שחיקות עצם הן תכונה פתולוגית חשובה של דלקת מפרקים שגרונית. מטרת עבודה זו היא להציג כלי הדרכה שיספק למשתמשים הדרכה לזיהוי שברים פתולוגיים בקליפת המוח בתמונות טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה לניתוח שחיקה.
שחיקות עצם הן מאפיין פתולוגי של מספר צורות של דלקת מפרקים דלקתית, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA). הנוכחות המוגברת והגודל של שחיקות קשורות לתוצאות גרועות, תפקוד משותף והתקדמות המחלה. טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה (HR-pQCT) מספקת הדמיה in vivo שאין דומה לה של שחיקות עצם. עם זאת, ברזולוציה זו, אי רציפות בקליפה קליפת המוח (הפסקות קליפת המוח) הקשורים לתהליכים פיזיולוגיים נורמליים ופתולוגיה נראים גם. מחקר grouP עבור טומוגרפיה ממוחשבת xtrEme בדלקת מפרקים שגרונית השתמש בעבר בתהליך קונצנזוס כדי לפתח הגדרה של שחיקה פתולוגית ב- HR-pQCT: שבר בקליפת המוח שזוהה לפחות בשתי פרוסות רצופות, בשני מישורים ניצבים לפחות, לא ליניארי בצורתו, עם אובדן עצם טרבקולרית בסיסית. עם זאת, למרות זמינותה של הגדרה מוסכמת, זיהוי שחיקה הוא משימה תובענית עם אתגרים בשונות הבין-מדרגית. מטרת עבודה זו היא להציג כלי הדרכה שיספק למשתמשים הדרכה לזיהוי שברים פתולוגיים בקליפת המוח בתמונות HR-pQCT לניתוח שחיקה. הפרוטוקול המוצג כאן משתמש במודול מותאם אישית (Bone Analysis Module (BAM) – Training), המיושם כהרחבה לתוכנת עיבוד תמונה בקוד פתוח (3D Slicer). באמצעות מודול זה, משתמשים יכולים לתרגל זיהוי שחיקות ולהשוות את התוצאות שלהם לשחיקות שהוסברו על ידי ראומטולוגים מומחים.
שחיקות עצם מתרחשות כאשר דלקת גורמת לאובדן עצם מקומי על פני העצם בקליפת המוח. שחיקות אלה מתרחבות לאזור העצם הטרבייה הבסיסית. הם תכונה פתולוגית של מספר צורות של דלקת מפרקים דלקתית, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA)1. נוכחות שחיקה וגודלה קשורים לתוצאות גרועות, תפקוד המטופל והתקדמות המחלה 2,3,4,5. בעוד רדיוגרפיה רגילה נותרה התקן הקליני להערכת שחיקה, טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה (HR-pQCT) מספקת תמונות תלת-ממדיות ורגישות וספציפיות מעולות לזיהוי שחיקה 6,7. עבור דלקת מפרקים דלקתית, כגון RA, HR-pQCT מבוצע בדרך כלל על המפרקים metacarpophalangeal2 ו -3 rd – המפרקים המושפעים ביותר של היד8. מכיוון שלתמונות HR-pQCT יש רזולוציה מרחבית גבוהה, הפרעות פיזיולוגיות בפני השטח של קליפת המוח נצפות גם אצל אנשים בריאים ללא RA9. הפרעות אלה בקליפת המוח קשורות לעתים קרובות לתעלות כלי דם או לפתח מזין העובר דרך העצם10. לפיכך, האתגר הוא להבחין בין הפרעות בקליפת המוח הקשורות לתהליך מחלה (כלומר, שחיקות פתולוגיות) לבין מאפיינים שאינם פתולוגיים.
ההגדרה המוסכמת של שחיקת עצם פתולוגית פורסמה על ידי מחקר grouP עבור xtrEme טומוגרפיה ממוחשבת בדלקת מפרקים שגרונית (SPECTRA) כנוכחות של הפרעה מוגדרת בשכבת קליפת המוח של העצם המשתרעת על פני לפחות שתי פרוסות רצופות וניתן לגילוי בשני מישורים ניצבים או יותר11. יתר על כן, ההפרעה חייבת להיות לא ליניארית בצורתה ומלווה באובדן באזור הטרבקולרי. דוגמאות חזותיות של הפרעות בקליפת המוח שאינן עומדות בקריטריונים של שחיקות מוצגות ב- Klose-Jensen et al.12.
עם זאת, לא כל הפרעות קליפת המוח העומדות בקריטריונים לעיל מסווגות שחיקות. הפרעות נגרמות לפעמים על-ידי תהליכים פיזיולוגיים כמו תעלות כלי דם (איור 1). ניתן לזהות ולהבדיל אותם משחיקות בשל מיקומם האנטומי הצפוי, שוליים מקבילים וישרים וגודל תת-מילימטרי13. ציסטות הן צורה נוספת של הפרעה בקליפת המוח שאינה נחשבת לשחיקה. לעתים קרובות יש להם מבנה טרבקולרי מעוגל עם קיר ציסטי ברור 13. בניגוד לקצוות החדים ולמבנה הטרבקולרי הפתוח המוצג על ידי שחיקות. עם זאת, ייתכן ששחיקות ייווצרו בתוך אתרים ציסטיים, מה שהופך את זה למעורפל לתחום את נפח אובדן העצם שנגרם על ידי השחיקות ולא את הציסטות. בעוד שפתרון עמימות זו באמצעות קריטריונים נוספים אינו מטרת מחקר זה, יש צורך לספק דוגמאות מקיפות של שחיקה פתולוגית והפרעות פיזיולוגיות בקליפת המוח.
