Évaluation axée sur l’activité anorexie chez la souris

Depuis 1953, les rongeurs ont été signalés à montrer une hyperactivité paradoxale sur l’exécution des roues quand on leur donne un accès gratuit aux roues tout en subissant des hypophagia volontaire lorsque la disponibilité de la nourriture est limité¹. À l’inverse, les rongeurs ne baissent pas rapidement poids corporel lorsqu’a offert nourriture selon un calendrier sans courir les roues ou quand logé avec roues en cours d’exécution et alimentation ad libitum^1,2,3. Le modèle ABA entraîne sûrement des déclins spectaculaires dans le poids corporel, hypophagia, hypothermie, perte de l’oestrus et stimulation accrue de l’axe HPA⁴. En fin de compte, ABA entraîne la mort, à moins que l’objet est supprimé du paradigme⁵. Le paradigme de l’ABA aux chercheurs un modèle animal de nitrate, une boulimique complexe qui comporte de grave dérèglement de l’appétit-comportement, affectant environ 1 sur 100 femmes et un plus petit pourcentage de mâles⁶. Les patients souffrant d’une pièce souvent l’hyperactivité, consistant en des quantités extrêmes d’exercice et/ou agitation générale^7,8. Avec un taux de mortalité d’environ 10 %, AN a taux de mortalité le plus élevé parmi tous les troubles psychiatriques⁹. Traitement actuel pour l’AN est limité aux thérapies cognitives, qu’il n’y a aucun traitement pharmacologique homologué pour ceux qui souffrent d’un^10,11.

AN a généralement été considéré comme un trouble qui touche principalement les femmes. Un diagnostic qui est 10 fois plus fréquemment chez les femmes que les hommes, sujets de sexe féminin sont traditionnellement le focus dans un¹². Cependant, il faut une attention particulière en excluant les hommes d’études. Alors que le diagnostic d’une demeure inférieure chez les mâles, dysmorphie musculaire (MD) est une affection qui présente de nombreuses similitudes à AN, dans cette image du corps est déformé et régime alimentaire est souvent désordonné. On appuie la notion que les MD et AN peuvent être classé dans une semblable manière^13,14,15. On peut en conclure que certains cas de MD représentent la version « mâle » de nitrate. Dans le cadre de modèles animaux, certains rapports ont suggéré que les hommes sont plus susceptibles que les femmes le paradigme de l’ABA. Par exemple, une étude récente a montré un taux de mortalité élevé et diminue la prise alimentaire par rapport aux femelles de souris C57Bl/6¹⁶. Un facteur prédictif de la susceptibilité à l’ABA est une activité physique spontanée (SPA). Rats avec SPA plu ou moins élevé sont plus susceptibles de perdre du poids dans le paradigme de l’ABA, sur des rats mâles montrant un effet plus fort que les femelles¹⁷. À l’inverse, des rongeurs femelles ont été observés d’exercer plus que les hommes au cours de la phase de restriction de l’ABA,¹⁸. En outre, les études sur des souris Balb/cJ ont montré l’effet inverse de souris C57Bl/6, où les souris femelles ont un taux de mortalité élevé et diminue la prise alimentaire par rapport aux hommes (Figure 1),⁶. Avec les variables de résultats entre les sexes dans le paradigme de l’ABA et sensibilisation des hommes ayant désordonnés les habitudes alimentaires, les sujets mâles et femelles doivent être testés.

Mis à part les différences de sexe dans le paradigme de l’ABA, âge et la souche doivent être considérés lors du choix des sujets. Adolescents souris peuvent avec plus de précision modèle AN, depuis l’AN émerge généralement à l’adolescence, comme observé avec les rats et les souris^19,20,21,22. Les souches qui sont plus actifs que d’autres à un niveau de référence présentent un taux plus élevé de sensibilité et de la gravité de l’ABA,²³. Souches connues pour avoir des niveaux plus élevés d’anxiété, comme s/n/2, ont augmenté l’activité, ce qui indiquerait un plus rapide taux de décrochage dans le paradigme de ABA²⁴de fonctionnement de rad. Selon le protocole expérimental, la souche de choix peut être adaptée afin de maximiser la durée de l’ABA.

