Summary

Den gnager Psyko Årvåkenhet Test (rPVT): En metode for å vurdere nevroevne hos rotter og mus

Published: December 29, 2016
doi:

Summary

En rotte versjon av den menneskelige psyko Årvåkenhet Test (PVT) er beskrevet som måler aspekter av oppmerksomhet som ligner på de som er målt med den menneskelige PVT, inkludert aspekter av menneskelig årvåkenhet som ytelse nøyaktighet, motorhastighet, for tidlig å svare, og bortfaller i oppmerksomhet.

Abstract

Den menneskelige Psyko Årvåkenhet Test (PVT) er en mye brukt prosedyre for å måle endringer i tretthet og vedvarende oppmerksomhet. Denne artikkelen beskriver en gnager versjon av PVT-kalt "rPVT" -som måler tilsvarende aspekter av oppmerksomhet (dvs. ytelse nøyaktighet, motor hastighet, for tidlig å svare, og bortfaller i oppmerksomhet). Data er presentert som viser både den kortsiktige og langsiktige nytten av rPVT når ansatt med laboratorierotter. Rotter lett lære rPVT, og lære å utføre grunnleggende prosedyren tar mindre enn to uker med trening. Når ervervet, rotte forestillinger i rPVT viser en høy grad av likhet til de samme resultatmål i menneske PVT, inkludert likheter i, bortfaller i oppmerksomhet, reaksjonstid, årvåkenhet svekkelser på tvers av økt tid (dvs. den menneskelige "time-on- oppgave "effekter), og effekten respons-stimulus intervall (RSI) beskrevet for mennesker. Dermed rPVT kan være et svært nyttig verktøy for å vurdere virkningene av et bredt spekter av variabler på vedvarende oppmerksomhet ganske lik menneskelige PVT forestillinger, og dermed kan være nyttig for å utvikle nye behandlinger for neurobehavioral dysfunksjoner.

Introduction

Den menneskelige psyko årvåkenhet test (PVT) er en mye brukt, godt validert verktøy for måling av årvåkenhet og vedvarende oppmerksomhet hos mennesker, og ble opprinnelig utviklet av Dinges et al. 1-3 for å vurdere stabiliteten i reaksjonstid og oppmerksomhet (f.eks feil i forhold til premature svar og bortfaller i oppmerksomhet), både innenfor økter som en helhet og over tid innenfor individuelle økter. Gjennom årene har den menneskelige PVT blitt endret og oppdatert 4-11 spore tidsmessige endringer i ulike aspekter oppmerksomhet, og har vist seg å være følsom for endringer i søvnmangel og tretthet, og påvirkes av narkotikabruk og alder av fag 12 , 13. Den PVT er en tilsynelatende enkel prosedyre der en gjenstand kort berører en skjerm når en stimulus (vanligvis en LED nummervisning) vises tilfeldig i tid, vanligvis etter 2 – 10 s. I menneske versjon er antallet visnings økes i ms og stoppet når tHan skjermen er berørt, og dermed indikerer personens reaksjonstid (RT). Reduksjoner i årvåkenhet er betegnet med 1) avtok reaksjonstider, 2) en økning i bortfaller (betegnet "feil ved utelatelse" i den menneskelige litteraturen, og vanligvis definert som RT'er som er> 500 ms i lengde), og 3) en økning i for tidlig å svare (kalt "feil av kommisjonen" eller "falske starter" i menneskelig litteratur). Andre tiltak kan også fås med PVT for å undersøke slike variabler som kjønn og aldersforskjeller; for en gjennomgang av disse tiltakene, se Basner og Dinges 4. Endelig har PVT vært ansatt i det generelle området av menneskelig risikovurdering, og har blitt brukt under et bredt spekter av operative områder som omfatter de militære, luftfart og jernbane bransjer, første responders og ekstreme miljøer som NASAs Extreme Miljø Oppdrag operasjoner (NEEMO), den internasjonale Mars500 Prosjekt 14, og på den internasjonale Space Station (ISS). På ISS er PVT kalt "Reaction Self-Test" og er ansatt for å gi astronautene med individuell tretthet faglig tilbakemelding (for eksempel endringer i RTs eller blundere i oppmerksomhet).

