Un saggio ex vivo per studiare Candida albicans Morphogenesi ifale nel tratto gastrointestinale

Candida albicans è un patogeno fungino opportunistico e polimorfico che normalmente è commensale, ma può subire un cambiamento morfologico in una forma virulento in grado di causare infezioni potenzialmente letali in individui immunocompromati^{1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13}. C. albicans è una delle principali cause di infezioni nosocomiali sistemiche, con un tasso di mortalità del 40\u201260% anche con trattamento antimicotico^2,14,15. Sebbene C. albicans risieda in diverse nicchie ospiti tra cui il sistema riproduttivo^{femminile 16,17}, la cavità orale di individui^{sani 18} e il tratto gastrointestinale (GI)^19,20, la maggior parte delle infezioni sistemiche provengono dal tratto GASTROINTESTINALe e inoltre, la fonte dell’infezione sistemica è spesso confermata come il tratto^{GASTROINTESTINAL 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34}. C. la patogenicità degli albicani nel tratto gastrointestinale è influenzata da un’ampia gamma di fattori; tuttavia, una delle principali caratteristiche necessarie per la virulenza è il passaggio da una morfologia cellulare di lievito a una morfologia virulento delle cellule ifali^{35,36,37,38,39,40,41,42,43,44}. C. l’attaccamento e la diffusione degli albicani dal tratto gastrointestinale durante l’infezione è altamente associato alla sua capacità di passare da un lievito commensale in ife virulenti, consentendo ai funghi di causare malattie invasive^{44,45,46,47,48,49,50,51,52,53}.

Una varietà di fattori nell’intestino, tra cui n-acetilglucosamina, regolano la formazione ifale di C. albicans. Pertanto, è fondamentale ridurre il divario di conoscenza per quanto riguarda la morfogenesi ifale di questo agente patogeno fungino nel tratto^{GASTROINTESTINAL 54,55,56}. Recenti prove indicano che vari metaboliti intestinali controllano in modo differenziato la morfogenesi ifale di C. albicans in vitro^57,58,59,60. Tuttavia, i vincoli tecnici presentano problemi quando si tenta di studiare la formazione di ife di C. albicans in campioni intestinali in vivo, in particolare la colorazione di lieviti e cellule ife e l’analisi quantitativa dello sviluppo ifale. Per comprendere la morfogenesi ifobia di C. albicans nel tratto GASTROINTESTINAL, è stato sviluppato un metodo ex vivo utilizzando estratti solubili di contenuto intestinale omogeneizzato dai topi per studiare l’effetto dei metaboliti sulla morfogenesi ifossica fungina. Utilizzando campioni intestinali di topi resistenti e suscettibili all’infezione da GI C. albicans, questo metodo aiuterà a identificare e studiare l’effetto di metaboliti, antibiotici e xenobiotici sulla morfogenesi ifossica fungina nel tratto GASTROINTESTINALe.