Le paradoxe de l’ABA n’est pas unique à des souris. Autres mammifères, y compris des rats, hamsters, gerbilles, cochons, tamias et cochons d’Inde ont démontré ce phénomène⁶. La conservation du phénomène ABA toutes les espèces mammifères suggère que le paradigme de l’ABA peut fournir un outil translationnel afin d’étudier les mécanismes qui sous-tendent le comportement de type anorexie chez l’homme. En particulier, les souris sont bien adaptés pour l’étude des mécanismes sous-jacents à l’ABA. Souris peuvent être logés de forte densité et le temps de génération est relativement court. Les souris ont un génome entièrement séquencé, et nombreuses souches consanguines, non consanguins et spéciaux, tels que constitue, sont disponibles. Un grand nombre de lignées génétiquement manipulés ont été généré, ce qui les rend idéales pour les études évaluation génétique influe sur les troubles tels que l’an suivant sur la question en litige, chercheurs peuvent manipuler complexe neural circuits et/ou gène expression pour évaluer le comportement dans le paradigme de l’ABA, potentiellement répondre aux questions sur l’influence génétique qui ne sont pas possibles pour étudier les humains.

Un nombre limité de modèles animaux de nitrate existent actuellement. Modèles de stress induisent hypophagia chez les rongeurs à l’aide de pincement de la queue, hypophagia induite par la nouveauté, piscine froide et la stimulation cérébrale. En provoquant le stress, les changements dans l’axe Hypothalamo-diminuent l’appétit entraînant corps réduit poids²⁵. Toutefois, l’axe Hypothalamo-est aussi puissamment stimulé par l’ABA, qui comprend également des fonctionnalités supplémentaires de nitrate comme l’hyperactivité. Un autre modèle à considérer dans l’étude AN est la restriction alimentaire chronique. En limitant les aliments à une gamme de 40 à 60 % de ad libitum, on peut imiter la réponse physiologique au²⁶de la malnutrition. Bien que cette méthode est efficace pour étudier les effets d’une alimentation insuffisante, elle ne reproduit pas une question fondamentale de nitrate, qui est la restriction alimentaire volontaire. Dans le paradigme de l’ABA, les animaux est privés d’accès à la nourriture pour une partie de la journée, mais aussi volontairement réduire l’apport alimentaire si une roue est également présente. Les modèles génétiques ont également été utilisés pour étudier l’étiologie des chercheurs de l’an ont trouvé des facteurs neurochimiques et génétiques impliqués dans l’AN, tels que le gène BDNF et neurotransmetteurs dopamine et sérotonine²⁷. L’utilisation de modèles génétiques est cruciale de comprendre les mécanismes neuronaux derrière AN. Cependant, études large association génome pour AN n’ont pas encore donné hits significatifs, et aucun variants rares dans l’AN n’ont été identifiés. Les études futures devraient combiner une approche génétique avec le modèle ABA pour approfondir la compréhension des phénotypes liés AN.

Développement de modèles animaux pour des troubles psychiatriques ensemble est pratiquement impossible en raison de la complexité et l’hétérogénéité des désordres humains. Cependant, en modélisant des composants spécifiques et bien définis d’un trouble psychiatrique, un aperçu unique de la neurobiologie ou la physiopathologie sous-jacente peut être obtenu. Ces connaissances biologiques peuvent alors servir à identifier de nouveaux traitements. Le paradigme de ABA rongeur fournit donc un outil préclinique pour étudier les mécanismes qui sous-tendent une comportement éthique ne peut être étudiés chez l’homme, tels que les effets des manipulations génétiques, des perturbations à des circuits neuronaux et le conséquences de certains facteurs environnementaux.