Den menneskelige PVT har vært i bruk i flere tiår, som har gnager versjoner av enkle reaksjonstids oppgaver (som er noe lignende). Det har blitt bare nylig imidlertid at en direkte gnager motstykke til det humane PVT har blitt rapportert i litteraturen. Christie og kolleger beskrevet en versjon av den humane PVT for rotter, og rapporterte nedgang i årvåkenhet følgende søvnmangel 15,16. Andre nyere studier har rapportert versjoner av rPVT 17-19. Disse rapportene har beskrevet endringer i vedvarende oppmerksomhet etter ulike søvnmangel teknikker; har imidlertid dataene fra disse studiene også rapportert høye nivåer av for tidlig responderende (som i noen tilfeller mer enn 40% av det totale antall responses); slike forestillinger er ganske ulik alle PVT forestillinger med mennesker. En så stor forskjell på gnagere vs. menneskelige forestillinger er sannsynligvis på grunn av forskjeller i spesifikke parametre ansatt i den menneskelige vs. gnager versjoner av PVT; for eksempel, den Christie et al. Studien anvendte en tilfeldig varierende 3 – 7 s foreperiod, mens en human PVT normalt anvender en 2 – 10 sekunder foreperiod (men se Basner et al 5 for en 3-min versjon av det humane PVT som bruker en en -. 4 s foreperiod) . Bruken av forholdsvis korte foreperiod verdier kan ofte resultere i dyr "timing" sine svar, og dermed kan fremme, via tilfeldig armering, økt antall premature responser, som har blitt rapportert i de nåværende gnager rPVT studier.

Versjonen av rPVT beskrevet her er basert på vår tidligere publisert artikkel 20, og gir en detaljert beskrivelse av de teknikker og prosedyrer som er involvert. den skiller segfra tidligere publiserte versjoner av rPVT i følgende henseender: 1) rotter ble trenet med variable foreperiod verdier på 3 – 10 s, og 2) rotter måtte reagere raskt, siden bare svar innen en kort responstid vindu (også betegnet en "begrenset hold ") etter stimulans utbruddet ble forsterket (1,5 s i denne studien, 3,0 s i de tidligere publiserte versjoner av rPVT). Ved hjelp av disse modifikasjoner samt korte tidsavbrudd for feil responsen resultert i større grad av stimuluskontroll, som indikert av betydelige forbedringer i nøyaktighet og reduserte nivåer av for tidlig å svare. Denne rapporten beskriver også forutsigbare endringer i ytelse variabler (f.eks blundere i oppmerksomhet, RTS) som parallell sett hos mennesker når undersøke årvåkenhet svekkelser 21, og når den behandler andre resultatmål inkludert den menneskelige "tid på oppgaven" effekt og response- stimulus intervall (RSI) effekten som er observert i den humane PVT <sopp> 22.

Den endelige versjon av rPVT som er beskrevet her begynner ved å slå på et lys hus (se figur 1). Etter et variabelt intervall (foreperiod) på 3 – 10 s er utløpt, er nesen-rote nøkkelen lyser i maksimalt 1,5 s. (For å sikre en lik fordeling av foreperiods varighet, er verdier tilfeldig generert uten erstatning fra en liste over 36 mulige verdier som spenner fra 3 til 10 s, basert på trinn 200 ms.) Belysning av nosepoke Nøkkelen er signalet for et dyr å reagere, og en reaksjon som oppstår mellom 150 til 1500 ms etter lyset utbruddet er forsterket med en 45 mg pellet. Etter en forsterket respons, er både nese-rote key light og huset lyset slått av og en s inter-rettssaken intervall (ITI, huset lys av) oppstår. Nese-kakker på før lyset utbruddet produsere en 8 s timeout (TO) fra de eksperimentelle situasjoner som er signalisert av brannsluknings huset lys. Hvis ingen svar skjer innenfor 1,5 s response vinduet, blir både nosepoke lys og huset lyset slått av, og en 1 s ITI oppstår. Den neste planlagte foreperiod verdi for den påfølgende rettssaken begynner etter enten 1 s ITI eller 8 s TIL, avhengig av hva som skjedde under før rettssaken. Sessions er utført daglig (5 dager / uke), normalt bestå av ca 200 studier og avslutte etter 30 min. Dette resulterer med hvert forsøk som har en varighet på omtrent 7,5 s, i gjennomsnitt.

