The purpose of this practical guide is to provide information on the preparation and administration of an interventional diagnostic procedure in clinical practice. It discusses some key preparation and safety considerations, as well as tips for procedural success.
Ongeveer 40% van de patiënten die invasieve coronaire angiografie ondergaan voor onderzoek naar angina pectoris blijkt geen obstructieve coronaire hartziekte (ANOCA) te hebben. Abnormale coronaire functie ligt ten grondslag aan coronaire vasomotiesyndromen, waaronder coronaire endotheeldisfunctie, microvasculaire angina, vasospastische angina, post-PCI-angina en myocardinfarct zonder obstructieve kransslagaders (MINOCA). Elk van deze endypieën zijn verschillende subgroepen, gekenmerkt door specifieke ziektemechanismen. Diagnostische criteria en gekoppelde therapie voor deze aandoeningen worden nu vastgesteld door consensus van deskundigen en klinische richtlijnen.
Coronaire functietests worden uitgevoerd als een adjuvante interventionele diagnostische procedure (IDP) bij correct geselecteerde patiënten tijdens coronaire angiografie. Dit helpt bij de differentiatie van patiënten op basis van endotype. Het IDP omvat twee verschillende componenten: een diagnostische guidewire-test en een farmacologische coronaire reactiviteitstest. De tests duren ongeveer 5 minuten voor de eerste en 10-15 minuten voor de laatste. Patiëntveiligheid en personeelsvoorlichting staan centraal.
De diagnostische guidewire-test meet parameters van coronaire stroombeperking (fractionele stroomreserve [FFR], coronaire stroomreserve [CFR], microvasculaire weerstand [index van microvasculaire weerstand (IMR)], basale weerstandsindex en vaatverwijdende functie [CFR, resistieve reserveratio (RRR)]).
De farmacologische coronaire reactiviteitstest meet het vaatverwijdende potentieel en de neiging tot vasospasme van zowel de belangrijkste kransslagaders als de microvaten. Het gaat om intra-coronaire infusie van acetylcholine en glyceryltrinitraat (GTN). Acetylcholine is niet gelicentieerd voor parenteraal gebruik en wordt daarom voorgeschreven op basis van een benoemde patiënt. Vasodilatatie is de normale, verwachte reactie op infusie van fysiologische concentraties van acetylcholine. Vasculaire spasmen vertegenwoordigen een abnormale respons, die de diagnose van vasospastische angina ondersteunt.
Het doel van deze praktische gids is om informatie te geven over de bereiding en toediening van het IDP in de klinische praktijk. Het bespreekt enkele belangrijke voorbereidings- en veiligheidsoverwegingen, evenals tips voor procedureel succes. Het IDP ondersteunt gestratificeerde geneeskunde voor een gepersonaliseerde benadering van gezondheid en welzijn.
Ongeveer 40% van de patiënten die invasieve coronaire angiografie ondergaan voor onderzoek naar vermoedelijke angina pectoris blijkt geen obstructieve coronaire hartziekte (ANOCA)1 te hebben. Anatomische beeldvorming bij coronaire angiografie heeft een ruimtelijke resolutie van ongeveer 0,3 mm, die niet gevoelig is bij het visualiseren van de resistentie arteriolen die helpen om de myocardiale bloedstroom te regelen2. Vraag en aanbod mismatch van myocardiale bloedstroom ten opzichte van de behoeften kan ischemie veroorzaken en angina symptoomlast veroorzaken.
Coronaire functietesten geven informatie over de gezondheid van de coronaire circulatie, de aanwezigheid en aard van abnormale coronaire functie. Het doel van testen is daarom om te helpen bij de diagnose van coronaire vasomotiestoornissen. Deze omvatten coronaire endotheeldisfunctie, microvasculaire angina, vasospastische angina, post-percutane coronaire interventie (PCI) angina en myocardinfarct met niet-obstructieve kransslagaders (MINOCA). Deze aandoeningen worden geassocieerd met een verminderde kwaliteit van leven, hogere morbiditeit en het gebruik van middelen in de gezondheidszorg 3,4,5.
Coronaire functietests worden uitgevoerd als een aanvullende interventionele diagnostische procedure (IDP) op het moment van invasieve coronaire angiografie, of niet-invasief door cardiale MRI of transthoracale Doppler-echocardiografie. De rol ervan binnen het diagnostische traject is elders besproken6. Diagnostische criteria en gekoppelde therapie voor de verschillende endotypes van coronaire vasomotiestoornissen zijn nu vastgesteld doordeskundigenconsensus 7 en klinische richtlijnen 8,9.
Ondanks de komst van richtlijnen en objectieve testen, blijft er variatie in de klinische praktijk voor de diagnose en het beheer van deze heterogene groep patiënten. Een alternatieve benadering van coronaire functietesten is het instellen van een therapiestudie bij alle patiënten. Voorstanders van deze aanpak noemen een kortere procedurele duur en lagere initiële kosten van de procedurele diagnostische geleidraden en farmacologische testmiddelen.
