Колеса Запуск и окружающей среды Сложность в качестве терапевтического вмешательства в животную модель FASD

Выращивание в различных средах уже давно известно, вызывают изменения в различных мер неврологического здоровья. Многие исследования смотрят на благотворное влияние выращивания в сложных условиях (EC) , начиная с исследований по новаторским Даймонда и Розенцвейг (например, ^{1, 2)} и Гринаф (Например, ^{3, 4).} EC было продемонстрировано , имеют неоспоримое положительное влияние на синаптических и клеточных изменений в мозге ^{5, 6, 7.} ЕС может повлиять на множество областей мозга , включая гиппокамп ^{8, 9} и зрительной коре ^{10, 11,} вентральном стриатуме ^{12, 13,} а такжев качестве мозга для всей функции нейроиммунных (обзор в ^14). Особый интерес вызывают из исследований по гиппокамп , когда было показано , что ЕС может увеличить коэффициент выживаемости взрослых новорожденных гранулярных клеток зубчатой извилины через дендритной пластичности ^{9, 13.} Этот последний пункт собрал большой интерес из – за растущего объема литературы , указывающей , что сердечно – сосудистые упражнения способствует нейрогенез как в здоровом и поврежденном мозге ^{15, 16, 17, 18.} Колесо работает (WR) легко реализовать форму добровольного сердечно – сосудистой деятельности , что было показано , чтобы быть полезным в моделях грызунов неврологических расстройств или старения ^{17, 19, 20.} WR влияет на экспрессию факторов роста как в центральной и периферической нервной системы , ^{21, 22, 23.}

Объединение (впоследствии) WR и ЕС в "superintervention" (WR-EC) (т.е. 12 дней WR затем 30 дней в ЕС) обеспечивает надежное увеличение гиппокампа взрослого нейрогенеза и увеличение выживаемости вновь пролиферирующих клеток ^8, эффект, что в животной модели FASD не достигается отдельных компонентов (см ниже). Так как оба компонента WR-EC влияют на широкий спектр структур в мозге ¹³ (WR рассмотрен в ^22, EC рассмотрены в ^24), реализация этого вмешательства может быть легко применен к грызунах моделей обоих развития и более поздних этапах жизни протекающими моделей неврологическими нарушения (например, неонатальный спирта экспозиции, старение, ранняя жизнь стресс).

нт "> Интеграция WR-EC в подростковом и раннем взрослом периодах (то есть, послеродовые дни 30 – 72) могут смягчить некоторые из отрицательных эффектов на крысиной модели фетальных нарушений спирта спектра (FASDs) ⁸ Сборник исследований. показали , что грызуны воздействию спирта из постнатальный день (PD) с 4 по 9 дисплея значительный дефицит в нейроанатомической мер , таких как дендритные сложности ^25, мозжечковая развитие ^{26, 27} и нейроиммунных отзывчивости ^28, а также проявления нарушенного обучения и памяти ^{29, 30, 31} . Даже уменьшенное количество воздействия алкоголя в течение этого временного окна (т.е. PD 7 до 9) может привести к дефициту в процессах обучения и памяти у подростков и взрослых крыс ³² в то время как некоторые структуры больше не видят сиговыхщественны нейроанатомическом обесценения ^27. Многие из этих дефицитов – в дополнение к поведенческим нарушениями в гиппокампе-зависимых задач – были смягчены после воздействия этой парадигмы WR-EC ^{8, 33} или только WR ^{25, 31.} Хотя в одиночку WR был широко используется вмешательство, комбинация WR-EC до сих пор не использовались в литературе , несмотря на его способности поддерживать на относительно краткосрочные выгоды от WR ^8. В этой статье будет обсуждаться осуществление вмешательства WR-EC в подростковом возрасте. Хотя эта парадигма используется в контексте раннего постнатального воздействия алкоголя, он может быть введен в различных моделях на грызунах, чтобы оценить потенциал мозга для нейропластики в моделях заболеваний мозга.