Forme stabil basislinje oppnår i rPVT blir utført ved 1) til å begynne å tilpasse en rotte for å ta mat pellets ut av mat skuffen i kammeret, 2) hånd forme en rotte for å svare på en nese sekken nøkkel ved å forsterke suksessive approksimasjoner til den endelige nese rote respons, og 3) å gjennomføre daglige økter hvor parametrene av rPVT prosedyre (dvs. foreperiod, ITI, TO, og key-belysning ganger) er gradvis justert i løpet av en økt, avhengig av hvor godt hver rotte presterer under hver økt (beskrevet i detalj nedenfor).

Protocol

Forsøksdyr omsorg var i henhold til Public Health Service (PHS) Policy på Humane Stell og bruk av forsøksdyr. Alle prosedyrer ble utført i henhold til anbefalingene i Guide for omsorg og bruk av forsøksdyr av National Institutes of Health. Institutional Animal Care og bruk komité ved Johns Hopkins University godkjent protokollen og alle prosedyrer. Johns Hopkins opprettholder også akkreditering av sitt program av Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC). 1. Dyr <ol…

Representative Results

Baseline Rat rPVT Forestillinger Med parametrene beskrevet her, 86,7% av de 122 hannrotter nådde finalen rPVT parametre innenfor et gjennomsnitt på 9,0 (SD = 10.13; n = 122) PC-automatisert treninger (beskrevet i 4.1 til 4.9 rPVT Training, i vår erfaring, bare ca 2% av rottene vil ikke overta rPVT). Ved hjelp av dagens metode, rotter i gjennomsnitt 73,4% riktig å reagere, 18,6% bortfaller i oppmerksomhet, og 10,6% for tidlig …

Discussion

Metodikken beskrevet her resulterer i rPVT forestillinger i rotter som sammenligner gunstig i mange aspekter til den typiske PVT ytelse rapportert i den menneskelige litteratur. Bruke nåværende teknikker, kan man fort trene rotter å utføre rPVT, og forestillingene oppnådd med disse teknikkene er preget av rene diskriminering (dvs. høye nivåer av riktig å reagere, lave nivåer av både tidlig å svare og opphører). Videre Reaksjonstiden distribusjoner oppnådd med rPVT er ganske lik dem man ser hos menn…

Offenlegungen

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This research was supported by NASA (NNX15AC17G to CMD), and by NASA cooperative agreement NCC 9-58 (E000010 to CMD, NBPF02802 and NBPF04201 to RDH) with the National Space Biomedical Research Institute.

Materials

Modular rat operant chamber with stainless steel grid floor Med Associates ENV-008 Med Associates Inc.
PO Box 319
St. Albans, Vermont 05478,
USA
Phone: (802) 527-2343
Sound attenuating chamber  Med Associates ENV-022MD Houses rat operant chamber
Houselight for rat Med Associates ENV-215M
1" diameter rat nose poke response key Med Associates ENV-119M-1
Pellet receptacle, trough type Med Associates ENV-200R2M
Modular pellet dispenser for rat, 45-mg Med Associates ENV-203M-45
PCI Operating package for up to 8 operant chambers Med Associates MED-SYST-8
SmartCtrl Med Associates DIG-716P1 This catalog number has 8 outputs and 4 inputs which is the minimum needed to run the rPVT; SmartCtrl can also be purchased with 16 outputs and 8 inputs for more flexibility
Med-PC IV software Med Associates SOF-735
PC computer with PCI card slot Any manfacturer (e.g., Dell) Use of the PCI operating package requires a computer with a PCI card slot. Systems that use PCIe are available. Contact Med Associates for details.
Dustless Precision pellets 45-mg rodent grain-based diet Bio Serv FO165 Bio-Serv
One 8th Street, Suite 1
Frenchtown, NJ 08825, USA
Phone: (800)-996-9908;   Standard chow pellets are commonly used. Different pellets (e.g., sucrose) can be acquired from Bio Serv.

