कॉनस मेडुलारिस ट्रांससेक्शन द्वारा चूहों में डेट्रूसर अंडरएक्टिविटी मॉडल
Summary
हम चूहों में कॉनस मेडुलरिस ट्रांससेक्शन द्वारा एक डेट्रूसर अंडरएक्टिविटी मॉडल स्थापित करने के लिए एक विधि प्रस्तुत करते हैं। इन जानवरों में डेट्रूसर अंडरएक्टिविटी को सफलतापूर्वक उत्तेजित किया गया था। मॉडल का उपयोग मूत्र पथ समारोह का अध्ययन करने के लिए किया जा सकता है।
Abstract
प्रस्तुत प्रोटोकॉल का लक्ष्य कोनस मेडुलारिस ट्रांससेक्शन के माध्यम से चूहे में एक डेट्रूसर अंडरएक्टिविटी (डीयू) मॉडल स्थापित करना था। लैमिनेक्टॉमी कुल 40 मादा विस्टार चूहों (नियंत्रण समूह: 10 चूहे; परीक्षण समूह: 30 चूहे) में 200-220 ग्राम वजन का प्रदर्शन किया गया था, और परीक्षण समूह में एल 4 \ यू 2012 एल 5 स्तर पर कोनस मेडुलारिस को सही किया गया था। सभी चूहों को छह सप्ताह के लिए एक ही पर्यावरणीय परिस्थितियों में रखा और खिलाया गया। परीक्षण समूह में, मूत्र शून्यीकरण छह सप्ताह के लिए प्रतिदिन दो बार किया गया था, और औसत अवशिष्ट मूत्र की मात्रा दर्ज की गई थी। दोनों समूहों में एक सिस्टोमेट्रग्राम किया गया था। अधिकतम सिस्टोमेट्रिक क्षमता (एमसीसी), डेट्रूसर ओपनिंग प्रेशर (डीओपी), और मूत्राशय के अनुपालन को दर्ज और गणना की गई थी। परीक्षण समूह ने सर्जरी के बाद महत्वपूर्ण मूत्र प्रतिधारण दिखाया, दोनों रीढ़ की हड्डी के झटके के दौरान और बाद में। हालांकि, नियंत्रण समूह में कोई असामान्यता नहीं देखी गई। नियंत्रण समूह की तुलना में, परीक्षण समूह में मूत्राशय का एमसीसी और अनुपालन परीक्षण समूह (3.24 ± 2.261 एमएल बनाम 1.04 ± 0.571 एमएल; 0.43 ± 0.578 एमएल / सीएमएच 2 ओ बनाम 0.032 ± 0.016 एमएल / सीएमएच2ओ) की तुलना में काफी अधिक था, जबकिपरीक्षण समूह में डीओपी नियंत्रण (20.28 ± 25 सेमीएच 2 ओ) से काफी कम था, जबकि परीक्षण समूह में डीओपी नियंत्रण (20.28 ± 14.022 सेमीएच2ओ बनाम 14.028 सेमीएच 2 ओ ±) ± 25 सेमीएच 25 सेमीएच2 ओ की तुलना में काफी अधिक था। कोनस मेडुलारिस ट्रांससेक्शन द्वारा डीयू के एक पशु मॉडल को स्थापित करने की यह विधि डीयू के पैथोफिज़ियोलॉजी को बेहतर तरीके से समझने का एक उत्कृष्ट अवसर प्रदान करती है।
Introduction
डेट्रूसर अंडरएक्टिविटी (डीयू) एक विशिष्ट निचले मूत्र पथ की शिथिलता है जिसका अध्ययन किया गया है। भले ही डीयू को इंटरनेशनल कॉन्टिनेंस सोसाइटी (आईसीएस) 1 द्वारा परिभाषित किया गया है, लेकिन इस बीमारी को संदर्भित करने के लिए कई अलग-अलग शब्दावली का उपयोग किया जाता है, जैसे, “डेट्रस या विफलता,” “एकंट्रेक्टाइल मूत्राशय,” “डेट्रूसर एरेफ्लेक्सिया”2। डीयू, जैसा कि 2002 में इंटरनेशनल कॉन्टिनेंस सोसाइटी (आईसीएस) द्वारा परिभाषित किया गया है, कम ताकत और अवधि का संकुचन है, जिसके परिणामस्वरूप मूत्राशय खाली होने के समय में लंबे समय तक वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य अवधि के भीतर पूर्ण मूत्राशय खाली होने को प्राप्त करने में विफलता होती है।
डीयू कम मूत्र पथ के लक्षणों के साथ 48% पुरुषों और 12% महिलाओं (>70 वर्ष की आयु) को प्रभावित कर सकता है। यह बहुक्रियाशील प्रतीत होता है, और कोई प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है। यह बताया गया है कि डीयू न्यूरोजेनिक मूत्राशय की शिथिलता वाले रोगियों में सर्वव्यापी है, जैसे कि मल्टीपल स्केलेरोसिस4, मधुमेह मेलेटस5, पार्किंसंस रोग6, या सेरेब्रल स्ट्रोक7। डीयू आयट्रोजेनिक तंत्रिका क्षति के कारण भी हो सकता है, जैसे कि लैप्रोस्कोपिक हिस्टेरेक्टॉमी, प्रोस्टेटक्टॉमी, या छोटे श्रोणि8 में अन्य सर्जिकल हस्तक्षेप। अध्ययन के लिए एक उपयुक्त पशु मॉडल की कमी के कारण डीयू के पैथोफिज़ियोलॉजी परिवर्तन और उपलब्ध उपचार अभी भी भ्रामक हैं।
