Einem Mausmodell der Subchronische und Mild Social Niederlage Stress-for Understanding Stress-induzierten verhaltensmäßigen und physiologischen Defizite
Summary
Hier, Methoden für die Entwicklung eines Maus-Modell der subchronischen und einem milden sozialen Niederlage Stress beschrieben und verwendet, um die pathogenen Eigenschaften der Depression einschließlich hyperphagia- und Polydipsie ähnliche Symptome folgenden erhöhtes Körpergewicht zu untersuchen.
Abstract
Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.
Introduction
Viele Arten von belastenden Ereignissen auftreten, in den Leben der Menschen. Übermäßigen Druck oft schädliche physiologische Konsequenzen bei Menschen und Tieren. Beim Menschen belastende Ereignisse sind wichtige Risikofaktoren für die Ausfällung von psychiatrischen Erkrankungen wie Depression 1. A Global Burden of Disease Studie zeigte, dass Depression ist eine der Sperrung Störungen in Bezug auf Behinderungen bereinigte Lebensjahre (DALYs) und Jahren mit einer Behinderung 2 lebten. Darüber hinaus entfallen Depression den größten Anteil der Selbstmord DALYs 3. Menschen mit Depressionen finden es schwierig, ihr Leben zu verwalten, und als ein Ergebnis, ihre Lebensqualität verschlechtert sich oft. Daher gibt es ein starkes Bedürfnis, wirksame Arzneimittel zur Verbesserung der Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern.
Viele Studien haben sich auf schwerer depressiver Störungen durchgeführt worden und haben gezeigt, dass die genetische Beitrag zur Krankheits susceptibility beträgt etwa 30-40%, was durch die Wirkungen mehrerer Genloci kleine Effekte 4 erläutert wird. Aufgrund der komplexen pathogenen Mechanismen zugrunde liegenden Depression, bleibt die detaillierte Ätiologie der Erkrankung schwer fassbar. Klinische Berichte zeigen, dass es Subtypen der Depression wie melancholischen und atypische Depression 5, die reduziert und erhöhtes Körpergewicht, jeweils 6 zeigen. Obwohl 25-30% und 15-30% der Patienten mit Depressionen stellen reine melancholischen und atypische Merkmale jeweils die meisten von ihnen haben gemischte Merkmale beider Subtypen 7. Daher hat die Hauptdepression ein breites Spektrum von Symptomen. Um Biomarker zu finden und zu entwickeln Ziel Therapeutika für die verschiedenen Arten von Depressionen bei Menschen, ist es wichtig, verschiedene Tiermodellen der Vertiefung 8 herzustellen.
Tiermodelle der Depression wurden eingerichtet mit mehreren Ansätzen, einschließlich gelerntHilflosigkeit, chronische unvorhersehbare milden Stress und chronischen sozialen Niederlage Stress (CSD) 9-12. Toyoda und seine Kollegen festgestellt CSDs Modelle von Ratten und Mäusen 13-17, um den Stoffwechsel und Verhaltensweisen, die im Zusammenhang mit Depressionen sind aufzuklären. Da die Tiermodellen der Depression durch Augenscheinvalidität 18 bewertet, ist der Kontext, in dem das Modell etabliert wichtig. Außerdem Golden et al. 19 berichtet, die Methoden zum Erstellen CSDS Mäusen im Detail. Es ist bekannt, dass die Defizite im Sozialverhalten der CSDS Mäusen kann durch chronische Behandlung zurückgewonnen werden, aber nicht durch eine akute Behandlung mit Antidepressiva, und dass sie gemeinsam ähnlich denen bei Patienten mit Depressionen Symptome in Bezug auf die Regulierung von brain-derived neurotrophic Faktor 6.
Goto et al. 13 zuvor entwickelten die subchronische und mild soziale Niederlage Stress (sCSDS) Mausmodell durch Änderung der MethodenGolden et al. 19. Die sCSDS Mäuse zeigen polydipsia- und Hyperphagie ähnliche Symptome folgenden Gewinne in Körpergewicht und erhöhte Körperwassergehalt 13. In diesem Bericht wird das Protokoll für die Gründung der sCSDS Maus-Modell zur Verfügung gestellt und wir besprechen die Nützlichkeit dieses Modells.
Protocol
Representative Results
Discussion
Es definitive Unterschiede im Körpergewicht zwischen sCSDS Mäusen und Mäusen CSDS dem Standard CSDS Protokoll (5-10 min physischer Kontakt mit Angreifern pro Tag) 19 unterzogen. Die sCSDS Mäuse zeigten während des Stresszeitraum um BWG, während die Standard CSDS Mäuse zeigten eine Abnahme des Körpergewichts während der Stressperiode 21,22,23. Es gibt einen wesentlichen Unterschied zwischen den beiden Protokollen in Bezug auf die Gesamtdauer der physischen Kontakt mit Aggressoren während d…
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Die Autoren danken Drs. Kentaro Nagaoka (Tokyo University of Agriculture and Technology) und Wataru Iio (Präfektur Ibaraki) für die hilfreiche Diskussionen. Diese Forschung wurde teilweise durch Ibaraki Universität Die Zusammenarbeit zwischen Landwirtschaft und Medical Science (IUCAM) (Die MEXT, Japan) und dem Forschungsprojekt zur Entwicklung der landwirtschaftlichen Erzeugnisse und Lebensmittel mit gesundheitsfördernden Vorteile (NARO) unterstützt (Das MAFF, Japan) .
Materials
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
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