تقييم على أساس النشاط فقدان الشهية في الفئران

منذ عام 1953، أفيد القوارض لإظهار من فرط مفارقة على تشغيل العجلات عندما يتم إعطاؤهم حق الوصول المجاني إلى العجلات حين تمر هيبوفاجيا الطوعية عند توافر الغذاء هو مقيد¹. وفي المقابل، القوارض لا تسقط سريعاً في وزن الجسم عند تقديم الغذاء على جدول زمني دون تشغيل عجلات أو عندما يضم مع تشغيل عجلات وعرضت الغذاء libitum الإعلانية^1،،من²³. نموذج أبا نتائج موثوق بها في انخفاضات كبيرة في وزن الجسم، هيبوفاجيا، وانخفاض درجة حرارة الجسم، وفقدان السفاد، وتحفيز زيادة المحور HPA⁴. في نهاية المطاف، يؤدي أبا الموت، ما لم تتم إزالة هذا الموضوع من النموذج⁵. ويوفر نموذج أبا الباحثين مع نموذج حيوان من طائرة، اضطراب الأكل معقد الذي يتميز بالتقلبات الشديدة للشهية والسلوك، التي تؤثر على ما يقرب من 1 في 100 الإناث ونسبة مئوية أصغر من الذكور⁶. المرضى الذين يعانون من أن كثيرا ما يحمل فرط النشاط، تتألف من المبالغ القصوى لممارسة، و/أو التململ العام^7،8. مع معدل وفيات حوالي 10%، أن لديه أعلى معدل وفيات بين جميع الاضطرابات النفسية⁹. المعالجة الحالية لأن يقتصر على العلاجات المعرفية، كما أن هناك لا العلاجات الدوائية المعتمدة لأولئك الذين يعانون من^،من¹⁰¹¹.

عادة اعتبرت أن اضطراب يؤثر في المقام الأول من الإناث. حسب تشخيص الذي 10 مرات أكثر احتمالاً في الإناث من الذكور، هي مواضيع الإناث تقليديا التركيز في¹². ومع ذلك، ينبغي اتخاذ اعتبارا خاصا في استبعاد الذكور من الدراسات. وفي حين تشخيص يظل أقل في الذكور، عضلة dysmorphia (MD) هو شرط أن لديه العديد من أوجه التشابه إلى طائرة، في أن يتم تشويه صورة الجسد وغالباً ما يكون اضطرابه النظام الغذائي. وهناك تأييد لفكرة أنه يمكن تصنيف MD و AN في^14،،من¹³¹⁵طريقة مماثلة. وهذا قد يوحي أن بعض الحالات من ماريلاند تمثل “إصدار الذكور” AN. وفي سياق نماذج حيوانية، اقترح بعض التقارير أن الذكور هم أكثر عرضه من الإناث لنموذج أبا. على سبيل المثال، دراسة أجريت مؤخرا أظهرت ارتفاع معدل وفيات وتناقص المدخول الغذائي مقارنة بالإناث في الفئران C57Bl/6¹⁶. التوقع من قابلية لرابطة المحامين الأمريكية هو النشاط البدني عفوية (SPA). الفئران مع سبأ أعلى أو أقل على الأرجح لإنقاص وزنه في النموذج، وأبا مع ذكور الفئران تبين أثرا أقوى من الإناث¹⁷. على العكس من ذلك، لوحظت القوارض الإناث بممارسة أكثر من الذكور خلال مرحلة تقييد أبا¹⁸. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات مع الفئران بالب/cJ تأثير معاكس للفئران C57Bl/6، حيث أن ارتفاع معدل وفيات الفئران الإناث وانخفض الاستهلاك الغذائي مقارنة بالذكور (الشكل 1)⁶. مع اختلاف النتائج بين الجنسين في نموذج أبا وزيادة الوعي للذكور مع اضطرابه تناول أنماط، ينبغي اختبار المواضيع الذكور والإناث على حد سواء.

وبصرف النظر عن الاختلافات بين الجنسين في نموذج أبا، العمر والسلالة يجب مراعاتها عند اختيار المواضيع. الفئران المراهقين قد أكثر دقة طراز AN، منذ أن يظهر عادة في سن المراهقة، كما لاحظت مع الجرذان والفئران^19،20،،من²¹²². السلالات التي أكثر نشاطا من البعض الآخر على مستوى خط أساس لديها معدل أعلى من حساسية وخطورة أبا²³. وقد زادت سلالات معروفة لديهم مستويات أعلى من القلق، مثل ديسيبل/2، عجلة تشغيل النشاط، مما يدل على أسرع معدل تسرب في نموذج أبا²⁴. استناداً إلى تصميم تجريبي، يمكن تكييفها سلالة خيار لتحقيق أقصى المدة لرابطة المحامين الأمريكية.

