מתואר הליך המדגים הישנות חריפה של מחסור חריף במזון לחיפוש הרואין לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש. מודל התנזרות שהוטל על ידי עונש יושם בהצלחה תוך שימוש בלוח הזמנים של שרשרת החיפוש ולקחת לניהול עצמי של הרואין. לאחר מכן מבוצעות בדיקות לחיפוש הרואין לאחר 24 שעות של לחץ על מחסור במזון.
הליך ההתנזרות המוטל על ידי העונש מדגים את ההתנזרות העצמית שבני אדם יוזמים בשל ההשלכות השליליות הקשורות לנטילת סמים. מודל זה יושם בניסויים תוך שימוש בסוגים שונים של חומרים פוגעניים כגון מתאמפטמין, קוקאין ואלכוהול. עם זאת, התנזרות כתוצאה מעונש בבעלי חיים שאומנו על ידי הרואין לא הוכחה. יתר על כן, סטרס חריף הוא גורם מפתח להישנות בבני אדם ובמודלים של בעלי חיים. בעבר הוכח כי מחסור חריף במזון גרם בחוזקה להשבת קוקאין כבוי וחיפוש הרואין. ההליך המתואר כאן יכול לשמש כדי להעריך את ההשפעות של חשיפה חריפה ללחץ על חיפוש הרואין לאחר התנזרות המוטלת על עונש. בסך הכל הושתלו 8 חולדות בצנתרים תוך-ורידיים כרוניים (כלומר) ואומנו למתן עצמי של הרואין (0.1 מ”ג/ק”ג/עירוי) במשך 18 יום תחת לוח זמנים משורשר. השלמת קישור החיפוש נתנה גישה למנוף הטייק, שהיה משולב עם עירוי הרואין. מנוף החיפוש תוכנן עם מרווח משתנה 60 לוח זמנים של חיזוק (VI60), ומנוף האיסוף תוכנן עם לוח זמנים לחיזוק 1 ביחס קבוע (FR1). לאחר אימון בניהול עצמי, נגרם זעזוע קל בכף הרגל ב-30% מקישורי החיפוש שהושלמו במקום הארכת מנוף ה-take. עוצמת ה-footshock עלתה ב-0.1 mA להפעלה יומית מ-0.2 mA ל-1.0 mA. בדיקות חיפוש הרואין בוצעו לאחר 24 שעות של מחסור במזון (FD) או תנאים מיושבים. חולדות במצב של מחסור חריף במזון הגבירו מאוד את חיפוש ההרואין לאחר התנזרות שנכפתה עליהן.
הישנות היא הבעיה המאתגרת ביותר בטיפול בשימוש בסמים 1,2. עם זאת, רק קומץ טיפולים תרופתיים מאושרים כדי לעזור למנוע הישנות בבני אדם3. מגפת האופיואידים שצפון אמריקה מתמודדת איתה בימים אלה היא דוגמה בולטת לכך, והיא דורשת לשקול גישות שונות לגבי מודלים של בעלי חיים של הישנות לאופיואידים.
