Bildung von dispergierbaren Taohong Siwu Tabletten

1. Herstellung des Taohong-Extrakts 39,6 g vorbereitete Rehmannia-Wurzel (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] Libosch. ex Fisch. et Mey.), 29,7 g Pfirsichkern (Prunus persica [L.] Batsch), 19,8 g Färberdistel (Carthamus tinctorius L.), 29,7 g Angelika (Angelica sinensis [Oliv.] Diels), 29,7 g weiße Pfingstrosenwurzel (Cynanchum otophyllum Schneid) und 19,8 g Ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), insgesamt 168,3 g medizinische Materialien11, und geben Sie diese Zutaten in einen Abkochtopf. Führen Sie das Abkochen dreimal durch.Fügen Sie für jede Runde 1.683 ml Wasser hinzu und kochen Sie die Zutaten 1,5 Stunden lang. Kombinieren Sie das Filtrat und filtrieren Sie die resultierende Flüssigkeit mit Gaze. Konzentrieren Sie die Flüssigkeit in einem Rotationsverdampfer auf ein Endvolumen von 400 ml. Gießen Sie das Konzentrat gleichmäßig in eine Verdampfungsschale und legen Sie es in ein Wasserbad bei 90 °C, um das überschüssige Wasser zu trocknen. Legen Sie den eingedickten Extrakt in einen Vakuumtrockenschrank bei 85 °C und trocknen Sie ihn 8 h lang, um einen trockenen Extrakt zu erhalten. Anschließend den getrockneten Extrakt in einem Mörser zu Pulver mahlen und dann mit einem 80-Mesh-Sieb sieben.HINWEIS: Der resultierende Trockenextrakt lag in Form eines rosa Kräuterpulvers vor, das die vier medizinischen Inhaltsstoffe enthielt. 2. Screening der Füllstoffe Verwenden Sie Laktose, vorverkleisterte Stärke und mikrokristalline Cellulose als Füllstoffe. Verwenden Sie vernetztes Polyvinylpyrrolidon (PVPP) als Sprengmittel und Magnesiumstearat als Schmiermittel.HINWEIS: Es wurden drei Formeln verwendet, um Rezepte für Tests zu erstellen. Bereiten Sie Formel 1 vor: 0,5 g medizinisches Pulver und 3,4 g mikrokristalline Cellulose (MCC) zur Herstellung des Füllstoffs und 1 g PVPP und 0,1 g Magnesiumstearat zur Herstellung des Gleitmittels. Bereiten Sie Formel 2 vor: 0,5 g medizinisches Pulver, 3,4 g vorgelatinierte Stärke als Füllstoff, 1 g PVPP als Sprengmittel und 0,1 g Magnesiumstearat als Schmiermittel. Bereiten Sie Formel 3 vor: 0,5 g medizinisches Pulver, 3,4 g Laktose als Füllstoff, 1 g PVPP als Sprengmittel und 0,1 g Magnesiumstearat als Schmiermittel. Mischen Sie jedes Rezept gründlich und passieren Sie ein 80-Mesh-Sieb. Geben Sie das gleichmäßig gemischte Pulver in eine einzelne Stanztablettenmaschine und stanzen Sie eine Tablette aus. Testen Sie jede Tablette einzeln. Die Tablette wird in ein Becherglas mit 1 l 37 °C destilliertem Wasser gegeben. Setzen Sie das Becherglas in ein Auflösungstester (Materialtabelle). Starten Sie den Auflösungstester und planen Sie die Reaktion. Wenn die Tabletten vollständig zerfallen sind, stoppen Sie den Timer und beobachten Sie, ob die Tabletten gleichmäßig verteilt sind.HINWEIS: Wir haben die Zerfallszeit und die Gleichmäßigkeit der Dispersion als Indikatoren in den nachfolgenden Experimenten betrachtet. Die Daten, die sich aus jeder Verschreibung ergeben, sind in Tabelle 1 aufgeführt. 