يصف هذا البروتوكول تلفيق جمجمة ومخ ورم مريض محدد. ويستخدم الطباعة ثلاثية الأبعاد لإنشاء قوالب، ويستخدم الكحول البولي فينيل (PVA-C) كما أنسجة محاكاة المواد.
الأشباح هي أدوات أساسية للتدريب السريري والتخطيط الجراحي وتطوير الأجهزة الطبية الجديدة. ومع ذلك ، فإنه من الصعب خلق أشباح الرأس دقيقة تشريحيا مع خصائص واقعية تصوير الدماغ لأن أساليب التصنيع القياسية ليست الأمثل لتكرار أي تفاصيل التشريحية الخاصة المريض ومواد الطباعة 3D ليست الأمثل لخصائص التصوير. من أجل اختبار والتحقق من صحة نظام الملاحة الجديدة لاستخدامها أثناء جراحة ورم الدماغ، كان مطلوبا وهمية دقيقة تشريحيا مع التصوير واقعية وخصائص ميكانيكية. لذلك ، تم تطوير شبح باستخدام بيانات المريض الحقيقية كمدخلات وطباعة 3D للقوالب لاختلاق شبح رأس خاص بالمريض يتكون من الجمجمة والدماغ والورم مع كل من الموجات فوق الصوتية والأشعة السينية على النقيض. كان للوهمي أيضا خصائص ميكانيكية سمحت بتلاعب الأنسجة الوهمية بطريقة مماثلة لكيفية التعامل مع أنسجة الدماغ البشرية أثناء الجراحة. تم اختبار الشبح بنجاح خلال محاكاة جراحية في غرفة العمليات الافتراضية.
تستخدم طريقة التصنيع الوهمية المواد المتاحة تجارياً وهي سهلة التكاثر. يمكن مشاركة ملفات الطباعة ثلاثية الأبعاد بسهولة ، ويمكن تكييف هذه التقنية لتشمل العديد من أنواع الورم المختلفة.
إن الأطياف التي تحاكي الخصائص المحددة للأنسجة البيولوجية هي مورد مفيد لمختلف التطبيقات التجريبية والتعليمية. أطياف محاكاة الأنسجة ضرورية لتوصيف الأجهزة الطبية قبل استخدامها السريري1،2 والأشباح التشريحية تستخدم في كثير من الأحيان في تدريب الطاقم الطبي في جميع التخصصات3،4،5،6،7. الأطياف التشريحية الخاصة بالمريض المصنوعة من خصائص محاكاة الأنسجة المناسبة غالبًا ما تكون جزءًا مهمًا من بيئة الاختبار ويمكن أن تزيد من ثقة الأطباء الذين يتعلمون استخدام جهاز جديد8. ومع ذلك، فإن تكاليف التصنيع العالية وعمليات التصنيع المعقدة غالباً ما تحول دون الاستخدام الروتيني للأشباح الخاصة بالمريض. هنا، يتم وصف طريقة لتصنيع دائم، نموذج ورم الدماغ المريض محددة باستخدام المواد التجارية المتاحة بسهولة، والتي يمكن استخدامها للتدريب والتحقق من الموجات فوق الصوتية داخل العملية (الولايات المتحدة) باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT). تم إنشاء الشبح الموصوف في هذه الدراسة باستخدام بيانات من مريض مصاب بـ schwannoma الدهليزي (ورم حميد في الدماغ ناشئ عن أحد الأعصاب التوازنية التي تربط الدماغ والأذن الداخلية) خضع بعد ذلك لعملية جراحية واستئصال الورم عن طريق استئصال القحف تحت ال الخشنة10. وقد تم تطوير الشبح من أجل اختبار والتحقق من صحة نظام الملاحة داخل العملية المتكاملة لاستخدامها خلال هذا النوع من جراحة ورم في الدماغ.
من أجل أن تكون مناسبة لهذا التطبيق، ورم الدماغ الوهمية يحتاج إلى امتلاك العديد من الخصائص الرئيسية. أولاً، يجب أن تكون مصنوعة من مواد غير سامة، لذلك يمكن استخدامها بأمان في بيئة التدريب السريري. ثانياً، يجب أن يكون لها خصائص تصوير واقعية؛ للتطبيق المقصود، وتشمل هذه على وجه التحديد التوهين بالموجات فوق الصوتية والتباين CT. ثالثاً، يجب أن يكون لها خصائص ميكانيكية مماثلة للأنسجة البشرية بحيث يمكن التعامل معها بنفس الطريقة. رابعاً، ينبغي أن يستند الشبح إلى بيانات حقيقية عن المريض، بحيث يكون دقيقاً تشريحياً ويمكن استخدامه للتخطيط الجراحي والتدريب. وأخيرا، يجب أن تكون المواد المستخدمة دائمة، بحيث يمكن استخدام الشبح مرارا وتكرارا.
