Vaststelling van een rattenmodel van superieure sagittale-sinus occlusie via een draad-emboliemethode

Cerebrale veneuze sinustrombose (CVST) is een zeldzame ziekte van het cerebrale veneuze systeem die slechts 0,5-1,0% van alle oorzaken van een beroerte vertegenwoordigt, maar een relatief hoog voorvalpercentage heeft bij kinderen en jongvolwassenen¹. Tijdens autopsie bleek CVST de oorzaak te zijn van 10% van de sterfgevallen door cerebrovasculaire ziekten². Trombose kan optreden in elk deel van het intracraniële veneuze systeem. De superieure sagittale sinus (SSS) is een van de meest getroffen gebieden in CVST en kan meerdere bloedvaten omvatten. Als gevolg van stenose of occlusie van de veneuze sinussen wordt de intracraniële veneuze terugkeer geblokkeerd, wat vaak gepaard gaat met verhoogde intracraniale druk³. De klinische manifestaties van CVST zijn complex en variëren in de loop van de tijd; hoewel er een gebrek aan specificiteit van symptomen is, zijn de meest voorkomende symptomen hoofdpijn (77,2%), epileptische aanvallen (42,7%) en neurologische tekorten (39,9%). In ernstige gevallen kunnen coma en zelfs de dood optreden^4,5. In de afgelopen jaren is het aandeel van gerelateerde risicofactoren veranderd, is het aandeel trauma’s en infecties afgenomen als gevolg van de algehele verbetering van de medische en gezondheidsnormen en het bewustzijn van de volksgezondheid, en is het aandeel CVST veroorzaakt door zwangerschap, puerperium, orale anticonceptiva en andere redenen geleidelijk^{toegenomen 5}.

Op dit moment is de pathogenese van CVST nog steeds niet goed begrepen. Om CVST diepgaand te onderzoeken, is verder pathofysiologisch onderzoek nodig. De meeste van deze onderzoeksmethoden zijn echter invasief en daarom moeilijk klinisch te implementeren. Door de vele beperkingen van klinisch onderzoek hebben diermodellen onvervangbare voordelen op het gebied van fundamenteel en translationeel onderzoek.

De oorzaak van CVST is complex, omdat het begin ervan vaak niet wordt herkend en de locatie van trombusvorming zeer variabel is. Gelukkig kunnen diermodellen deze factoren beter beheersen. In de afgelopen decennia zijn verschillende CVST-diermodellen vastgesteld en elk model heeft zijn eigen nadelen. Volgens verschillende productiemethoden kunnen ze grofweg worden onderverdeeld in de volgende categorieën: het eenvoudige SSS-ligatiemodel^6,7; het SSS interne-injectieversnellermodel⁸; het door ijzerchloride geïnduceerde SSS-trombosemodel⁹; het fotochemisch geïnduceerde SSS trombosemodel¹⁰; en het zelfgemaakte embolie-occlusie SSS model¹¹. De meeste van deze modellen zijn echter niet in staat om invasieve schade aan de hersenschors van het dier te omzeilen en zijn niet in staat om de ischemische tijd en locatie nauwkeurig te controleren. In sommige modellen zal de trombus spontaan recanaliseren; in andere modellen wordt de SSS permanent afgesloten. Bovendien kunnen gecompliceerde operaties en/of ernstige verwondingen van invloed zijn op latere pathofysiologische bevindingen in deze modellen.

In de huidige studie werd een draadplug in het SSS van Sprague-Dawley (SD) ratten gestoken om met succes een CVST-model vast te stellen dat schade minimaliseerde, nauwkeurige controleerbaarheid mogelijk maakte en een goede stabiliteit opleverde. Bovendien werden mri-beeldvorming (small-animal magnetic resonance imaging) en laser-speckle bloedstroombeeldvorming gecombineerd om de effectiviteit van het model te verifiëren. We evalueerden veranderingen in de cerebrale bloedstroom voor en na de vaststelling van ons model, en evalueerden de stabiliteit van ons model, en legden een basis voor verdere studies naar het voorkomen, de ontwikkeling en gerelateerde pathofysiologische mechanismen van CVST.