Bateria de comportamental testes de avaliação geral de locomoção, coordenação e força Muscular em camundongos

O objetivo do teste comportamental é medir a caracterização fenotípica, seja em estudos para um novo modelo de mouse de doenças que afetam o sistema nervoso central ou para um julgamento de um novo tratamento. Há uma variedade de testes comportamentais para escolher. A justificativa para usar uma combinação de testes comportamentais é muitas vezes totalmente, avaliar os resultados do tratamento pré-clínicos. A bateria de testes comportamentais neste documento inclui o teste de campo aberto (OFT), o teste de malha (MT) e o rotarod teste (RR).

O OFT é usado como uma medida da atividade locomotora geral^{1,2,3,4,5,6,7}. Esta avaliação permite que o mouse para mover-se livremente em um campo aberto, e as medidas tomadas são os movimentos do mouse ao longo do ensaio comportamental. As análises quantitativas feitas usando um OFT incluem criação, mudou-se de distância, tempo gasto em movimento (por exemplo, caminhada e corrida) e alterações na atividade ao longo do tempo (por exemplo, pulando e mais lento/hiperativo movimentos), que é por isso que é um útil e análise aprofundada do comportamento de roedor.

A MT é usado para avaliar a força dos ratos^{1,2,8,9,10,11}. O uso de todos os quatro membros para pendurar fora de uma malha de grade de arame permite a medição não invasiva da capacidade dos ratos para mostrar tensão sustentada membro enquanto opondo-se os efeitos da gravidade. Esta avaliação é feita colocando um rato em uma malha invertida e cronometrar sua latência a cair. Este teste avalia a força muscular do mouse medindo quanto tempo ele pode prender-se na tela invertida antes de cair.

A RR avalia a coordenação de um rato enquanto estiver usando a aceleração protocolo^{1,2,7,8,9,12,13}. O aparelho de rotarod consiste de uma viga cilíndrica que gira no ar começando a 4 rpm. O mouse pode aprender esta habilidade de coordenação motora e em seguida é desafiado por lenta, incremental aumenta até 40 rpm. Classicamente, o protocolo de velocidade constante é uma medida da força muscular, Considerando que o protocolo acelerado para o RR avalia a coordenação, resistência e força muscular^{1,2,7, 14}.

As vantagens destes três testes comportamentais são que eles são amplamente aceitos em todo o roedor comportamental teste Comunidade^2,7,8,9e quando tomado não apenas como a soma da testes individuais, mas coletivamente, eles podem ser usado como uma avaliação global do comportamento fenotípica ao investigar os diferentes resultados de tratamentos experimentais. O OFT é um dos apenas testes de atividade locomotora total². O RR é também uma das únicas maneiras de avaliar a coordenação², além de para usar o software de análise da marcha, que não será discutido aqui. Existem algumas maneiras em que pode ser avaliada a força muscular de um rato; no entanto, usando o MT ou teste de pendurar um fio, foi predominantemente usado na literatura e é aceito como um método confiável para testar a força muscular,^{2,8,9,10, 11}. muitas outras técnicas de medição geral locomoção e coordenação são extremamente demoradas e pode não produzir dados confiáveis (por exemplo, cronometrar manualmente o movimento do mouse ou pintar manualmente as patas para análise de marcha). Os sistemas automatizados para o OFT e o RR aumentam a confiabilidade e a validade dos dados produzidos e economize tempo e esforço.

Por exemplo, dada a neurodegeneração do modelo de mouse de doença de Sandhoff, ao realizar esta bateria de testes, o OFT seria o primeiro destes testes utilizados para avaliar as motor anormalidades que geralmente são vistas neste modelo do rato começando aos 3 meses de idade. Déficits na coordenação motora também devem tornar-se aparente início às 12 semanas de idade. Déficits na força muscular devem começar por volta de 14 semanas de idade, mas, finalmente, tornam-se muito mais significativos por 16 semanas.

Estes testes são úteis para estudar doenças que causam deficiências motor significativas, incluindo de doenças neurodegenerativas⁹ como Sandhoff doença^1,8,13, doença de Parkinson⁷, A doença de Huntington, esclerose múltipla. Os testes também podem ser usados para estudar o envelhecimento e fazer avaliações comparativas de geriátricas ou medições de saúde. Distúrbios da marcha e alterações na locomoção e equilíbrio são vistas em muitos destes Estados de doença. No entanto, a utilidade destes testes não está limitada a doenças com sintomas neuromusculares prevalentes.

Por favor, note que há sem variáveis de confundimento observados com relação a motivação ou a novidade de qualquer das medidas comportamentais testes descritas. É imperativo para determinados Estados de doenças e patologias que os investigadores adquirem dados comportamentais preliminares antes do mouse mostra quaisquer sintomas fenotípicas; o pesquisador deve então periodicamente (semanalmente) garantir que todas as deficiências de motor são contabilizadas. Muitas doenças tem um início rápido dos sintomas fenotípicos, e sem testes semanais, estes sintomas que não ser contabilizados.