माइक्रोट्यूरियन रिफ्लेक्स को स्पिनो-बल्बोस्पाइनल मार्गों द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो पोंटिन माइक्रोट्यूरियन सेंटर, त्रिक पैरासिम्पेथेटिक न्यूक्लियस और अधिक वरिष्ठ कॉर्टेक्सकेंद्रों को जोड़ता है। माइक्रोट्यूरियन रिफ्लेक्स का सक्रियण और रखरखाव मुख्य रूप से मूत्राशय से अधिक वरिष्ठ कॉर्टेक्स केंद्रों तक संवेदी संकेतों के नियमित परिवहन पर निर्भर करता है। यह माना जा सकता है कि संवेदी शिथिलता डीयू में योगदान देती है।
कम मूत्र पथ की शिथिलता से संबंधित अधिकांश प्रयोगात्मक पशु अध्ययनों ने अतिसक्रिय मूत्राशय (ओएबी) मॉडल10 पर ध्यान केंद्रित किया है। ये मॉडल ओएबी पैथोफिज़ियोलॉजी और रोग का निदान की उचित समझ प्रदान करते हैं। हालांकि, केवल कुछ डीयू मॉडल की सूचना दी गई है, उदाहरण के लिए, सुप्रास्पाइनल चोट (स्थानीय घाव, डिसेब्रेशन, और मध्य सेरेब्रल धमनी रोड़ा), रीढ़ की हड्डी ट्रांससेक्शन या दूषित चोट, प्रणालीगत (जैसे, साइक्लोफॉस्फेमाइड) या अड़चन या भड़काऊ एजेंटों (जैसे, एसिड, एक्रोलिन और लिपोपॉलीसेकेराइड) का इंट्रावेसिक प्रशासन) 11,12,13,14 . इन विधियों में से, डीयू13 के पशु मॉडल को स्थापित करने में केवल रीढ़ की हड्डी ट्रांससेक्शन या दूषित चोट विधि का उपयोग किया जा सकता है। गंभीर आघात के कारण पोंटिन माइकुरिटेशन सेंटर और उच्च कॉर्टेक्स केंद्रों की चोट से जुड़े प्रयासों को छोड़ दिया गया था। इसलिए, न्यूनतम दुष्प्रभावों के साथ डीयू को प्रेरित करने के लिए माइक्रोट्यूरियन रिफ्लेक्स सेंटर में एक सटीक स्थान खोजने के लिए अधिक ध्यान दिया जा रहा है।
जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, डीयू को प्रेरित करने के तंत्रों में से एक रीढ़ की हड्डी को घायल करना है ताकि माइक्यूरियन रिफ्लेक्स के सिग्नलिंग मार्ग को नुकसान पहुंचाया जा सके। एलन की वजन-ड्रॉप विधि को घायल रीढ़ की हड्डी वाले प्रयोगशाला जानवरों को स्थापित करने के लिए विकसितकिया गया था। हालांकि, इस विधि पर कोई और प्रयोगात्मक डेटा उपलब्ध नहीं है। इसके अलावा, चूंकि जानवरों के कुछ हिस्सों ने डीयू के बिना स्ट्रोक के बाद रीढ़ की हड्डी के कार्य को ठीक कर लिया, इसलिए इसे डीयू पशु मॉडल16 उत्पन्न करने के लिए एक आदर्श विधि नहीं माना जा सकता है।
1987 में, ब्रेगमैन ने डीयू पशु मॉडल उत्पन्न करने के लिए रीढ़ की हड्डी को सही करने की एक प्रक्रिया शुरू की और प्रयोगात्मक डेटा17 हासिल किया। फिर भी, डीयू पशु मॉडल स्थापित करने के लिए इस विधि को लागू नहीं किया गया था। उस समय, शोधकर्ता अभी भी डीयू के रोगजनन के बारे में भ्रमित थे। चूंकि ओएबी या डीयू के प्रेरण से जुड़े रीढ़ की हड्डी में स्थान एक-दूसरे से सटे हुए हैं, इसलिए वे डीयू17 को प्रेरित करने के लिए रीढ़ की हड्डी को नुकसान की सटीक साइट खोजने में असमर्थ थे। ओएबी और डीयू को इस विधि द्वारा एक साथ या अलग-अलग पेश किया गया था। इसलिए, हालांकि इस विधि ने डीयू को पेश किया, यह गलत था और डीयू की घटना और प्रसंस्करण की समझ के लिए इसका उपयोग नहीं किया जा सकता था।