3. Auswahl des Sprengmittels Mischen Sie die drei Hilfsstoffe paarweise, um drei verschiedene Rezepte zu erstellen, und testen Sie die Kombinationen. Formulierung 1 mit PVPP und niedrig substituierter Hydroxypropylcellulose (L-HPC) (1:1) herstellen. Formulierung 2 mit L-HPC und Carboxymethylstärke-Natrium (CMS-NA) (1:1) herstellen. Bereiten Sie die Formulierung 3 mit PVPP und CMS-Na (1:1) vor. Mischen Sie jedes Rezept gründlich und passieren Sie ein 80-Mesh-Sieb. Geben Sie das gleichmäßig gemischte Pulver in eine einzelne Stanztablettenmaschine. Untersuchen Sie das Aussehen und die Form der Tabletten. Legen Sie die Tabletten auf einen weißen Hintergrund und beobachten Sie, ob das Erscheinungsbild der Farbe gleichmäßig ist. Messen Sie die Zerfallszeit gemäß den Schritten 2.7-2.9.HINWEIS: Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt. 4. Optimierung der Füllstoff- und Sprengmitteldosierung Optimieren Sie die spezifische Dosierung der Füllstoffe (Schritt 2) und Sprengmittel (Schritt 4), indem Sie ein orthogonales Experiment mit der Dosierung von mikrokristalliner Cellulose als Faktor A, der Dosierung von vernetztem Polyvinylpyrrolidon als Faktor B, der Dosierung von Natriumcarboxymethylcellulose als Faktor C und dem Blindfehler als Faktor D durchführen. Die Hilfsstoffe sind gemäß Tabelle 3 vorzubereiten. Wiegen Sie die Hilfsstoffe separat und mischen Sie die drei Formulierungen gleichmäßig. Die Formulierungen werden durch ein Sieb mit einem Siebdurchmesser von 0,18 mm geführt. Pressen Sie die Formulierungen in Tabletten. Messen Sie die Zerfallszeit gemäß den Schritten 2.7-2.9.ANMERKUNG: Tabelle 3 und Tabelle 4 zeigen die Anordnung auf Faktorebene und die Anordnung der orthogonalen Experimente. Importieren Sie die erhaltenen Daten zur Datenanalyse in eine Tabellenkalkulationssoftware.HINWEIS: Tabelle 5 zeigt die Ergebnisse der Varianzanalyse und Abbildung 1 zeigt die Trends für jeden Testindex. 5. Screening der Drogenbelastung HINWEIS: Nach den Füllstoff- und Sprengstofftests wurden die optimalen Gehalte an mikrokristalliner Cellulose, vernetztem Polyvinylpyrrolidon, Natriumcarboxymethylstärke und Magnesiumstearat auf 4,4 g, 1,8 g, 1,2 g bzw. 0,1 g bestimmt. Bereiten Sie unter Beibehaltung des relativen Gehalts an Füllstoff, Sprengstoff und Schmiermittel Rezept 1 mit 1 g medizinischem Pulver, Rezept 2 mit 1,5 g medizinischem Pulver, Rezept 3 mit 2 g medizinischem Pulver und Rezept 4 mit 2,5 g medizinischem Pulver vor. Mischen Sie das Pulver, das Füllmittel, das Sprengmittel und das Schmiermittel, die in jeder Verschreibung verwendet werden, gründlich und passieren Sie ein 80-Maschen-Sieb. Drücken Sie auf die Tabletten und legen Sie eine Tablette in den Zerfallszeittester. Starten Sie das Instrument und die Zeit; Stoppen Sie den Timer, nachdem sich das Tablet vollständig aufgelöst hat.HINWEIS: Der Verschreibungsplan ist in Tabelle 6 aufgeführt. 6. Qualitätsbewertung der Taohong Siwu Dispergiertabletten Bewertung des AussehensHINWEIS: Gemäß den Anforderungen der Ausgabe 2020 der Allgemeinen Regel 010112 des chinesischen Arzneibuchs sollte das Aussehen der Tablette vollständig und glatt sein und die Farbe sollte einheitlich sein.Wählen Sie nach dem Zufallsprinzip sechs Stücke aus jeder der drei Chargen aus, um zu beobachten, ob die Oberfläche des Dispersionsblatts glatt und die Farbe gleichmäßig ist. GewichtsvariationNehmen Sie zur Bewertung des Nassgewichts 20 Tabletten aus jeder Charge und bestimmen Sie das Gesamtgewicht genau. Bestimmen Sie das durchschnittliche Tablettengewicht. Wiegen Sie jede Tablette einzeln. Vergleichen