카 테 테 르 배치 및 5/6 신 복 막 투 석의 Murine 모델에 대 한 수술 기법

신장 기능 및 신장 질환

신장은 항상성, 혈액 여과 및된 호르몬 생산에 필수적인 장기. 신부전, 요 독 증, 신장 기능 장애¹으로 유지 하는 혈액에서 폐기물의 축적으로 인해 전신 증상의 그룹으로 정의 된의 후속 발병이 끌 다양 한 조건이 있다. 또한, homeostatic 기능에도 영향을 경우에 신부전, 이후 고혈압 볼륨 과부하 때문에 발생할 수 있습니다, 되는 또한 위험한 심장 마비¹발생할 수 있습니다. 때 신장 기능 기능 10%-15%, 환자 다음 치료 옵션 중 하나를 겪어야 한다: 혈액 투 석, 복 막 투 석 (PD) 또는 신장 이식.

PD 환자 치료 또는 실질적으로 어디서 나 그들의 홈의 안락에서 따라서 자주 병원에 대 한 필요성을 피하고 방문 및 체류를 계속 수 있도록 재미 있는 옵션입니다. 경찰 기술 복 막 구멍으로 작은 독성 분자와 삼 투 액 (복 막 투 석 액, PDF)의 주입을 통해 몸² 에 의해 생성 된 과잉의 물을 제거 합니다. 이 점 복 모 세관 및 PDF, 외 (UF)로 알려진 프로세스 사이의 물과 용액의 교환에 필요한 삼 투 그라데이션을 생성 합니다.

복 막 투 석에 의해 유도 된 복 막 부상

복 막 구멍 막 (오후) 또한 몇 혈관, 섬유 아 세포, 대 식 세포와 다른 세포 인구 주택 행렬에 mesothelial 세포의 단층으로 구성 된 적용 됩니다. 불행 하 게도, 복 막 막 항상 겪고 있다 몇 가지 변경을 apoptosis와 mesothelial 세포의 손실, mesothelial (MMT) 및 내 피 (끝-몬태나) 세포, 염증 세포의 채용의 엽 과도 같은 PD 치료 동안 및 fibrocytes, 혈관 변경, 신생, lymphangiogenesis 및 섬유 증^{3,,45,6,7,8,9}. 이러한 변경 UF 용량 오류¹⁰, 치료, 환자 (혈액 투 석 또는 신장 이식)을 대체 치료를 받아야 합니다 요구의 계속 하는 걸로 개발에 대 한 책임은 . 따라서, 이러한 환자에 대 한 지연 또는 변경이 복 막의 개발을 제어 필수적 이다.

그것은 혼자 요 독 증 염증¹¹을 발생할 수 있습니다 하지만 가장 중요 한 지역 계수는 PDF bioincompatibility 추측 하고있다. 대부분 Pdf 염증을 일으키는 삼투성 대리인으로 포도 당을 사용 합니다. PDF 저장 시간 및 살 균, 포도 당 저하의 과정을 겪고 있다 고이 반응에서 새로운 제품 표시, 생성 더 많은 염증, MMT와 apoptosis^12,13. 또한, 주입 방법 때문에 기계적 손상의 가능성도 있다. 행동을 지속적으로, 이러한 모든 요소는 지속적이 고 재발 성 염증 성 상태 만성 염증, 막 악화 하 고, 결정적으로, UF 실패 드라이브를 선도 생성할 수 있습니다. 이 피해를 감소 하 또는 피할 수 어떻게 아직도 연구의 문제 이다.

변의 개발 분석: 인간의 샘플 동물 모델에서

인간의 생체 검사 작업은 조직 샘플을 얻기에 있는 어려움 때문에 제한 요소 이다. 이 샘플만 카 테 터 고장 또는 이식, PD 치료의 년 후에 일반적으로 수행 하는 수술에서 얻어질 수 있다. 이 방법은 복 막, PDF에 노출에 의해 고통을 병 적인 변화의 분석에 유용 하지만 프로세스의 개발을 연구 하는 데 충분 하지 않습니다. 또 다른 가능성은 세포 투 석 유출에서 뽑아 분석 하 하지만이 여전히 완벽 한 시나리오를 제공 하기 위해 실패 합니다. 두 기술을 병합 동물 모델에 가능 하다. 복 막 구조는 포유류, 사이 유사 하 고 따라서 다른 동물성 종 가진 모델 있다. 양 (Rodela 외 에 따라 하는 몇 가지 연구 ¹⁴ 와 총구 외. ¹⁵) 토끼^16,17 모델; 그러나, 작은 동물 들은 그들이 집에 쉽게 유지, 그리고는 또한 경제적으로 바람직입니다. 쥐^{18,19,20,,2122,,2324} 를 사용 하 여 관찰 하는 데 필요한 짧은 치료 시간을 제공 나비의 기능 변경입니다. 그것은 예를 들어 BMP-7 (뼈 morphogenic 단백질-7)²⁵ 항 거리 약물의 효과 같은 다른 문제와 RAS (renin-안 시스템)^26,27 를 대상으로 탐구 하는 매우 유용한 모델 대표 ^{, 28}.