הודגם כי סטרס חריף הוא גורם מפתח להישנות אצל בני אדם4. גורם לחץ סביבתי אחד שלעתים קרובות נקשר להתמכרות לסמים הוא מחסור במזון. משתמשים בסמים בוחרים לעתים קרובות להקצות משאבים להשגת תרופות במקום מזון. גירעון קלורי הוכח כמתאם עם הישנות גבוהה יותר של סיגריות5 ושימוש באלכוהול6. בשל סוגיות אתיות ומעשיות, מודלים של בעלי חיים פותחו בעשורים האחרונים כדי להקל על המחקר בתחום. במודלים של בעלי חיים, מחסור חריף במזון הוכח כמחזיר בחוזקה את הרואין הכאוב המחפש7. כיום, רוב המודלים החייתיים של הישנות מבוססים על הליכי התנזרות שאינם מייצגים התנזרות אנושית (למשל, מודלים מבוססי הכחדה) או מקיפים רק את האחוז הקטן של משתמשי סמים שנאלצים להימנע עקב כליאה או טיפול באשפוז (למשל, מודלים של התנזרות בכפייה). הסיבה העיקרית שמשתמשי סמים בוחרים להימנע היא ההשלכות השליליות הקשורות לחיפוש סמים ונטילת8. התנזרות המוטלת על ידי עונש היא מודל חייתי המחקה את ההשלכות השליליות הקשורות לחיפוש סמים על התנזרות עצמית בבני אדם. מודל זה מציג גירוי מרתיע, למשל, כף רגל קלה, עם חיפוש סמים או נטילה, מה שמוביל את החיה להפסיק לקחת את התרופה מרצון. הליך נוסף המשלב השלכות שליליות על חיפוש סמים הוא מודל קונפליקט המחסום החשמלי להתנזרות מסמים והישנות9. החולדה חייבת לחצות מחסום חשמלי כדי לבצע את ההתנהגות האופרנטית הקשורה למתן עצמי של סמים. המודל שימש בהצלחה כדי להדגים התנזרות מרצון והישנות לתרופות פסיכוסטימולנטיות ואופיואידיות10,11. עם זאת, תחת הליך המחסום החשמלי, מאמצי חיפוש סמים קשורים תמיד לאירוע מרתיע, בניגוד למצב האנושי. יתר על כן, נטילת סמים עצמה עשויה לחפוף עם הרגל החשמלית כאשר החיה חוזרת לאזור הבטוח לאחר העירוי על ידי חציית המחסום שוב.
התנזרות שהוטלה על ידי עונש שימשה עם סמים אחרים של התעללות כגון קוקאין 12, אלכוהול 13, מתאמפטמין14, remifentanil15, אבל זה מעולם לא הוחל על בעלי חיים מאומנים הרואין. המודל שימש לחקר הישנות המושרה על ידי14 ורמזים הקשורים לסמים16, אך הוא לא שולב בהליך הישנות המושרה על ידי מתח. ההליך המתואר כאן משמש להפגנת הישנות חריפה הנגרמת על ידי מחסור במזון לחיפוש הרואין לאחר התנזרות שנכפתה על ידי עונש בחולדות זכרים.
ישנן שתי הדגמות חשובות במאמר זה. ראשית, אימות ההתנזרות שנכפתה על ידי העונש באמצעות החיפוש וההשתלטות עם הרואין. שנית, הוכח כי ניתן לצפות בהישנות הנגרמת על ידי לחץ בהליך התנזרות המוטל על ידי עונש. אלה הן הדגמות חשובות משום ש-(1) הליך ההתנזרות הנגרמת על ידי ענישה מחקה באופן הדוק יותר את המצב האנ?…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית הגילוי של המועצה למדעי הטבע וההנדסה (ארה”ב: RGPIN-2016-06694).
Anafen Injection 100 mg/mL Vial/50 mL | MERIAL Canada, Inc. | 1938126 | anti-inflammatory drug |
Balance arm | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
Cannulae (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up | |
Environment connection board & Linc cable | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
Fixed speed infusion pump (3.3 RPM) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
GE Marine Silicon | GE | SE-1134 | |
Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 | Software |
Habitest universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
Heroin HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | ||
House light-Rat | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
Isofluorane USP 99.9% Vial/250 mL | Fresenius Kabi Canada Ltd | 2237518 | |
Liquid Swivels, Plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
Rat test cage | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | Operant conditioning chambers |
Retractable lever-Rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
Silastic tubing (ID 0.02, OD 0.037) | Fisher Scientific (Canada) | 1118915A | |
Single high-bright cue-Rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
Sound attenuation boxes | Concordia University | Home made | |
Stainless steal grid floor | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
System controller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
System power base | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
Tone module 2.9 KHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
Tygon tubing (ID 0.02, OD 0.060) | VWR | 63018-044 |