無料、フリー、オープン ソースのソフトウェアを使用して、総と地域の褐色脂肪組織 (BAT) ボリューム、 18F-FDG 像にてペットを使用してバットの代謝活動を定量化する分析的なアプローチを開発しています。
内温動物は、寒さに対して体温を守るため熱を発生させる褐色脂肪組織 (BAT) がアクティブ化されます。バットのエネルギーを費やすこと肥満と人間に関連する代謝性疾患を改善するための新しい療法のための潜在的なターゲットとなっています。この組織は、小動物でよく研究されている、けれども人間のバットの発熱容量残る主不明なボリューム、アクティビティ、および分布の測定の難しさのため。識別し、定量化アクティブな人間のバットは18F f-フルオロデオキシグル コース (18F-FDG) 陽電子放出断層レントゲン写真撮影を使用してを実行して一般的とコンピューター断層撮影 (PET/CT) スキャン次の冷たい露出や薬理学的活性化。ここで全身18F-FDG PET/CT から人間のバットは、オープン ソース ソフトウェアを使用してスキャンを定量化する詳細な画像解析手法について述べる.メジャー バット ボリュームと活動の一般的な非バット組織を回避しながら脂肪の代謝活性の高い組織を特定し、さらに、解剖学的分布を特徴付ける対象ユーザーが指定した領域の描画を示します。この厳密なアプローチは時間がかかるが、それは最終的に将来自動バット定量化アルゴリズムを開発する基礎を提供する考えています。
肥満の世界的な1の増えているり患率は、防止し、肥満と関連付けられている合併症を改善する治療薬の捜査を求めています。肥満は白色脂肪組織 (WAT) トリグリセリド2の形で保有する余剰エネルギーの一部予定です。褐色脂肪組織 (BAT) は、最も顕著なため、ミトコンドリア量が高い、小さく、多房性の脂肪滴、明確な解剖学的部位、大きい交感神経支配、発熱能力ワットとは異なります。バットは一度小型哺乳類と新生児にのみ存在すると考え、2009年3,4、5の大人の人間の機能的なバットの存在が確認されました。人間のバットの発熱容量がまだ知られていないが、そのふるえを冷たい露出6中に新陳代謝の 60% まで構成できる小動物で広範な研究を示しています。その結果、人間のバット今治療と肥満の関連疾患7予防の対象として検討されています。いくつかの臨床研究では、バット発熱が軽度の寒冷暴露8,9,10によって活性化の増加のブドウ糖摂取量とエネルギー支出と相関を示しています。まだ、風邪による熱産生のまま物議を醸す11,12,13,に14、人間のバット15を定量化する方法を中心とした多くの議論とバットの貢献。戦闘肥満のためのバットの熱産生に利用できるかどうかを理解、そのボリュームと代謝活性の正確な測定を持つことが重要です。
人間のバットのユニークな解剖学的分布による挑戦はバットの正確な測定値を得るします。バットは、首、胸部、単純な生検14アクセスされるサイトの腹部の白い脂肪デポ内で配布されています。死体解剖はバットを解剖学的特徴に使用されている16が、ほとんど実行不可能な研究所の大規模な研究を行って、長手方向または機能の情報を提供できません。バットはワットに似たような密度し、狭い筋膜層またはワット16と散在している小さなポケットで発生することができます、ので 1 つ、従来のイメージング技術を使用して識別することは困難です。この不均一性は、また、バットの自動定量化を肝臓17など同種の構造の定量化より困難になります。
これらの課題を克服するためにバット ボリュームと活動はコンピューター断層撮影 (CT)、陽電子放出断層レントゲン写真撮影 (ペット) を結合することにより一般的に定量化しました。Radiolabeled ブドウ糖のアナログ18F-Fluourodeoxyglucose (18F-FDG) はバット代謝活性18を勉強する最も広く使用されるトレーサーです。脂肪組織は、他の組織とハンス単位 (HU) CT 画像による提供密度情報に基づく空気から区別できます。PET 画像では、 18F-FDG 標準化された吸収値 (SUV) の単位の組織のボリューム考慮の量を示します。アクティブなバットは、共同 CT スキャンに対応する適切な SUV しきい値を選択するとペットの画像を登録すると、ワット、アクティブでないバットなど、些細なトレーサー吸収性組織から分離できます。
