L’β amyloïde (Aβ) et le tau sont des biomarqueurs importants du LCR. Aβ se compose de 42 acides aminés (_Aβ1-42), qui est le produit de la protéine précurseur amyloïde transmembranaire (APP) hydrolysée par des β et des γ-sécrétases1. _Aβ1-42 peut s’agréger en plaques amyloïdes extracellulaires dans le cerveau en raison de ses caractéristiques de ^{solubilité1,2}. Tau est une protéine associée aux microtubules qui est principalement présente dans les axones et est impliquée dans le transport axonal antérograde3. L’hyperphosphorylation anormale du tau est principalement induite par le déséquilibre entre les kinases et les phosphatases, entraînant le détachement du tau des microtubules et la formation d’enchevêtrements neurofibrillaires (NFT)¹. La concentration de tau augmente dans le LCR parce que les protéines tau et tau phosphorylées (pTau) sont libérées dans l’espace extracellulaire au cours du processus neurodégénératif. Des études antérieures ont montré que les biomarqueurs du LCR sont pertinents pour les trois principaux changements pathologiques du cerveau de la maladie d’Alzheimer (MA) : les plaques amyloïdes extracellulaires, la formation intracellulaire de NFT et la perte de ^neurones4. Des concentrations anormales d’Aβ et de tau sont présentes au stade précoce de la MA, permettant ainsi un diagnostic précoce de la ^MA5,6.

En 2016, Tsai et al. ont constaté que le scintillement non invasif de la lumière (40 Hz) réduisait les niveaux _d’Aβ1-40 et _d’Aβ1-42 dans le cortex visuel des souris pré-déposées7. Récemment, ils ont également rapporté que la stimulation auditive du tonus (40 Hz) améliorait la reconnaissance et la mémoire spatiale, réduisait les niveaux de protéines amyloïdes dans l’hippocampe et le cortex auditif (AC) des souris 5XFAD et diminuait les concentrations de pTau dans le modèle de tauopathie P301S8. Ces résultats indiquent que les techniques non invasives pourraient avoir un impact sur le métabolisme de l’Aβ et du tau.

En tant qu’outil non invasif, la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) pourrait stimuler électriquement le tissu neural, y compris la moelle épinière, les nerfs périphériques et le cortex ^cérébral9. De plus, il peut modifier l’excitabilité du cortex cérébral au site stimulé et dans les connexions fonctionnelles. Par conséquent, la SMT a été utilisée dans le traitement des troubles neurodégénératifs et des tests pronostiques et diagnostiques. La forme la plus courante d’intervention clinique dans la SMT, la SMTr, peut induire l’activation du cortex, modifier l’excitabilité du cortex et réguler la fonction cognitive / motrice.

Il a été rapporté que la SMTr à 20 Hz avait un effet neuroprotecteur in vitro contre les facteurs de stress oxydatifs, y compris le glutamate et l’Aβ, et améliorait la viabilité globale des cellules HT22 de l’hippocampe monoclonal chez la ^souris10. Après une stimulation rTMS de 1 Hz, l’enzyme de clivage APP 1 du site β, APP, et ses fragments C-terminaux dans l’hippocampe ont été considérablement réduits. Notamment, l’altération de la potentialisation à long terme, de l’apprentissage spatial et de la mémoire dans l’hippocampe CA1 a été ^{inversée11,12}. Bai et al. ont étudié l’effet de la SMTr sur le dysfonctionnement de l’oscillation gamma induit par Aβ lors d’un test de mémoire de travail. Ils ont conclu que la SMTr pouvait inverser le dysfonctionnement induit par l’Aβ, ce qui entraînerait des avantages potentiels pour la mémoire de ^travail13. Cependant, il existe peu de rapports sur les effets de la SMTr sur le métabolisme du tau et les changements dynamiques de l’Aβ et du tau dans le LCR avant et après la SMTr. Ce protocole décrit la procédure d’étude des effets de la SMTr à différentes fréquences (basse fréquence, 1 Hz; hautes fréquences, 20 Hz et 40 Hz) sur les niveaux d’Aβ et de tau dans le LCR de singe rhésus.