איור 1: דוגמה להפרעות בקליפת המוח שלא נגרמו רק על-ידי שחיקות. (A) ציור הממחיש את המיקום המשותף של תעלות כלי הדם בבסיס הראש המטאקרפלי. דוגמאות לתעלות כלי דם במישורים ציריים (B) coronal, (C) sagittal, (D) ו-(E). (F) דוגמה להפרעה בקליפת המוח הנגרמת על ידי ציסטה. (G) דוגמה לנפח ריק באזור הטרבקולרי של העצם המערב גם ציסטות וגם שחיקות. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
למרות האתגרים בזיהוי שחיקה, אין כיום כלי הדרכה המספקים למשתמשים פחות מנוסים הדרכה לגבי פענוח תמונות HR-pQCT לניתוח שחיקה. לאחרונה פותח מודול קוד פתוח לניתוח שחיקה בשם מודול ניתוח עצם (BAM) – Erosion Volume, המיושם כהרחבה לתוכנת עיבוד תמונה בקוד פתוח כדי לאפשר ויזואליזציה של שחיקה וניתוחים נפחיים14. הפרוטוקול המוצג כאן מתאר שימוש במודול אימון שנוסף ל-BAM (BAM – Training), המשווה את ניסיונות זיהוי השחיקה של המשתמש על ידי השוואת זיהוי השחיקה עם שחיקות שהוסברו על ידי ראומטולוגים מומחים. כלי הדרכה זה מספק למשתמשים משוב על זיהוי שחיקה על מנת להנחות שיפורים בניתוח שחיקה. הוראות התקנת תוכנה מסופקות בשלב 1. לקבלת נתונים חדשים, ראה שלבים 3 – 5.3. לשימוש במודול הדרכה בלבד, ראה שלב 2.
כלי אימון זה מספק הזדמנות ללמוד לזהות שחיקות באמצעות מודול ניתוח העצם. שימוש נוסף בכלי ניתוח שחיקה זה מעבר לאימון דורש גישה לתמונות באיכות טובה, עם מעט או ללא חפץ תנועה. הגדרת שחיקת HR-pQCT המבוססת על הספרות מתארת מאפיינים אנטומיים הקשורים לשחיקה פתולוגית שניתן לדווח עליהם בסבירות סבירה11,20. עם זאת, הגדרה זו אינה לוקחת בחשבון מיקומים אנטומיים נפוצים של תעלות כלי דם, מה שעלול לגרום לסיווגם השגוי כשחיקת עצם10.
השלבים הקריטיים בפרוטוקול זה הם יצירת מסכת העצם, מיקום נקודות הזרע ויצירת נפח השחיקה. בעוד שיטות אוטומטיות ליצירת המסכות ונפח השחיקה מיושמות, המסכות דורשות לעתים קרובות תיקון ידני כדי להבטיח תוצאות משביעות רצון. ניתן תיאור מקיף של הכלים הזמינים לביצוע התיקונים הידניים. המיקום של נקודות זרע מונחה על ידי דוגמאות אימון שסופקו על ידי מודול אימון BAM.
בהתבסס על הנתונים ששימשו עד כה, פרוטוקול זה מספק הצעות לפתרון בעיות כאשר מודול ניתוח השחיקה אינו מפיק את התוצאות הצפויות. בעבודה עתידית תינתן גישה לנתוני הדרכה נוספים. מחקר קודם הראה כי נפחי השחיקה המוערכים בשיטה זו דומים לשיטות הקיימות 14,21,22. אספקת נתוני אימון תאפשר השוואה לכלים חדשים יותר לניתוח שחיקה כפי שהם מפותחים23.
כלי האימון שהוכנס כאן מסייע בעיקר בזיהוי שחיקה; עם זאת, השיטה מוגבלת כיום בשל היעדר הסכמה על הגדרת מידת השחיקה בעצם הטרבקולרית. עם זאת, מודולי BAM הם קוד פתוח, ולכן, ככל שההגדרות העתידיות של היקף השחיקה משתנות, לחוקרים אחרים יש גישה לשנות את המודולים כדי לענות על צרכיהם.
ככל שהשימוש ב-HR-pQCT במחקר ראומטולוגי מתרחב, כלי ההדרכה מספק למשתמשים חסרי ניסיון הדרכה לזיהוי הפרעות פתולוגיות בקליפת המוח בתמונות HR-pQCT לצורך ניתוח שחיקה. כלי זה יהיה ישים לחוקרים ללא קשר לשיטה שנבחרה לניתוח שחיקה. בעוד שזיהוי שחיקה אוטומטי לחלוטין רצוי כדי לשפר את יכולת השחזור ואת מהירות הניתוח, נדרשים מערכי נתונים גדולים של ייחוס/אמת מידה עם ביאורים מדויקים כדי לאמן מודלים של למידת מכונה. ככלי קוד פתוח, מודול זה מספק הזדמנות לפתח באופן קולקטיבי מערכי נתונים גדולים ומבוארים לשימוש עתידי בלמידת מכונה. השימוש בכלי אימון זה יאפשר לחוקרים נוספים לכלול ניתוח שחיקה במחקר HR-pQCT שלהם.
The authors have nothing to disclose.
המחברים מבקשים להודות לסוכנויות המימון הבאות שתמכו בעבודה זו. SLM ממומן באמצעות האגודה לדלקת פרקים (STAR-18-0189) ומענק תכנון והפצה של מכוני הבריאות הקנדיים. JJT מחזיק בפרס CIHR Fellowship.
3DSlicer | Open Source | N/A | Download at https://www.slicer.org/ |
BAM Erosion Analysis Modules | Open Source | N/A | Version used in manuscript: download at https://doi.org/10.5281/zenodo.7943007 |
XtremeCTII | Scanco Medical | N/A |