Detrusorunderaktivitet (DU) er en typisk dysfunktion i de nedre urinveje, der er forblevet under undersøgelse. Selvom DU er defineret af International Continence Society (ICS)¹, bruges mange forskellige terminologier til at henvise til denne sygdom, f.eks. “detrusorsvigt”, “akontraktil blære”, “detrusor areflexia”². DU, som defineret af International Continence Society (ICS) i 2002, er en sammentrækning af reduceret styrke og varighed, hvilket resulterer i langvarig stigning i tiden til blæretømning, hvilket resulterer i manglende opnåelse af fuldstændig blæretømning inden for en normal periode.

DU kan forekomme hos 48 % af mændene og 12 % af kvinderne (>70 år)³ med symptomer på de nedre urinveje. Det ser ud til at være multifaktorielt, og der findes ingen effektiv behandling. Det rapporteres, at DU er allestedsnærværende hos patienter med neurogen blæredysfunktion, såsom multipel sklerose⁴, diabetes mellitus⁵, Parkinsons sygdom⁶ eller cerebral slagtilfælde⁷. DU kan også være forårsaget af iatrogen nerveskade, såsom laparoskopisk hysterektomi, prostatektomi eller andre kirurgiske indgreb i det lille bækken⁸. Patofysiologiændringerne og tilgængelige behandlinger af DU er stadig forvirrende på grund af manglen på en passende dyremodel til undersøgelse.

Miktureringsrefleksen styres af spino-bulbospinale veje, der kombinerer pontine miktureringscenter, sakral parasympatisk kerne og mere senior cortex centre⁹. Aktivering og vedligeholdelse af miktureringsrefleksen afhænger hovedsageligt af den regelmæssige transport af sensoriske signaler fra blæren til mere senior cortex centre. Det kan postuleres, at sensorisk dysfunktion bidrager til DU.

De fleste eksperimentelle dyreforsøg relateret til lavere urinvejsdysfunktioner har fokuseret på OAB-modeller (overaktiv blære)¹⁰. Disse modeller giver en rimelig forståelse af OAB patofysiologi og prognose. Imidlertid er der kun rapporteret om få DU-modeller, f.eks. supraspinal skade (lokale læsioner, decerebration og midterste cerebral arterieokklusion), rygmarvstranssektion eller kontusionsskade, systemisk (f.eks. cyclophosphamid) eller intravesikal administration af irriterende eller inflammatoriske midler (f.eks. syre, acrolein og lipopolysaccharid)^11,12,13,14 . Blandt disse metoder kan kun rygmarvstranssektion eller kontusionsskademetoden anvendes til at etablere en dyremodel af DU¹³. Forsøg, der involverede skade på pontine miktureringscentret og højere cortex centre, blev opgivet på grund af det alvorlige traume. Så der lægges øget vægt på at finde en nøjagtig placering i miktureringsreflekscentret for at fremkalde DU med minimale bivirkninger.

Som tidligere nævnt er en af mekanismerne til at inducere DU at skade rygmarven for at beskadige signalvejen for miktureringsrefleksen. Allens vægttabsmetode blev udviklet til at etablere forsøgsdyr med skadede rygmarv¹⁵. Der foreligger imidlertid ingen yderligere eksperimentelle data om denne metode. Da dele af dyrene genvandt rygsøjlefunktionen efter slagtilfælde uden DU, kan det desuden ikke betragtes som en perfekt metode til generering af en DU-dyremodel¹⁶.

I 1987 eksogiterede Bregman en proces med transektering af rygmarven til generering af DU-dyremodellen og erhvervede eksperimentelle data¹⁷. Ikke desto mindre blev denne metode ikke anvendt til at etablere DU-dyremodellen. På det tidspunkt var forskere stadig forvirrede over patogenesen af DU. Da placeringer i rygmarven forbundet med induktion af OAB eller DU støder op til hinanden, kunne de ikke finde det nøjagtige sted for skade på rygmarven for at inducere DU¹⁷. OAB og DU blev indført enten sammen eller hver for sig ved denne metode. Så selvom denne metode introducerede DU, var den upræcis og kunne ikke bruges til forståelse af DU’s forekomst og behandling.

Som nævnt ovenfor er manglen på en passende dyremodel af DU en af de største hindringer for undersøgelsen af DU. Forskere leder løbende efter en nøjagtig og håndterbar model, der kan simulere DU’s patologi. Selv behandlingsmulighederne for DU er ikke væsentligt forbedret i løbet af de sidste 20 år. Samlet set er der et stort behov for at beskrive en standardprotokol til etablering af en dyremodel for DU.

Så i dette papir beskriver vi en metode til succesfuldt at etablere en rottemodel af DU ved conus medullaris transektion. Transsektion blev udført på L4-L5 niveau for at adskille conus medullaris. Den maksimale cystometriske kapacitet (MCC), detrusoråbningstryk (DOP) og blærens overholdelse blev registreret og analyseret for at validere protokollen. Protokollen nedenfor kombinerer både gennemførlighed og pålidelighed på en standardiseret måde for at etablere DU-dyremodellen, der simulerer forekomsten og behandlingen af DU. Protokollen kan bruges som en teknik til videre undersøgelse af DU.