Referenzen

  1. Dinges, D. F., Orne, M. T., Whitehouse, W. G., Orne, E. C. Temporal placement of a nap for alertness: contributions of circadian phase and prior wakefulness. Sleep. 10, 313-329 (1987).
  2. Dinges, D. F., Powell, J. W. Microcomputer analyses of performance on a portable, simple visual RT task during sustained operations. Behav Res Method Inst Comp. 17, 652-655 (1985).
  3. Kribbs, N. B., et al. Effects of one night without nasal CPAP treatment on sleep and sleepiness in patients with obstructive sleep apnea. Am Rev Respir Dis. 147, 1162-1168 (1993).
  4. Basner, M., Dinges, D. F. Maximizing sensitivity of the psychomotor vigilance test (PVT) to sleep loss. Sleep. 34, 581-591 (2011).
  5. Basner, M., Mollicone, D., Dinges, D. F. Validity and Sensitivity of a Brief Psychomotor Vigilance Test (PVT-B) to Total and Partial Sleep Deprivation. Acta Astronaut. 69, 949-959 (2011).
  6. Dinges, D. F., et al. Cumulative sleepiness, mood disturbance, and psychomotor vigilance performance decrements during a week of sleep restricted to 4-5 hours per night. Sleep. 20, 267-277 (1997).
  7. Drummond, S. P., et al. The neural basis of the psychomotor vigilance task. Sleep. 28, 1059-1068 (2005).
  8. Jewett, M. E., Dijk, D. J., Kronauer, R. E., Dinges, D. F. Dose-response relationship between sleep duration and human psychomotor vigilance and subjective alertness. Sleep. 22, 171-179 (1999).
  9. Lim, J., Dinges, D. Sleep deprivation and vigilant attention. Ann N Y Acad Sci. 1129, 305-322 (2008).
  10. Van Dongen, H. P., Dinges, D. F. Sleep, circadian rhythms, and psychomotor vigilance. Clin Sports Med. 24 (2), 237-249 (2005).
  11. Van Dongen, H. P., et al. Caffeine eliminates psychomotor vigilance deficits from sleep inertia. Sleep. 24 (7), 813-819 (2001).
  12. Blatter, K., et al. Gender and age differences in psychomotor vigilance performance under differential sleep pressure conditions. Behav Brain Res. 168 (2), 312-317 (2006).
  13. Lim, J., Dinges, D. F. Sleep deprivation and vigilant attention. Annals of the New York Academy of Sciences. 1129, 305-322 (2008).
  14. Basner, M., et al. Mars 520-d mission simulation reveals protracted crew hypokinesis and alterations of sleep duration and timing. Proc Natl Acad Sci U S A. 110, 2635-2640 (2013).
  15. Christie, M. A., et al. Microdialysis elevation of adenosine in the basal forebrain produces vigilance impairments in the rat psychomotor vigilance task. Sleep. 31, 1393-1398 (2008).
  16. Christie, M. A., McKenna, J. T., Connolly, N. P., McCarley, R. W., Strecker, R. E. 24 hours of sleep deprivation in the rat increases sleepiness and decreases vigilance: introduction of the rat-psychomotor vigilance task. J. Sleep Res. 17, 376-384 (2008).
  17. Oonk, M., Davis, C. J., Krueger, J. M., Wisor, J. P., Van Dongen, H. P. Sleep deprivation and time-on-task performance decrement in the Rat Psychomotor Vigilance Task. Sleep. 38, 445-451 (2015).
  18. Loomis, S., McCarthy, A., Edgar, D., Tricklebank, M., Gilmour, G. Behavioural evidence that modafinil and amphetamine do not produce equivalent qualities of wake promotion in sleep-restricted rats. Sleep Medicine. 14, 185 (2013).