Het stratificeren van patiënten door de verschillende ziektemechanismen en het personaliseren van hun therapieën is echter een aanpak die beter aansluit bij het concept van precisiegeneeskunde10. Inderdaad, de CorMicA-studie leverde bewijs dat deze aanpak angina pectoris en kwaliteit van leven bij patiënten met ANOCA11,12 kan verbeteren.
Hier presenteren we een protocol voor een IDP om de coronaire vasomotorische functie te beoordelen. Het is bedoeld om de diagnostische kracht in het hartkatheterisatielaboratorium voor patiënten met ANOCA te verbeteren.
Algemene overwegingen voor het IDP
De IDP omvat twee verschillende componenten6: een diagnostische guidewire-test en een farmacologische coronaire reactiviteitstest. Een veel voorkomende aanpak is om deze tests achter elkaar uit te voeren, waarbij acetylcholine wordt toegediend voordat de diagnostische geleidingsdraad wordt ingetrokken. Het voordeel van deze aanpak is dat de geleidingsdraad de geleidingskatheter stabiliseert, wat op zijn beurt helpt om selectieve intracoronaire infusie van acetylcholine en GTN te garanderen.
Het multidisciplinaire team moet een interventionele cardioloog omvatten met eerdere ervaring met het acetylcholine-testprotocol, ondersteund door het katheterlaboratoriumteam, inclusief verpleegkundigen, een fysioloog en een radiograaf. Het inschakelen van een tweede cardioloog kan nuttig zijn. De tests duren ongeveer 5 minuten voor de diagnostische guidewire-component en 10-15 minuten voor de farmacologische component.
Selectie van patiënten
De IDP wordt uitgevoerd op het moment van invasieve coronaire angiografie, hetzij als een geplande procedure of als een ad-hoc “follow-on” als er geen obstructieve coronaire hartziekte wordt gevonden, met de voorwaarde dat geïnformeerde toestemming is verkregen. De patiënt moet zich bewust zijn van de extra risico’s en voordelen van de aanvullende interventionele diagnostische procedure. Tenzij gecontra-indiceerd, kunnen de meeste patiënten die een onderzoek ondergaan naar mogelijke angina pectoris worden overwogen. Dit is vooral nuttig bij patiënten die eerdere anatomische beeldvorming (invasief of anderszins) hebben gehad om de mogelijkheid van ANOCA te suggereren.
Gevorderde nierdisfunctie, waarbij toediening van contrastmedia schadelijk kan zijn voor de nierfunctie, is een relatieve contra-indicatie voor invasieve angiografie. Relatieve contra-indicaties voor acetylcholine testen omvatten ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en obstructieve coronaire hartziekte (CAD). Vasoactieve medicijnen (zoals bètablokkers, calciumantagonisten en nitraten) en cafeïnehoudende dranken moeten gedurende ten minste 24 uur vóór de procedure worden achtergehouden.
De diagnostische guidewire
De huidige diagnostische geleidingsdraden maken gebruik van een gecombineerde technologie van een druksensor met: 1) een temperatuursensor om de stroom te schatten op basis van de principes van thermodilution, of 2) een ultrasone sensor om de stroom te schatten op basis van het Doppler-principe. Op thermodilution gebaseerde draden zijn veilig en eenvoudig te gebruiken11. Doppler/drukdraden kunnen een hogere nauwkeurigheid en een betere correlatie hebben met niet-invasieve testresultaten, maar ten koste van draadmanoeuvreerbaarheid13. Deze review richt zich op op thermodilution gebaseerde geleidedraden.
De farmacologische reactiviteitstest
Farmacologische tests van coronaire reactiviteit omvatten intracoronaire infusie van acetylcholine en glyceryltrinitraat (GTN), om het vasodilatatorpotentieel en de neiging tot vasospasme van de belangrijkste kransslagaders en microcirculatie te beoordelen. Vasodilatatie is de normale, verwachte reactie op infusie van fysiologische concentraties van acetylcholine. Vasculaire spasmen vertegenwoordigen een abnormale reactie, die de diagnose van vasospastische angina zou ondersteunen. Okumura et al. toonden aan dat intracoronaire acetylcholine 90% sensitiviteit en 99% specificiteit had voor het diagnosticeren van epicardiale spasmen14.
Veiligheidsoverwegingen
De halfwaardetijd van acetylcholine is 1-2 seconden. Eventuele fysiologische reacties zullen binnen 5-10 seconden stoppen. Meer dan drie decennia ervaring met intracoronaire acetylcholinetests ondersteunen de algehele procedurele veiligheid. Zelfbeperkende bradycardie en hartblok zijn te verwachten. Deze effecten kunnen ernstiger zijn als acetylcholine wordt toegediend in de dominante kransslagader, maar moet niettemin van voorbijgaande aard zijn.
