Un protocole de stress chronique légère imprévisible pour avoir incité symptômes dépressifs, des changements de comportement et résultats négatifs sur la santé chez les rongeurs

Maladie mentale dépressif est un trouble neurologique complexe qui est aujourd'hui reconnu comme une des principales causes d'invalidité et de la charge de morbidité dans le monde entier. Rapporte le NIMH qu'environ 12% des Américains souffrent de dépression clinique, avec deux fois plus de femmes touchées par rapport aux hommes ^1. Aux États-Unis seulement, la dépression représente des milliards de dollars de coûts de santé directs et environ 193 milliards $ de plus en coûts indirects (réduit le bénéfice et la perte de productivité) ^2. Les symptômes de la dépression incluent l'anhédonie, changements dans les cycles de poids et de sommeil, diminution de l'activité physique et l'hygiène personnelle, des sentiments de désespoir ou de culpabilité, et / ou des pensées récurrentes de mort ou de suicide. Au cours de la dernière décennie, des études épidémiologiques et cliniques ont indiqué que la dépression est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire (MCV) morbidité et de mortalité ^3, et est un facteur prédictif du pronostic plus sévère des pathologies cardio-vasculaires, y compris unetherosclerosis, l'hypertension, l'infarctus du myocarde, et une maladie coronarienne, indépendamment de l'histoire antérieure de CVD ouverte ^4. Malgré la prévalence croissante et l'impact de la dépression sur la santé publique défavorable, la physiopathologie de l'étiologie et connexe de cette maladie est mal comprise et l'hétérogénéité de la maladie en raison de divers facteurs (par exemple, des composantes environnementales et génétiques, biologiques) a fait le diagnostic clinique difficile à définir.

Les données indiquent que le stress psychologique insoluble est un facteur majeur contribuant pour le développement de maladies dépressives et peut également être un facteur reliant la dépression pathogène puissant et CVD, en partie en raison de la perturbation et la dérégulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ^5,6. Le dysfonctionnement de l'axe HPA est un mécanisme important qui a été liée à des changements comportementaux et physiologiques observés dans la dépression et le développement de plusieurs facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, y comprisla dyslipidémie, l'obésité, le diabète et ^7. Plusieurs modèles précliniques de dépression ont été développés dans la tentative de reproduire le mécanisme d'altération de l'activité HPA axe caractéristique de la dépression clinique; ces modèles offrent un moyen validées pour enquêter sur les changements de comportement, neurologiques et physiologiques associés au stress chronique et aiguë chez les animaux. La validité d'un modèle animal de la maladie est basé sur la pertinence de l'étiologie et la progression de la conception du modèle et sa capacité de récapituler anatomique, neurophysiologique, et les caractéristiques comportementales observées dans la maladie humaine. En outre, les réponses aux traitements précliniques (comme les ISRS) devraient donner des résultats similaires à ceux observés dans les milieux cliniques.

Plusieurs modèles animaux de dépression induite par le stress sont actuellement utilisés dans la recherche, tels que l'impuissance apprise, début stress de la vie, et le stress de la défaite sociale. Cependant, chacun de ces modèles a inconvénients inhérentsqui réduisent leur efficacité translationnelle ^8. Dans les dernières décennies, le stress léger (UCMS) protocole chronique imprévisible a émergé comme l'un des modèles les plus en translation pertinents pour étudier la physiopathologie de la dépression chez les rongeurs ^9. Ce modèle est basé sur le concept fondamental que l'exposition chronique au stress perturbe les systèmes de réponse au stress et conduit à l'apparition de troubles dépressifs finalement. Au cours de la UCMS protocole, les animaux sont exposés à une série randomisée de facteurs de stress environnementaux et sociaux doux sur une base quotidienne. Un facteur crucial qui améliore la pertinence de ce modèle à des situations humaines réside dans le degré élevé d'imprévisibilité et incontrôlable des facteurs de stress, ainsi que l'heure à laquelle ils sont introduits. En outre, le protocole UCMS utilise uniquement des facteurs de stress doux, au lieu de compter sur la vie précoce ou des stimuli physiques agressifs. Sur une période d'exposition UCMS, comportements dépressifs développent et sont comparables à CliniCal symptômes, y compris diminution de la réactivité à des récompenses (anhédonie), changements dans l'activité physique et le comportement d'enquête (de impuissance et de désespoir), la détérioration de l'état de la couche et l'activité sexuelle modifié ^10. Presque tous les symptômes de la dépression démontrables ont été rapportés en utilisant ce modèle, et des études ont démontré que ces comportements persistent pendant plusieurs semaines après la cessation du stress. En outre, ces comportements dépressifs UCMS-induits peuvent progressivement être vénéré par les chroniques, mais pas aiguë, le traitement avec des antidépresseurs particuliers, ce qui suggère des effets neurologiques similaires d'amélioration thérapeutique qui reflète fidèlement l'action et l'efficacité clinique variable de ces agents chez l'homme ^{11,14- 18.} Nous rapportons ici une description détaillée du protocole UCMS et décrire les résultats typiques de comportement et vasculaires chez la souris.