Sie das Gewicht jeder Tablette mit dem Durchschnittsgewicht.HINWEIS: Die Differenz zwischen dem Durchschnittsgewicht und dem Gewicht einer einzelnen Tablette sollte 0,30 g ± 7,5% nicht überschreiten. Der Gewichtsunterschied sollte den von zwei Tabletten nicht überschreiten, und das Gewicht einer einzelnen Tablette sollte den Grenzwert um den Faktor eins überschreiten. Desintegrations- und DispergiergleichmäßigkeitstestsHINWEIS: Gemäß den Bestimmungen der Allgemeinen Regel 0921 des chinesischen Arzneibuchs12 haben wir die Zerfallszeit für jede Tablettencharge bestimmt.Hängen Sie eine Gondel an eine Halterung mit der Edelstahlwelle am oberen Ende. Tauchen Sie das Gerät in ein 1-Liter-Becherglas und stellen Sie die Position der Gondel so ein, dass das Sieb 25 mm vom Boden des Becherglases entfernt ist, wenn es auf seinen tiefsten Punkt fällt. Füllen Sie das Becherglas mit Wasser mit einer Temperatur von 37 °C ± 1 °C und stellen Sie die Höhe des Wasserspiegels so ein, dass sich das Sieb 15 mm unter der Wasseroberfläche befindet, wenn die Gondel ihren höchsten Punkt erreicht. Stellen Sie sicher, dass die Oberseite der Gondel zu keinem Zeitpunkt in Lösung getaucht ist. Nehmen Sie sechs Tabletten aus jeder Testcharge und legen Sie sie in ein Glasröhrchen in die Gondel. Aktivieren Sie den Dissolution-Tester.HINWEIS: Jede Tablette muss innerhalb von 15 Minuten vollständig zerfallen sein. Wenn eine Tablette nicht vollständig zerfallen ist, nehmen Sie weitere sechs Tabletten zum erneuten Test. Alle Tabletten müssen den erforderlichen Vorschriften entsprechen. 7. Charakterisierung Chromatographische BedingungenVerwenden Sie eine chromatographische Säule mit einer Säule von 2,1 mm x 100 mm (z. B. ACQUITY UPLC BEH C18 1,7 μm). Verwenden Sie eine mobile Phase aus 100% Acetonitril (A) und 0,5% wässriger Phosphorsäurelösung (B). Verwenden Sie für die Gradientenelution das folgende Elutionsprogramm: 0-4 min (10%-30%), 4-10 min (30%-60%), 10-15 min (60%-85%), 15-17 min (85%-50%) %), 17-20 min (50%-110%), 20-22 min (10%-10%). Verwenden Sie eine Flussrate von 0,2 ml/min, eine Detektionswellenlänge von 260 nm, eine Säulentemperatur von 30 °C und ein Injektionsvolumen von 2 μl. Vorbereitung der LösungBereiten Sie eine Amygdalin-Referenzlösung vor. Das Amygdalin wird in Methanol in einer Konzentration von 0,2 mg·ml−1 gelöst. Bereiten Sie eine Testlösung vor.Für jede Probe werden fünf Tabletten mit einem Mörser zerkleinert und in einen 25-ml-Messkolben mit 25 ml 80%igem Methanol gegeben. Jede Probe wird 30 Minuten lang bei 150 W und 40 kHz mit Ultraschall beschallt, um sie aufzulösen. Kühlen Sie jede Probe auf Raumtemperatur ab und fügen Sie dann 80% Methanol zu einem Gesamtvolumen von 25 ml hinzu. Zum Schluss filtrieren Sie die Probe mit einer mikroporösen Membran (0,22 μm). Verwenden Sie das Substrat als Produkt zum Testen. Lineare BeziehungsanalyseNehmen Sie 1 ml der Referenzlösung und filtrieren Sie mit einer mikroporösen Filtermembran (0,22 μm). 