Atropine moet bij de hand zijn, klaar voor toediening, maar de korte halfwaardetijd van acetylcholine betekent dat het zelden nodig is. Een eenvoudige hoestmanoeuvre door de patiënt is meestal voldoende om het sinusritme te herstellen. Verkorting van de atriale refractaire periode en verhoogde neiging tot atriumfibrilleren (<10%) kunnen optreden, maar dit is meestal van korte duur.
Een review door Sueda et al. vond een percentage van 0,6% voor belangrijke complicaties, zoals ventriculaire tachycardie, harttamponade en shock met intracoronaire acetylcholine15. Meer recente ervaring in de CorMicA-studie11 bracht geen ernstige bijwerkingen aan het licht die secundair zijn aan de IDP. Samen versterken deze bevindingen het belang van geïnformeerde toestemming. Acetylcholine moet vooraf worden besteld door een cardioloog op een benoemde patiëntbasis bij de apotheek.
Tromboprofylaxe en laden met antiplaatjestherapie
Standaard coronaire angiografie is geassocieerd met een klein risico op trombo-embolie. Subklinische micro-emboli kunnen voorkomen, zoals blijkt uit transcraniële Dopplerstudies16. Verder brengt op guidewire gebaseerde coronaire instrumentatie een zeer klein risico op vasculair letsel met zich mee, wat op zijn beurt PCI kan vereisen. Daarom kan bloedplaatjesremming worden overwogen voor tromboprofylaxe op het moment van de procedure en om de patiëntveiligheid te optimaliseren. Inderdaad, het pre-procedurele klinische plan voor sommige van deze patiënten kan al antiplaatjestherapie omvatten, vanwege de mogelijkheid van obstructieve coronaire hartziekte en / of PCI op het moment van angiografie. Aangezien radiale slagadertoegang routinematig wordt gebruikt, worden de risico’s op bloedingen als minimaal beschouwd. Er wordt geen interactie verwacht tussen dubbele antiplaatjestherapie, waaronder een oplaaddosis aspirine en clopidogrel, en de coronaire respons op acetylcholine.
Nitraattoediening na radiale arteriecannulatie vermindert de neiging tot perifeer vasospasme dat kathetermanipulatie kan belemmeren. Intracoronaire nitraten voorafgaand aan diagnostische guidewire-tests dienen om eventuele verstorende epicardiale spasmen teniet te doen. Met de daaropvolgende farmacologische provocatietest in het achterhoofd, worden alleen kortwerkende nitraten (bijv. GTN) gebruikt. Met een korte halfwaardetijd van ongeveer 2 minuten wordt het grootste deel van dit geneesmiddel gemetaboliseerd voorafgaand aan de latere start van acetylcholine-infusie20. In onze ervaring heeft dit niet geleid tot vals negatieve farmacologische testresultaten.
De keuze van de geleidekatheter moet worden gepersonaliseerd om de beste balans tussen ondersteuning en verdraagbaarheid van de patiënt te bereiken. De voordelen van goede katheterondersteuning zijn onder meer: verminderde variatie in volume dat door elke zoutoplossing bolus wordt geleverd, verminderd risico op vaatletsel als gevolg van minder terugslag van de katheter tijdens snelle zoutoplossinginjecties en verminderde transittijdvariabiliteit door de diagnostische geleidedraadpositie in het vat te stabiliseren. ‘Ballon-tracking’, of als alternatief ‘katheter-assisted tracking’ door een 5 Fr diagnostische pigtailkatheter binnen een 6 Fr-gids te bevorderen, kan helpen bij het overwinnen van problemen met schuifletsel en radiale spasmen6.
Het verstrekken van een speciale spuit van 3 ml kan helpen bij thermoverdunningsinjecties. Bij het inspecteren van resultaten op artefacten en uitschieters vertegenwoordigt een ≤10% (of ≤0,1 s) variatie tussen thermoverdunningstransittijden een goede consistentie. Thermodilutieafbuigingsgolfvormen moeten een vergelijkbare vorm en overlapping hebben.
Als er tijdens de meting herhaaldelijk een significante signaalafwijking optreedt, controleer dan of alle elementen in de katheter en het spruitstuksysteem veilig zijn. ‘Pressure bleed’ kan optreden van losse verbindingen met de drukomvormer.
The authors have nothing to disclose.
De auteurs zijn dankbaar voor de patiënten, collega’s en instellingen die hebben bijgedragen aan de kennis op dit gebied. Voor dit werk is geen specifieke financiering ontvangen.
Coroflow software | Coroventis | N/A | https://www.coroventis.com/coroflow/measurements-indepth/ |
Miochol-E, 20 mg, Powder and Solvent for instillation solution for intraocular use. | Bausch & Lomb U.K Limited | Unlicensed for parenteral use | https://www.medicines.org.uk/emc/product/4795/smpc#gref |
PressureWire Receiver | Abbott Vascular | C17040 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |
PressureWire X Guidewire, 175 cm | Abbott Vascular | C12059 | https://www.cardiovascular.abbott/us/en/hcp/products/percutaneous-coronary-intervention/pressurewireX-guidewires-physiology/ht-tab/ordering-info.html |