本稿を通じて18F-FDG PET/CT スキャンを使用して人間のバットを定量化する臨床研究者が使用できる教育ビデオをステップバイ ステップのアプローチを提供することを目指しています。この画像解析の手法は、切換が寒さにさらされるまたは薬理学的バット覚醒剤で治療後に理想的に使用されます。具体的には、特定のプラグイン (petctviewer.org) を無料、フリー、オープン ソースの画像処理ソフトウェア (ImageJ) を使用して偽陽性を最小限に抑えながら興味 (ROIs) の地域を構築する方法をユーザーに示します。このアプローチの結果は、バット ボリューム、活動 (グルコース取り込み)、個々 の研究被験者の解剖学的分布を研究に使用できます。
大人の人間の機能的なバットの確認、以来、人間の生理にバットの役割を理解する上で大きな関心があった。しかし、この発熱組織に多いので白い脂肪に散在していて、定量化するそれが難しい他の臓器を取り巻く筋膜面を絞り込みます。2016 年の合意文書は、レポート関連参加者の特性、主題の準備のための条件および PET/CT 画像21を取得するためのプロトコルの推奨事項の国際コウモリ専門家パネルによって出版されました。パネルはまたペット/CT のバットを識別する方法は様々 あることを指摘し、バットの定量化のための処理と、ほとんどの場合より多くの一貫性の必要性を識別バット定量化手順のみ限られている細部を提供しています。その結果、研究の再現性内のレポートは高22,23,24かなり異なったバット ボリュームと活動によって報告されている異なる定量メソッドを使用してグループ場合でも参加者が同じような年齢、性別、BMI25,26の。これらの不整合は、比較結果を難しくし、15大人の人間のバットの量かけて論争につながっています。
ペット/CT 画像処理の制限ペットと CT の両方の条件を満たすが、バット以外の構造に対応する解剖学的位置は、ボクセルの包含であります。PET 像と CT 像の完璧な共同登録は、スキャン時に解像度と被写体の動きの違いによりほぼ不可能です。その結果、空気や骨高のトレーサーの通風管の地域と国境を接する構造がしばしばとして誤って識別アクティブなバット。偽肯定的なボクセルの包含を制限するには、1 つは、ユーザー作成・ ロワ内でのみペットと CT の基準を適用してください。しかし、ユーザー指定・ ロワや自動分析でバットを定量化する現在アプローチはユーザーの関与と彼らが必要とする知識の量が異なります。単一を使用して、2次元ユーザー定義コロナ画像のスタック全体に ROI が適用されるなど偽肯定的なエリア19になりやすい私たちを示しています。いくつかのグループは、急速に多くのユーザーを入力することがなく大規模なデータセットを処理することができるバットを定量化する自動化された方法を開発しました。しかし、低い体27、すべての潜在的なバットを含む地域は特に、または誤28の比較的高い率が発生するこれらのメソッドが失敗するか、false ネガ26。人間のバットの量は一般に低いので (< 600 mL、または < 合計の 2% 体重)、定量化の小さな絶対誤差が大きく相対的な相違につながる可能性があります。
各軸の PET CT スライスに Roi を描画するこの研究によって記述されたより厳密なアプローチにより偽陽性が除外されているより多くの信頼を提供しながら狭い筋膜層でバットを検知。これはバットの存在または不在29のバイナリの評価ではなく、各, 詳細な定量化を得られます。そのため、バット生理学および/または介入の効果を研究しようとする小さなサンプル サイズで制御された実験に適して場合があります。さらに、地域固有のバット デポを定義する機能発達的起源と機能的関連性コウモリの洞察力があります。これらの定量的な対策が比較のためだけではなく重要なエネルギー代謝と体温調節大人の人間をより良い見積もりバットの貢献にもフィールドを考えます。
バットのいくつかの解剖学的特徴はユーザーが偽肯定的なボクセルの私達メソッドの制限を含めるを助けます。バットは継続的かつ対称筋膜層に普通あります。したがって、図面、ROI を精製しながら継続性と選択した脂肪組織の対称性の優れたと劣る軸方向のスライスを確認ユーザーことができます骨格筋、骨などの介在物を最小限に抑えながら脂肪の包含を最大化明らかな非バット構造。アクティブなバットもめったにある皮下脂肪の拠点、のでユーザー ・ ロワを構築するときにこれらの領域を避けるためにお勧め。プロトコルで説明したように、バットはいくつか異なる解剖学的領域、頸部を含む、dorsocervical、鎖骨上窩、腋窩、縦隔、傍脊柱、および腹部デポで配布されています。これらの拠点は、1 つ軸スライス 5 月など分散されて複数デポからバットよりも含まれています。例えば、呼吸器の領域で軸方向のスライスは縦隔ポット (近位と前方)、傍脊柱デポ (近位部と後部、背骨に沿って)、および腋窩のデポ (横および半ば前後ラインの近く) からバットを含めることができます。これらの拠点の知識は、体の様々 な地域で Roi を作成するユーザーを助けることができる、我々 のプロトコルで説明するよう事前説明の場所がほぼ連続してのことなので。ただし、投資収益率の重複を避けるためにスライスあたり 1 つだけの投資収益率を描画するユーザーを奨励する、ためバット マスクを生成し、矢状・ ロワを図面の追加の手順が異なる地域デポ場合前識別されたバット ボクセルに分割する必要バット分布の情報が必要なすなわち、縦隔の分離、傍脊柱、腋窩バット デポに同じ軸 ROI の検出に基づくとサジタルの位置 (図 3)。