بشكل عام، تعتمد مادة محاكاة الأنسجة وطريقة التصنيع المختارة للوهم الوهمي على التطبيق المقصود. للهياكل جامدة مثل الجمجمة، وينبغي أن لا تشوه الملكية المختارة أو تكون قابلة للذوبان في الماء، وأنها ينبغي أن تكون قادرة على الحفاظ على مستوى دقيق من التفاصيل التشريحية مع الاستخدام المتكرر. وهذا مهم بشكل خاص عند استخدام الشبح للتجارب حيث يتم استخدام تسجيل الصور ولأغراض المحاكاة الجراحية. المواد المعدنية القائمة على الزيوت مثل هلام الشمع كانت واعدة لالموجات فوق الصوتية9،11،12 وphotoacoustic13 تطبيقات التصوير ، ومع ذلك ، عندما تتعرض للتشوه الميكانيكية المتكررة تصبح قابلة للتفتيت ، لذلك لا يمكن تحمل استخدام الموسعة ، وخاصة مع أدوات الجراحة العصبية المجهرية القياسية. أجار والجيلاتين هي المواد مائي التي تستخدم أيضا عادة كما أنسجة محاكاة المواد. الإضافات اللازمة لضبط الخصائص الصوتية لهذه المواد معروفة جيدا14، ولكن لديهم قوة ميكانيكية محدودة وليست دائمة بشكل خاص لذلك ليست مناسبة لهذا التطبيق ، حيث يحتاج الشبح إلى التعامل معها بشكل متكرر.
البولي فينيل الكحول cryogel (PVA-C) هو خيار شعبي من الأنسجة تقليد المواد، وذلك لأن خصائصه الصوتية والميكانيكية يمكن ضبطها بسهولة من خلال تغيير دورات تجميد ذوبان. وقد تبين أن خصائص PVA-c مماثلة لتلك الأنسجة الرخوة15،16،17،18. PVA-C وقد استخدمت أشباح الدماغ القائمة بنجاح للتصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي19. المواد قوية بما يكفي لاستخدامها مرارا وتكرارا، ولها درجة عالية من المرونة، لذلك يمكن التلاعب الأنسجة الوهمية المصنوعة من PVA-C دون أن تكون مشوهة بشكل دائم. حمض متعدد الولاتيك (PLA) هو مادة صلبة متاحة بسهولة، واستخدمت لتصنيع الجمجمة، ومع ذلك، يمكن استخدام مواد الطباعة المختلفة بدلا من جيش التحرير الشعبي، إذا كان لديه خصائص ميكانيكية مماثلة وليس للذوبان في الماء.
وقد تم تصنيع أشباح المخ على وجه الخصوص باستخدام أساليب مختلفة، اعتمادا على مستوى التعقيد المطلوب والأنسجة التي تحتاج إلى تكرار20،21،22،23. عادة، يتم استخدام قالب، وتتدفق المواد السائلة تقليد الأنسجة في ذلك. وقد استخدمت بعض الدراسات قوالب تجارية24 بينما تستخدم أخرى 3D المطبوعة قوالب مخصصة من الدماغ السليم، ومحاكاة آفات الدماغ عن طريق زرع مجالات علامة والقسطرة نفخ19،25. على حد علم المؤلف ، وهذا هو أول تقرير من 3D المطبوعة المريض ورم الدماغ نموذج وهمية محددة تم إنشاؤها مع الأنسجة محاكاة الموجات فوق الصوتية وخصائص الأشعة السينية. يتم تصور التصنيع الكلي من قبل المخطط الانسيابي في الشكل 1؛ العملية برمتها يستغرق حوالي أسبوع لإكمال.
