Detrusor underaktivitet (DU) er en typisk nedre urinveis dysfunksjon som har vært under studert. Selv om DU har blitt definert av International Continence Society (ICS)¹, brukes mange forskjellige terminologier for å referere til denne sykdommen, for eksempel “detrusor failure”, “acontractile bladder”, “detrusor areflexia^“2. DU, som definert av International Continence Society (ICS) i 2002, er en sammentrekning av redusert styrke og varighet, noe som resulterer i langvarig økning i tid for blæretømming, noe som resulterer i manglende evne til å oppnå fullstendig blæretømming innen en normal periode.

DU kan ramme 48 % av mennene og 12 % av kvinnene (>70 år)³ med symptomer fra nedre urinveier. Det ser ut til å være multifaktorielt, og ingen effektiv behandling eksisterer. Det er rapportert at DU er allestedsnærværende hos pasienter med nevrogen blæredysfunksjon, som multippel sklerose⁴, diabetes mellitus⁵, Parkinsons sykdom⁶ eller hjerneslag⁷. DU kan også være forårsaket av iatrogen nerveskade, for eksempel laparoskopisk hysterektomi, prostatektomi eller andre kirurgiske inngrep i det lille bekkenet⁸. Patofysiologiendringene og tilgjengelige behandlinger av DU er fortsatt forvirrende på grunn av mangelen på en passende dyremodell for studier.

Miksjonsrefleksen styres av spino-bulbospinale veier som kombinerer pontinmiksjonssenteret, sakral parasympatisk kjerne og mer senior cortex-sentre⁹. Aktivering og vedlikehold av miksjonsrefleksen er hovedsakelig avhengig av regelmessig transport av sensoriske signaler fra blæren til mer senior cortex-sentre. Det kan postuleres at sensorisk dysfunksjon bidrar til DU.

De fleste eksperimentelle dyrestudier relatert til dysfunksjoner i nedre urinveier har fokusert på overaktiv blære (OAB) modeller¹⁰. Disse modellene gir en rimelig forståelse av OAB-patofysiologi og prognose. Imidlertid er bare noen få DU-modeller rapportert, f.eks. supraspinal skade (lokale lesjoner, decerebrasjon og okklusjon i arteria cerebri i media), ryggmargstransseksjon eller kontusjonsskade, systemisk (f.eks. cyklofosfamid) eller intravesikal administrering av irriterende eller inflammatoriske midler (f.eks. syre, akrolein og lipopolysakkarid)^11,12,13,14 . Blant disse metodene kan bare ryggmargstransseksjonen eller kontusjonsskademetoden brukes til å etablere en dyremodell av DU¹³. Forsøk som involverte skade på pontinmiksjonssenteret og høyere cortex-sentre ble forlatt på grunn av det alvorlige traumet. Så, økt oppmerksomhet blir betalt for å finne en nøyaktig plassering i miksjonsreflekssenteret for å indusere DU med minimale bivirkninger.

Som nevnt tidligere er en av mekanismene for å indusere DU å skade ryggmargen for å skade signalveien til miksjonsrefleksen. Allens vektdråpemetode ble utviklet for å etablere forsøksdyr med skadet ryggmarg¹⁵. Det er imidlertid ingen ytterligere eksperimentelle data tilgjengelig på denne metoden. Dessuten, siden deler av dyrene gjenopprettet ryggfunksjonen etter hjerneslag uten DU, kan det ikke betraktes som en perfekt metode for å generere en DU dyremodell¹⁶.

I 1987 excogitated Bregman en prosess med å transektere ryggmargen for å generere DU-dyremodellen og skaffet eksperimentelle data¹⁷. Likevel ble denne metoden ikke brukt til å etablere DU-dyremodellen. På den tiden var forskerne fortsatt forvirret om patogenesen av DU. Siden steder i ryggmargen assosiert med induksjon av OAB eller DU ligger ved siden av hverandre, var de ikke i stand til å finne det nøyaktige stedet for skade på ryggmargen for å indusere DU¹⁷. OAB og DU ble introdusert enten sammen eller hver for seg ved denne metoden. Så selv om denne metoden introduserte DU, var den upresis og kunne ikke brukes til å forstå DUs forekomst og behandling.

Som nevnt ovenfor er mangelen på en egnet dyremodell av DU en av de viktigste hindringene for studiet av DU. Forskere leter kontinuerlig etter en nøyaktig og håndterbar modell som kan simulere patologien til DU. Selv behandlingsalternativene for DU har ikke blitt betydelig forbedret i løpet av de siste 20 årene. Samlet sett er det et stort behov for å beskrive en standardprotokoll for etablering av en dyremodell av DU.

Så i dette papiret beskriver vi en metode for å lykkes med å etablere en rottemodell av DU ved conus medullaris transection. Transeksjon ble utført på L4\u2012L5 nivå for å skille conus medullaris. Maksimal cystometrisk kapasitet (MCC), detrusoråpningstrykk (DOP) og overholdelse av blæren ble registrert og analysert for å validere protokollen. Protokollen angitt nedenfor kombinerer både gjennomførbarhet og pålitelighet på en standardisert måte for å etablere DU-dyremodellen, simulere forekomsten og behandlingen av DU. Protokollen kan brukes som en teknikk for videre studier av DU.