जैसा कि ऊपर कहा गया है, डीयू के उपयुक्त पशु मॉडल की कमी डीयू के अध्ययन के लिए मुख्य बाधाओं में से एक है। शोधकर्ता लगातार एक सटीक और प्रबंधनीय मॉडल की तलाश कर रहे हैं जो डीयू की विकृति का अनुकरण कर सकता है। यहां तक कि पिछले 20 वर्षों के दौरान डीयू के लिए उपचार विकल्पों में भी काफी सुधार नहीं हुआ है। सामूहिक रूप से, डीयू के पशु मॉडल की स्थापना के लिए एक मानक प्रोटोकॉल का वर्णन करने की बहुत आवश्यकता है।
इसलिए, इस पेपर में, हम कोनस मेडुलारिस ट्रांससेक्शन द्वारा डीयू के चूहे के मॉडल को सफलतापूर्वक स्थापित करने की एक विधि का वर्णन करते हैं। कोनस मेडुलारिस को अलग करने के लिए एल 4 \ यू 2012 एल 5 स्तर पर ट्रांससेक्शन किया गया था। प्रोटोकॉल को मान्य करने के लिए अधिकतम सिस्टोमेट्रिक क्षमता (एमसीसी), डेट्रूसर ओपनिंग प्रेशर (डीओपी), और मूत्राशय के अनुपालन को दर्ज और विश्लेषण किया गया था। नीचे दिया गया प्रोटोकॉल डीयू पशु मॉडल स्थापित करने के लिए मानकीकृत तरीके से व्यवहार्यता और विश्वसनीयता दोनों को जोड़ता है, जो डीयू की घटना और प्रसंस्करण का अनुकरण करता है। प्रोटोकॉल का उपयोग डीयू के आगे के अध्ययन के लिए एक तकनीक के रूप में किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
डीयू पुरुषों और महिलाओं दोनों में कम मूत्र पथ के लक्षणों का एक सामान्य कारण है। यह कुछ उपचार विकल्पों के साथ लक्षणों का एक जटिल नक्षत्र है जो प्रभावितलोगों के जीवन की गुणवत्ता (Qol) को काफी कम कर ?…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
कोई नहीं।
Materials
| 0.9% saline | Wuhan Prosai Company | EY-C1178 | pump for urodynamic measurement |
| 10% chloral hydrate | Shandong Yulong Co., Ltd | H37022673 | 3mL/kg，administered intraperitoneally |
| Buprenorphine Hydrochloride Injection | Tianjin Pharmaceutical Research Institute Pharmaceutical Co. LTD | H12020275 | 0.05mg/kg subcutaneously 24h and 48h postoperation |
| Epidural Catheter | Shandong Xinghua Co, Ltd | VABR3L | for urodynamic measurement |
| Penicillin G | Alta Technology Co., Ltd | 1ST5637 | 50,000 unit/ml per animal |
| pentobarbital | Beijing solabo Technology Co., Ltd | NK-WF0001 | 40 mg/kg, administered intraperitoneally |
| Suture line(4-0) | ETHICON | VCP422H | suture the injury |
| Three-limb tube | Shandong Xinghua Co, Ltd | VAB3T | for urodynamic measurement |
| Trace infusion pump | Zhejiang Smith Medical Instrument Co., Ltd | 20162540335 | Pump the saline at a speed of 0.2ml/min for urodynamic measurement |
| Urodynamic measurement equipment | Medical Measurement SystemsB.V. | 08-0467 | urodynamic measurement equipment can not only help the diagnosis of dysuria, but also provide objective materials for treatment and therapeutic effect. It is the most commonly used examination method in clinical diagnosis and treatment of lower urinary tract functional diseases |
| Wistar Rats | HFK Biotechnology Co.Ltd,Beijing ,China | SCXK2012-0023 | 200-220g |
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