0,5 μl, 1 μl, 1,5 μl, 2 μl, 2,5 μl und 3 μl der Referenzlösung werden in die Chromatographiesäule überführt und die Chromatographie wie in Abschnitt 7.1 beschrieben durchgeführt. Injizieren Sie die Probe und notieren Sie den Peakbereich. Führen Sie eine lineare Regression durch, wobei die Peakfläche (y) und das Injektionsvolumen (x) als Variablen verwendet werden.ANMERKUNG: Die erhaltene Regressionsgleichung war y = 18115x − 2386,6 (R² = 0,9993), was darauf hinweist, dass Amygdalin eine gute lineare Beziehung im Bereich von 0,0492-0,3101 mg aufweist. Abbildung 2 zeigt die Standardkurve. Präzisionsprüfung2 μl der Referenzlösung (hergestellt wie in Abschnitt 5.2.1 beschrieben) werden sechsmal hintereinander in den Chromatographen injiziert. Notieren Sie den Spitzenbereich und berechnen Sie den Wert der relativen Standardabweichung (RSD).HINWEIS: Der gemessene RSD-Wert für die Peakfläche von Amygdalin betrug 2,7%, was darauf hindeutet, dass das Instrument eine gute Präzision aufwies. Experimente zur WiederholbarkeitUm die Wiederholbarkeit zu bewerten, mahlen Sie 30 Dispersionstabletten zu einem feinen Pulver und mischen Sie die resultierenden Pulver miteinander. Teilen Sie das gepoolte Pulver in sechs Chargen mit einem Gewicht von jeweils ca. 1 g. Bereiten Sie die Testlösung wie in Abschnitt 7.2.2 beschrieben vor. Injizieren Sie 2 μl jeder Probe, notieren Sie die Peakfläche und berechnen Sie den RSD-Wert.ANMERKUNG: Der gemessene RSD-Wert für die Spitzenfläche betrug 1,8 %, was darauf hindeutet, dass die Methode eine gute Wiederholbarkeit aufwies. Stabilitäts-ExperimenteInjizieren Sie mit derselben Testlösung 2 μl Lösung nach 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h und 14 h. Notieren Sie den Spitzenbereich und berechnen Sie den RSD-Wert.HINWEIS: Der gemessene RSD-Wert der Peakfläche von Amygdalin betrug 2,8%, was darauf hinweist, dass die Testlösung bei Raumtemperatur 24 h lang stabil war. Prüfung der ProbenrückgewinnungSechs Proben von Dispersionstabletten werden entnommen und Testlösungen nach dem in Abschnitt 7.2.2 beschriebenen Verfahren hergestellt. 1 ml der Kontrollsubstanz wird in dieselbe Injektionsflasche gegeben, der Probeninhalt gemäß den in Abschnitt 7.1 beschriebenen Bedingungen gemessen und die Wiederfindungsrate berechnet.HINWEIS: Die Analyse zeigte, dass die mittlere Wiederfindungsrate von Amygdalin (n = 6) 101% und der RSD-Wert 2,8% betrug, was darauf hindeutet, dass die Methode eine gute Genauigkeit aufwies. Bestimmung des ProbeninhaltsZur Herstellung von Testlösungen nach dem in Abschnitt 7.2.2 beschriebenen Verfahren sind drei Chargen dispergierbarer Tabletten zu verwenden. Von jeder Probe werden 2 μl unter den in Abschnitt 7.1 beschriebenen chromatographischen Bedingungen injiziert. Zeichnen Sie den Spitzenbereich auf und messen Sie den Inhalt.ANMERKUNG: Der durchschnittliche Gehalt an Amygdalin in den drei Chargen dispergierbarer Tabletten betrug 0,257 mg / Tablette. Bestimmung der AuflösungNehmen Sie sechs Chargen dispergierbarer Tabletten und messen Sie die Auflösungsgeschwindigkeit gemäß der Kleinbechermethode zur Auflösungsbestimmung, die in der Ausgabe 2020 des chinesischen Arzneibuchs12 beschrieben ist. Verwenden Sie 0,1 M Salzsäure (250 ml) als Auflösungsmedium und führen Sie die Prüfung bei 37 °C ± 0,5 °C und 100 U/min für 50 Minuten durch. Führen Sie die Proben sofort durch eine mikroporöse Membran (0,22 μm). Injektion und Prüfung gemäß den in Abschnitt 7.1 beschriebenen chromatographischen Bedingungen. Notieren Sie die Spitzenfläche und die Auflösungsrate.ANMERKUNG: Die Auflösungsraten der sechs Probenchargen betrugen 98 %, 99 %, 96 %, 97 %, 97 % bzw. 98 %.