Оценка иммунного ответа наноэмульсионной адъювантной вакцины против метициллин-резистентной инфекции золотистого стафилококка (MRSA)

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) является условно-патогенным микроорганизмом с одним из самых высоких показателей инфицирования в отделениях^{интенсивной} терапии (ОИТ) 1, кардиологических отделениях и ожоговых отделениях во всем мире. MRSA демонстрирует высокие показатели инфицирования, смертности и широкой лекарственной устойчивости, что представляет большие трудности в клиническом лечении². В Глобальном приоритетном списке устойчивых к антибиотикам бактерий, опубликованном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2017 году, MRSA был включен в наиболее критическую категорию³. Поэтому срочно необходима вакцина против инфекции MRSA.

Алюминиевый адъювант используется уже давно, а вспомогательный механизм адъюванта относительно чист, безопасен, эффективен и хорошо переносится⁴. Алюминиевые адъюванты в настоящее время являются широко используемым типом адъюванта. Обычно считается, что антигены, адсорбированные на частицах соли алюминия, могут улучшить стабильность и повысить способность места инъекции поглощать антигены, обеспечивая хорошую абсорбцию и медленное высвобождение⁵. В настоящее время основным недостатком алюминиевых адъювантов является то, что они не обладают адъювантным эффектом или проявляют лишь слабое адъювантное действие на некоторые антигены-кандидаты в вакцину⁶. Кроме того, алюминиевые адъюванты индуцируют IgE-опосредованные реакции гиперчувствительности⁵. Поэтому необходимо разработать новые адъюванты для стимуляции более сильного иммунного ответа.

Наноэмульсионные адъюванты представляют собой коллоидные дисперсионные системы, состоящие из масла, воды, поверхностно-активных веществ и поверхностно-активных веществ⁷. Кроме того, адъюванты являются термодинамически стабильными и изотропными, могут быть автоклавированы или стабилизированы высокоскоростным центрифугированием и могут образовываться спонтанно в мягких условиях приготовления. Несколько эмульсионных адъювантов (таких как серии MF59, NB001-002, AS01-04 и т. д.) в настоящее время представлены на рынке или находятся на стадии клинических исследований, но их размеры частиц превышают 160^{нм 8}. Следовательно, преимущества наноразмерных (1-100 нм) лекарственных препаратов (т.е. большая удельная поверхность, малый размер частиц, поверхностный эффект, высокая поверхностная энергия, эффект малого размера и эффект макроквантового туннелирования) не могут быть полностью использованы. В настоящем протоколе сообщается, что новый адъювант, основанный на технологии наноэмульсии, с размером диаметра 1-100 нм проявляет хорошую адъювантную активность⁹. Мы протестировали белок антигена вакцины рекомбинационной субъединицы HI (мутант α-гемолизина [Hla] и ион Fe, определяющий поверхностный фактор B [IsdB], субъединица N2, белок слияния активных фрагментов N2); Был создан ряд процедур для изучения физических свойств и стабильности, оценки ее специфического ответа антител после внутримышечного введения и проверки защитного эффекта вакцины с использованием модели системной инфекции мыши.