والمفارقة أبا ليست فريدة من نوعها للفئران. ثدييات أخرى بما في ذلك الفئران، الهامستر واليرابيع، والخنازير، والسنجاب وخنازير غينيا قد أثبتت هذه الظاهرة⁶. المحافظة على هذه الظاهرة أبا عبر أنواع الثدييات تشير إلى أن أبا نموذج يمكن أن توفر أداة متعدية الجنسيات للتحقيق في الآليات الكامنة وراء السلوك مثل فقدان الشهية في البشر. الفئران بشكل خاص مناسبة تماما لدراسة الآليات الأساسية لرابطة المحامين الأمريكية. إيواء الفئران يمكن أن تكون كثيفة وجيل الوقت القصير نسبيا. الفئران جينوم الكامل متتابع، وتتوفر العديد من السلالات الفطرية، أووتبريد، وخاصة، مثل كونجينيكس،. تم إنشاء عدد كبير من خطوط محوره وراثيا، يجعلها مثالية لدراسات تقييم الوراثية تؤثر في اضطرابات مثل أشارت اعتماداً على المسألة في متناول اليد، والباحثين قد تلاعب التعبير دارات كهربائية و/أو الجينات العصبية المعقدة تقييم السلوك في النموذج أبا، ويحتمل أن تكون الإجابة على أسئلة حول تأثير الوراثية التي لا يمكن عند دراسة البشر.

عدد محدود من النماذج الحيوانية لأن القائمة حاليا. حمل نماذج الإجهاد الناجم عن الجدة هيبوفاجيا والسباحة الباردة، هيبوفاجيا في القوارض باستخدام الذيل معسر وتحفيز المخ. بالإجهاد، تقليل التغيرات في HPA-المحور الشهية الناتجة في الجسم انخفاض الوزن²⁵. ومع ذلك، تحفزها HPA-المحور أيضا حقاً أبا، الذي يتضمن أيضا ميزات إضافية من طراز مثل فرط النشاط. نموذج آخر للنظر في إجراء الدراسة هو نموذج التقييد الغذائي المزمن. عن طريق الحد من الأغذية لمجموعة من 40 إلى 60 في المائة من ad متواصلة، واحد يمكن أن تحاكي الاستجابة الفسيولوجية لسوء التغذية²⁶. على الرغم من أن هذه الطريقة فعالة لدراسة آثار تغذية غير كافية، لا تتكاثر مسألة أساسية لأن، وتقييد التبرعات الغذائية. في النموذج، وأبا الحيوانات محرومون من الوصول إلى الغذاء لجزء من اليوم، ولكن أيضا طوعا خفض كمية الغذاء إذا عجلة موجودة أيضا. كما استخدمت نماذج الوراثية لدراسة مسببات “الباحثين أشارت” وجدت العوامل الكيميائية العصبية والوراثية المتورطين في طائرة، مثل الجينات بدنف والعصبية الدوبامين والسيروتونين²⁷. استخدام النماذج الوراثية أمر حاسم لفهم الآليات العصبية وراء AN. بيد أن دراسات الجينوم رابطة واسعة لأن لم تثمر يضرب كبيرة وقد تم تحديد لا المتغيرات نادرة في أن. الدراسات المستقبلية ينبغي الجمع بين نهج وراثية مع طراز أبا زيادة فهم ذات الصلة أن تعمل.

تطوير نماذج حيوانية للاضطرابات النفسية كامل من المستحيل تقريبا نظراً لتعقيد وعدم تجانس الاضطرابات البشرية. ومع ذلك، بالنمذجة مكونات محددة وواضحة المعالم لاضطرابات نفسية، يمكن الحصول رؤى فريدة من نوعها في بيولوجيا الأعصاب أو الفيزيولوجيا المرضية الكامنة. ثم يمكن استخدام هذه الأفكار البيولوجية التعرف على علاجات جديدة. نموذج أبا القوارض وبالتالي يوفر أداة الإكلينيكية لدراسة الآليات الكامنة وراء السلوك مثل AN التي لا يمكن دراستها أخلاقيا في البشر، مثل آثار التلاعب الوراثي، الاضطرابات العصبية الدوائر، آثار بعض العوامل البيئية.