ペット/CT のビューア ソフトウェアは、例えば骨格筋、どちらも主要な演劇役割風邪による熱産生19、またはされている脳や肝臓の様々 な領域を震えバット以外の組織の活動を定量化するも使用できます。ペット/CT 解析21参照組織として提案されています。ただし、これらの組織は密度とバットとは異なりますし、私たちの現在のプロトコルの焦点の外にある解剖学的分布を持ちます。我々 はこれらの科目21より詳細の合意文書に読者を誘導します。最後に、我々 は継続的にプラグインの更新とソフトウェアの支援のための petctviewer.org を訪問 ImageJ を更新してすべてのユーザーをお勧めします。
この厳密な方法は自動化された方法26,28と合計バット ボリューム9,30を推定する簡略化された、単一の投資収益率を使用する方法よりも正確と考えていますが、それは制限ないわけです。ヒトでは、バットを非侵襲的定量化する理想的な方法はありません、 18F-FDG は、グルコース取り込み、グルコース代謝11と同じではないだけを表します。しかし、他の放射性トレーサーの使用31,32,33, をされているにもかかわらず、 18F-FDG は人間のバットを研究するために使用する最も著名なトレーサーです。したがって、 18F-FDG PET/CT 画像を分析する標準化された方法の開発は、予見可能な将来のためバットの人体基礎生理学の研究でインパクトするいきます。
法を提案、各バットを含む軸スライス上の投資収益率を作成する一般的な問題領域を避けながらとは労働集約的な根本的な解剖学の知識を持っているユーザー必要があります。それは厳格な投資収益率の選択、有病誤診を生じるがバットを含むいくつかのデポを避けることができるのでである、こともあります。脂肪組織と近隣の代謝活性の高い組織および/または以上流出によって影響を受ける領域部分容積効果34と慎重な差別融合ペット/ct のすべての軸のスライス上で Roi の描画が可能です。ただし、単一スキャンの分析を完了するのにかかる時間は、練習のタイム フレームを短縮の可能性との 8 時間に 3 つの範囲し、体験できます。様々 な機械学習によるアプローチはこのタスクを達成するために必要な専門知識、労働を減らすことができるかもしれません。しかし、バットを正確に検出することができます、現在のイメージングの制限によって作成された偽陽性に堅牢な自動化されたメソッドを作成すると、様々 な体組成とバットの分布の個人と大規模なデータセットが要求されます。大きなデータのより洗練されたアプローチのためのテンプレートとして役立つかもしれない詳細なバット アトラスを生成するこの方法が使えると思います。
結論として、人間の褐色脂肪組織のボリューム、アクティビティ、および寒冷 FDG PET/CT スキャンを用いた分布を定量化するステップバイ ステップ イメージ分析アプローチを示しました。1) 継続的と順番に軸・ ロワの分析など、2) その他の代謝活性組織を回避しながら彼らの解剖学的位置により関連するバット デポを評価する重要なステップが含まれます。バットの生理学を研究し、将来的に自動化された人間バットの定量方法を開発するための標準的な参照として使用するフィールドの研究者によってこの厳格な定量化手法を使用できます。
The authors have nothing to disclose.
看護研究ボランティアのすべてに感謝したいと思います、臨床スタッフと寒冷暴露の研究や、入院中に提供されるケアに参加するための NIH 臨床センターの栄養士のまま。我々 はまた博士ビル ディークマン集録および当社調査のためペット CT 画像の分布と彼の援助のすべてのために感謝したいと思います。この作品は、国立糖尿病・消化器・腎臓疾患補助金 Z01 DK071014 (ミラボー.) に・ DK075116-02 (A.M.C。) に学内研究プログラムによって支えられました。
ImageJ/Fiji Software | ImageJ | https://imagej.net/Fiji/Downloads | Open Source Software |