studien bestätigt. Dies geschieht wahrscheinlich durch die Hemmung der TXNIP/NLRP3- und RIP1/RIP3/MLKL-Signalwege, die Verringerung der Podozyten-Pyroptose und die Verhinderung der nekrotischen Apoptose im Nierengewebe von DN-Ratten, wodurch ein Nierenschutz erreicht^{wird 9}. JWSJS kann die Expression von Nephrin- und Podocin-Proteinen hochregulieren und die Podozytenschädigung bei DN-Ratten reduzieren, was darauf hindeutet, dass JWSJS eine hemmende Wirkung auf die Podozytenschädigung hat. JWSJS hat eine gewisse Anti-DN-Wirkung mit guten Sicherheitsprofilen, aber es gibt wenig Forschung darüber, und diese Arbeit konzentriert sich hauptsächlich auf Pyroptose und nekrotische Apoptose. Die Literatur ist nicht tief genug und nicht systematisch¹⁰. Unsere früheren Ergebnisse haben bestätigt, dass JWSJS die Proteinurie reduzieren und Nierenschäden bei DN-Ratten lindern kann⁷. Es gibt jedoch nur wenige Studien über den Mechanismus von JWSJS für die DN-Behandlung, und diesen fehlt es an Tiefe und Systematisierung. Ziel dieser Studie ist es daher, die molekularen Substanzen und Wirkmechanismen von JWSJS für die DN-Behandlung mittels Netzwerkpharmakologie zu analysieren und eine solide Grundlage für zukünftige Forschung zu schaffen.

Die Netzwerkpharmakologie ist eine aufstrebende Methode zur Untersuchung des Wirkmechanismus von Arzneimitteln, einschließlich Chemieinformatik, Netzwerkbiologie, Bioinformatik und Pharmakologie^11,12. Das Forschungsdesign der Netzwerkpharmakologie ist dem ganzheitlichen Konzept der traditionellen chinesischen Medizin sehr ähnlich^13,14 und es ist eine wichtige Methode, um den Mechanismus chinesischer pflanzlicher Arzneimittel zu untersuchen. Molekulares Docking kann Wechselwirkungen zwischen Molekülen untersuchen und ihre Bindungsmuster und Affinität vorhersagen. Molekulares Docking hat sich zu einer wichtigen Technik im Bereich der computergestützten Arzneimittelforschung entwickelt¹⁵. Daher wurde in dieser Studie ein JWSJS-DN-Ziel-Interaktionsnetzwerk durch Netzwerkpharmakologie und molekulare Docking-Methoden konstruiert, das eine zuverlässige und theoretische Grundlage für die weitere Erforschung der DN-Behandlung mit JWSJS bietet.