그러나, murine 모델은 다른 사람 이상의 많은 혜택으로 이상적인 모델으로 떠오르고 있다. 가장 흥미로운 장점은 유전자 사용의 가능성 수정 복 막 손상의 분자와 세포질 기초 공부 하 쥐입니다. 사실, 수많은 질병의 분석에 대 한 마우스 채용 종종 다양 한 잘 알려진 유전 배경와 여러 가지 변종이 있다. 다른 장점의 실험 (동물의 더 작은 크기) 때문에, 취급의 용이성, 시 약의 가용성 및 증가 양의 쥐의 다른 긴장에 사용할 수 있는 정보 주택, 감소 된 비용에 필요한 감소 공간 이후 그들은 가장 일반적으로 사용 된 동물 연구에서 왔다.

이식된 장치를 채용 하는 마우스 기반 모델 PD^29,30, 가장 최근에 설립 된 모델 되었습니다 그리고 복 막 악화 Pdf에 노출 때문에 PD 환자에 의해 고통을 모방을 보여줘 왔다. 이 모델은 병 적인 프로세스 연루^31,,3233이해 협력. 또한, 그것은 장황이 면역 변조기 및 항 염증 제 약물 및 다른 반대로 거리를 사용 하 여 저하 고 콕스-2 (cyclooxygenase 2) 억제제 ^{등의 안티-신생 에이전트에 대 한 다양 한 잠재적인 치료를 확인 하기 위해 사용 되었습니다. 34}, PPAR-γ (peroxisome proliferator 활성화 수용 체-γ) 촉진제³⁵, Tamoxifen³⁶, Paricalcitol (는 비타민 D 수용 체 활성 제는 면역 반응을 조절 한다)³⁷, Rapamycin³⁸ Nebivolol ³⁹.

이식된 카 테 터와 마우스 모델 개발

이 모델의 목표는 닮은, 가능한 만큼, 작은 동물에 PD의 확장된 처리를 수행할 수 있도록 인간의 PD 환자에서 사용 하는 기술입니다. 지금까지, 복 막으로 투 석 액의 주입에 대 한 세 가지 기술 생쥐에서 테스트 되었습니다. 첫 번째, 눈 앞의 찔린 복 벽 복 막 손상과 같은 발생할 수 있습니다 여러 위험으로 인해 논란은 출혈 하 고, 맹목적으로, 내장 펑크입니다. 두 번째 기술은 소위 “오픈 영구 시스템 이다”, 액체 주입 장치 몸 밖에 서 배치 됩니다. 이 절차는 인간에서 수행 하는 가장 비슷합니다. 그러나, 그것은 감염의 기회를 증가 시킬 수 있습니다으로 장기 실험의 개발을 허용 하지 않습니다 고 일반적으로 결과 방해할 수 있는 PDF를 않도록 마 취의 사용을 요구 한다. 세 번째 기술은 “닫힌된 시스템” 이다. 이 방법을 전체 장치 액체 주입에 사용 되는 동물의 몸 안에 있습니다. 유체는 피하 배치 됩니다 액세스 포트를 통해 바늘으로 주사 된다. 이 절차는 복 막 감염 및 출혈 뿐 아니라 마 취에 대 한 필요성의 위험을 줄여줍니다.

PD에 요 독 증의 효과 연구, 최근 murine 모델 또한 되었습니다⁴⁰ 카 테 터와 PDF 주입 모델에 따라 부설. 이 모델 신장 기능 감소, 쥐에는 신을 수행 하는 새로운 기술에 제공 합니다. 현재 문서에서 2015⁴⁰ 에 Ferrantelli 그 외 여러분 에 의해 고용 하는 프로토콜의 수정 개발 되었습니다. 이 새로운 프로토콜에는 신, 동안 카 테 테 르 주입 수술 동안 쏜 상처의 길이 감소 하 고 신장에 대 한 액세스를 용이 하 게 수 있습니다.