هذا البروتوكول تفاصيل عملية تصنيع المريض نوع من شبح الدماغ، والتي تشمل الجمجمة والدماغ، ورم الشوانونوما الدهليزي. سمحت طرق الطباعة ثلاثية الأبعاد بتحقيق التفاصيل الدقيقة تشريحياً. تم تصنيع الشبح الموصوف هنا بنجاح مع المستوى المطلوب من التفاصيل التشريحية. تم استخدام التصوير المقطعي والتصوير بالموجات فوق الصوتية لإثبات أن الورم كان مرئيًا بسهولة مع كلا الأسلوبين. الأنسجة تقليد المواد، PVA-C، هو راسخة كمادة تقليد الأنسجة للأشباح بالموجات فوق الصوتية. يمكن ضبط خصائصه الصوتية والميكانيكية مع المواد المضافة وعدد دورات التجميد ذوبان. المواد متاحة بسهولة، بسيطة للاستخدام وغير سامة. مع الاستخدام المتكرر ، كان لدى الشبح متانة كافية لتحمل التلاعب والاتصال بمسبار الموجات فوق الصوتية أثناء المحاكاة البدنية لجراحة الشوانونوما الدهليزية.
وقد تم تحديد عدة خطوات رئيسية باعتبارها حاسمة بالنسبة لعملية التصنيع. أولاً، يجب أن يتضمن تجزئة الهياكل لإدراجها في الأطياف المستوى المطلوب من التفاصيل التشريحية. إنشاء ملفات STL دقيقة وقوالب 3D ثم يتبع بشكل طبيعي. ثانيا، يجب النظر بعناية في تحديد مواقع الطائرات داخل قالب المخيخ في الخطوة 3.1.9، بحيث يمكن إزالة الشبح بسهولة، دون ضرر؛ يجب أن تكون قطع إلى ما يكفي من القطع للسماح بالاحتفاظ بالتفاصيل التشريحية، مع تمكين الشبح ليتم إزالتها دون أن تتعثر في القالب. في هذه الحالة، تم اختبار عدة تكرارات وأخيرا تم قطع القالب إلى أربع قطع منفصلة. الاعتبار الرئيسي الثالث هو أنه أثناء عملية التصنيع PVA-C (القسم 4)، يجب ترك PVA-c لتبرد إلى درجة حرارة الغرفة (الخطوة 4.1.6). إذا غاب عن هذه الخطوة ويتم إضافة الساخنة PVA-C إلى القوالب، فإنه يمكن أن يسبب قوالب لذوبان أو تشويه. ومن الأهمية بمكان أيضاً أن لا يبقى الـ PVA-c ليجلس لأكثر من 10 دقائق بمجرد إضافة النواحي الزجاجية (الخطوات 5-1-2 – 5.1.4). إذا تركت لفترة طويلة من الزمن، فإن المجالات الزجاجية يستقر إلى أسفل، والوهمية الناتجة سيكون لها تباين الموجات فوق الصوتية غير متجانسة29. مرة واحدة يتم إضافة المجالات الزجاجية، يجب إضافة PVA-C مباشرة في القوالب ووضعها في الثلاجة. بعد دورة التجميد الأولى، سيتم تأمين المجالات الزجاجية في المكان، ويمكن استخدام الشبح في درجة حرارة الغرفة. وأخيرا، من المهم أن تكون القوالب مختومة بعناية (على سبيل المثال، مع الشريط) قبل إضافة PVA-C، لتقليل تسرب الخليط من خلال الثغرات حيث قطعة منفصلة من القالب انضمت معا.
البروتوكول له عدة قيود. على سبيل المثال، هناك حاجة إلى بعض المعدات المتخصصة، بما في ذلك حمام مائي وناشر إلكتروني. ويستخدم أيضا صوتناتور كجزء من هذا البروتوكول، ولكن يمكن استبدال خطوة sonication (5.1.3) مع التحريك الإلكترونية إضافية؛ ومع ذلك، مع هذا البديل، فإنه سوف يستغرق وقتا أطول لتحقيق خليط متجانس مما هو ممكن مع استخدام سونيكيشن. أحد القيود من PVA-c هو أنه يتحلل مع مرور الوقت ويصبح متعفن. إضافة سوربات البوتاسيوم، كما هو موضح هنا، يزيد من العمر الافتراضي الوهمية، على الرغم من أنه لا يزال يجب الاحتفاظ بها في حاوية ضيقة الهواء. وهناك قيد ثان من PVA-C هو أن دورات التجميد ذوبان مطلوبة، مما يزيد من مقدار الوقت اللازم لجعل الوهمية. لتقليل وقت التصنيع الوهمي ، فإن أحد الاعتبارات الرئيسية هو سرعة التجميد والذوبان ؛ مرة واحدة يتم تجميد الشبح إما تماما أو ذاب تماما، والوقت الذي لا يزال في تلك الدولة لا يؤثر بشكل كبير على الوهمية النهائية16،30. لذلك، يمكن أن تختلف أطوال دورة المستخدمة، شريطة أن يتم تجميد الشبح تماما وذوبان في كل مرحلة من مراحل الدورة. على سبيل المثال ، الورم في شبح هذه الدراسة صغير جدا ، لذلك يمكن استخدام دورات أقصر للورم من الدماغ. وأخيرا ، 3D طباعة القوالب والجمجمة هي عملية تستغرق وقتا طويلا التي تستهلك جزءا كبيرا (3 أيام) من الوقت الإجمالي (1 أسبوع) المطلوبة لاصطناق وهمية مع هذا البروتوكول. كانت الطابعة المستخدمة نموذجًا تجاريًا من عام 2018؛ وكانت هذه الطابعة من طراز 2018. ويمكن إكمال عملية الطباعة في أطر زمنية أقصر باستخدام الطابعات الأحدث وأسرع.
