EOB-DTPAとそのののGa（III）錯体に関する研究⁶⁸ Gaの放射性標識アナログ

Gadoxetic酸、リガンドEOB-DTPA ¹ののGd（III）錯体の一般名は、肝胆道磁気共鳴画像（MRI）で頻繁に使用される造影剤である^。2,3により、その肝細胞によって特異的な取り込みと高い割合に肝胆道排泄のそれは、局所性病変と肝腫瘍の局在化を可能にする。MRI技術（ 例えば、造影剤の毒性、閉所恐怖症または金属インプラントの患者に限定された適用）の^2-5しかし、一定の制限が代替診断ツールを求めます。

陽電子放射断層撮影（PET）分子イメージング法であり、前記放射性物質（トレーサー）少量の体内での分布をPETスキャナによって記録される際に、投与される^。6 PETは高いが可能に動的な方法であります空間的および時間的な画像の解像度と同様にしなくても、結果の定量化、MRI造影剤の副作用に対処します。得られた代謝情報の有益な価値はさらに、最も一般的にPET / CTスキャナにおけるコンピュータ断層撮影（CT）とのハイブリッド画像化することによって達成さ、付加的な画像化方法から受け取った解剖学的データと組み合わせることによって増加させることができます。

PETに適したトレーサーの化学構造は、陽電子放射体として放射性同位元素を含まなければなりません。陽電子は、彼らはほとんどすぐに周辺組織の原子殻の電子と消滅するので、短い寿命を持っています。消滅によって運動の反対方向を有する2つの511keVのγ光子がPETスキャナによって記録され、放出される^。7,8トレーサーを形成するために2デオキシの場合のように、PET核種は、分子に共有結合され得ます2- ^[18 F] fluoroglucose（FDG）、最も広く使用されるPETトレーサー⁷が、核種はまた、1つまたは複数のリガンドに配位結合を形成することができる（ 例えば^、[68 Gaの] -DOTATOC ^9,10）、または溶存無機塩（ 例えば^、[18 F]フッ化ナトリウム^11）として適用されます。それは、その生体内分布、代謝および排泄動作を決定するよう要するに、トレーサーの構造が重要です。

適切なPET核種は便利な陽電子エネルギーと可用性だけでなく、意図された調査のための十分な半減期のような良好な特性を組み合わせる必要があります。 ⁶⁸ Gaの核種は、過去20年間に、PETの分野で不可欠な力となっています^。12,13これが原因サイクロトロン付近から独立して、オンサイトの標識を可能にする発電システムを介してその可用性、主にあります。発電機では、母親は⁶⁸ Geが娘核種⁶⁸ Gaは、適切なキレート剤に溶出し、続いてラベル付けされたカラムに吸収される核種^{。6,14 の68} Ga核種がtrivalとして存在するので、ただの^{Gd（III）10,13}のような耳鼻咽喉科カチオン、代わりにgadoxetic酸と同じ全体的に負電荷を有する複合体を生じるであろう⁶⁸のGaとEOB-DTPAキレート。したがって、その⁶⁸のGaトレーサーは、PETイメージングのための適性と同様の特性肝臓特異性を組み合わせることがあります。 gadoxetic酸は、次のコンテキストで購入し、二ナトリウム塩として投与されていますが、私たちはGdの[EOB-DTPA]と呼ぶことにしますのGa [EOB-DTPA]、または⁶⁸ Gaの[などの非放射性のGa（III）錯体へ便宜的に、放射性標識成分の場合にはEOB-DTPA]。

PET用のトレーサーとしてのそれらの適用性を評価するために、放射性金属錯体は、最初にin vivoまたはex vivo実験で、インビトロで広範に検討される必要があります。それぞれの医学的問題のための適合性を判断するために、生体内分布挙動およびクリアランスプロフィール、安定性、器官特異性および細胞またはTISSUのような様々なトレーサー特性電子取り込みを検討する必要があります。それらの非侵襲的な文字に、in vitroでの決定は、多くの場合、in vivo実験に先立って行われています。一般的には、DTPAおよびその誘導体が原因で、in vivoで投与した場合に比較的速い分解その結果、運動不活性を欠いているこれらの複合体へ^の68 Gaのためのキレート剤として限られた適合性であることが認められている^。14-20これは主にアポトランスフェリン作用によって引き起こされます血漿中の⁶⁸ Gaのための競争相手。それにもかかわらず、我々は診断情報は、それによって必ずしも長期トレーサー安定性を必要としない、数分以内に注射後^3,4,21-23を提供することができる、請求肝胆道造影、その適用可能性に関するこの新しいトレーサーを調べました。この目的のために、我々はgadoxetic酸からEOB-DTPAを単離し、最初に二つの安定同位体^、69 Gaと⁷¹の混合物として存在する天然のGa（III）、との複合体形成を行いました</SUP>ジョージア。このようにして得られた複合体は^、68 Gaを、以下のキレート化のための非放射性標準を務めました。我々は方法を確立し、同時にEOB-DTPAの⁶⁸ Galabeling効率を決定し、新しい^の68 Gaトレーサーの親油性と異なる媒体でのその安定性を調査するための適性を評価した使用します。