  19. Deurveilher, S., Bush, J. E., Rusak, B., Eskes, G. A., Semba, K. Psychomotor vigilance task performance during and following chronic sleep restriction in rats. Sleep. 38, 515-528 (2015).
  20. Davis, C. M., Roma, P. G., Hienz, R. D. A rodent model of the human psychomotor vigilance test: Performance comparisons. J Neurosci Methods. 259, 57-71 (2016).
  21. Lim, J., et al. Imaging brain fatigue from sustained mental workload: an ASL perfusion study of the time-on-task effect. Neuroimage. 49, 3426-3435 (2010).
  22. Tucker, A. M., Basner, R. C., Stern, Y., Rakitin, B. C. The variable response-stimulus interval effect and sleep deprivation: an unexplored aspect of psychomotor vigilance task performance. Sleep. 32, 1393-1395 (2009).
  23. Skinner, B. F. . The behavior of organisms: an experimental analysis. , (1938).
  24. Warm, J. S., Parasuraman, R., Matthews, G. Vigilance requires hard mental work and is stressful. Hum Factors. 50, 433-441 (2008).
  25. Blatter, K., et al. Gender and age differences in psychomotor vigilance performance under differential sleep pressure conditions. Behav Brain Res. 168, 312-317 (2006).
  26. Raymann, R. J., Van Someren, E. J. Time-on-task impairment of psychomotor vigilance is affected by mild skin warming and changes with aging and insomnia. Sleep. 30, 96-103 (2007).
  27. Beijamini, F., Silva, A. G., Peixoto, C. A., Louzada, F. M. Influence of gender on psychomotor vigilance task performance by adolescents. Braz J Med Biol Res. 41, 734-738 (2008).
  28. Davis, C. M., DeCicco-Skinner, K. L., Hienz, R. D. Deficits in Sustained Attention and Changes in Dopaminergic Protein Levels following Exposure to Proton Radiation Are Related to Basal Dopaminergic Function. PLoS One. 10, 0144556 (2015).
  29. Stebbins, W. C. Response latency as a function of amount of reinforcement. J Exp Anal Behav. 5, 305-307 (1962).
  30. Stebbins, W. C., Lanson, R. N. Response latency as a function of reinforcement schedule. J Exp Anal Behav. 5, 299-304 (1962).
  31. Christie, M. A., McCarley, R. W., Strecker, R. E. Twenty-four hours, or five days, of continuous sleep deprivation or experimental sleep fragmentation do not alter thirst or motivation for water reward in rats. Behav Brain Res. 214, 180-186 (2010).
  32. Koban, M., Sita, L. V., Le, W. W., Hoffman, G. E. Sleep deprivation of rats: the hyperphagic response is real. Sleep. 31, 927-933 (2008).
  33. Moody, D. B., Stebbins, W. C. . Animal Psychophysics, The Design and Conduct of Sensory Experiments. , 277-302 (1970).
  34. Pfingst, B. E., Hienz, R. D., Kimm, J., Miller, J. M. Reaction-time procedure for measurement of hearing I. Suprathreshold functions. J Acoust Soc Am. 57, 421-430 (1975).
  35. Stebbins, W. C. Auditory reaction time and the derivation of equal loudness contours for the monkey. J Exp Anal Behav. 9, 135-142 (1966).
  36. Hienz, R. D., Weerts, E. M., VandeBerg, J. L., Williams-Blanger, S., Tardif, S. D. . The Baboon in Biomedical Research. , (2009).
  37. May, B. J., Huang, A. Y., Aleszczyk, C. M., Hienz, R. D., Klump, G. M., Dooling, R. J., Fay, R. R. . Methods of Comparative Acoustics. , 95-108 (1995).

Play Video

Diesen Artikel zitieren
Davis, C. M., Roma, P. G., Hienz, R. D. The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice. J. Vis. Exp. (118), e54629, doi:10.3791/54629 (2016).

View Video