يمكن استخدام شبح الدماغ المعروض هنا مباشرة للتدريب السريري والتحقق من صحة أنظمة الملاحة العصبية. كما الأنسجة تقليد المواد، PVA-C تمكن من أن تستخدم وهمية الناتجة مرارا وتكرارا، على سبيل المثال كأداة للتدريب أو للتحقق من الموجات فوق الصوتية داخل العملية في جراحة الشوانونوما الدهليزية، كما هو مادة دائمة وغير سامة. على هذا النحو، وطريقة تصنيع مكملة لتلك التي سبق وصفها التي استخدمت الطباعة 3D لخلق المريض أطياف الدماغ محددة20،21،22،23،24،25. استخدام PVA-c كما TMM يجعل الشبح مناسبة للاستخدام في محاكاة جراحة الأعصاب، والمواد يمكن أن تحمل التلاعب اليدوي المتكرر والاتصال من مسبار الموجات فوق الصوتية. ويمهد هذا العمل الطريق لمزيد من دراسات التحقق الكمي. الطريقة الوهمية الموصوفة هنا متعددة الاستخدامات للغاية ويمكن استخدامها لاختلاق العديد من أنواع أشباح الأورام الخاصة بالمريض ، وتمتد من الدماغ إلى أجهزة أخرى ، مع التوافق عبر العديد من طرائق التصوير.
The authors have nothing to disclose.
يشكر المؤلفان دانيل نيكيتشيف وستيفي مينديز على نصيحتهما بشأن استخدام Meshmixer وفرناندو بيريز غارسيا على نصيحته بشأن استخدام 3D Slicer ولتوفير رمز لنا لأتمتة بعض خطوات المعالجة.
وقد دعم هذا العمل صندوق ويلكوم الاستئماني [203145Z/16/Z; 203148/Z/Z/16/Z; WT106882], EPSRC [NS/A000050/1; NS/A000049/1)، MRC [MC_PC_17180] والوطنية الدماغ نداء [الدوري الاميركي للمحترفين / NSG / SBS] التمويل. ويدعم التلفزيون من قبل شركة ميدتروك / الأكاديمية الملكية للبحوث الهندسية كرسي [RCSRF1819\7\34].
AutodeskFusion 360 | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | https://www.autodesk.co.uk/products/fusion-360/overview | CAD software |
Barium sulphate | Source Chemicals | – | |
CT scanner | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | O-arm 3D mobile X-ray imaging system |
Glass microspheres | Boud Minerals | ||
Mechanical stirrer | IKA | 4442002 | Eurostar Digital 20, IKA |
Meshmixer | Autodesk Inc., San Rafael, California, United States | http://www.meshmixer.com | 3D modelling software. Version 3.5.484 used |
Neuronavigation system | Medtronic Inc, Minneapolis, USA | – | S7 Stealth Station |
PLA | Ultimaker (Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands) | UM9016 | |
Potassium sorbate | Meridianstar | – | |
PVA | Ultimaker | – | |
PVA powder | Sigma-Aldrich | 363146 | 99%+ hydrolysed, average molecular weight 85,000-140,000 |
Sonicator | Fisher Scientific | 12893543 | |
Ultimaker Cura | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | https://ultimaker.com/software/ultimaker-cura | 3D printing software. Version 4.0.0 used |
Ultimaker S5 Printer | Ultimaker BV, Utrecht, Netherlands | – | |
Ultrasound scanner | BK Medical, Luton, UK | – | BK 5000 scanner |
Water bath | IKA | 20009381 | HBR4 control, IKA |
3D Slicer | http://slicer.org | – | Software used to segment patient data. Version 4.10.2 used |