信号衰减为强迫症的大鼠模型

注：所有的实验方案符合特拉维夫大学，以色列的机构动物护理和使用委员会的指导方针，并在NIH的指导方针。所作的所有努力，尽量减少使用动物和他们的痛苦的数量。 1.动物准备房子只在一个房间里有12小时的光/暗周期。 在实验过程保持大鼠与免费提供水22小时的食物限制的时间表。 每周称重大鼠两次，以确保他们的体重不减少到90％以下的自由喂养的大鼠的重量的基础上，生长曲线（ 例如，哈兰， http://www.harlan.com/models/spraguedawley。 ASP ）。排除老鼠的体重减少。 2.建立使用两个相邻的房间。一个被用作“候车室”F或之前保持大鼠行为测试，另一个用于实施该过程。这间客房将房子的操作性商会。 注：确保只在候车室都没有接触到的操作性商会产生的音调。 使用操作室与电网地板和美食杂志，它提供了通过铰链有机玻璃面板访问1 45毫克的食物颗粒。 注：打开的铰链的激活微动开关;一个3瓦的光照亮食品杂志; 2伸缩杆（4厘米宽，位于2.8厘米从侧壁，7.5厘米的食品盒每侧和5厘米的层）;位于天花板上的一所房子的光来照亮腔室;音频信号设备产生80分贝2.8 kHz音频。 座位声音衰减箱操作室与换气扇安装在每个盒子的侧面。 在实验前的开始时，预先计划的所有训练与精确的会话参数的阶段S表示每个阶段使用一个指定的软件，该计算机控制和激活操作室以及自动相关记录在实验运行过程中积累的所有相关数据。 注意：参数为每个训练阶段（杂志训练，杠杆压训练，信号衰减，试验）都充分详述如下。确切的方式中，这些参数被预编程取决于软件和硬件的使用。 3.处理和食品的限制处理的大鼠进行约2分钟，每日，之前的实验程序的开始5天。 推出了22小时的食品限制的时间表开始在处理的第一天。让大鼠处理/行为训练结束后，早于半个小时在他们的家笼没有获得食物2小时。 注：确保有老鼠的时候在他们的家笼，特别是在2小时feedi水自由采食吴时期，因为他们不会好好吃饭不喝水。 在处理的最后3天，放置20 – 30食物颗粒在一个小托盘并将在大鼠家笼的托盘。从笼中取出托盘后才每只大鼠已经观察到消耗的至少两个颗粒。 注：后来，使用颗粒作为加固操作性的培训。 4.培训过程为了使大鼠获得适应于测试环境中，运输将大鼠在其家笼中至少15分钟前行为测试在候车室。 杂志培训（天1 – 3）。 弹匣训练的第1天，把食物颗粒足够量的在食品杂志，以便它们是可见的老鼠。 注意：这样做的一种方式是使它们所造成的铰接有机玻璃面板保持稍微打开以放置粒料。 计算该杂志的训练计划，这样的房子LIGHT在每个试验和单个食物丸的开始自动开启落入食品杂志以下一个5秒的可变延迟，与化合物的刺激选自由杂志光和音的开始同时进行。 计算复合刺激和房屋光关闭老鼠的头部进入食品杂志（收集试行）或15秒（未收试行），以先到者为准之后后。定义每个试验应遵循的一个30秒的试验间隔。 将老鼠进入操作室，5分钟后手动验证所有的老鼠都收集到的颗粒。如果是这样，启动培训计划。如果不是，允许额外的5分钟。 节目杂志训练停止运行后，无论是鼠已完成30所收集的试验或总共40试验后，已经实现。 在杂志的训练的第三天确保老鼠进行30试验收集了共32的t里亚尔在最。返回老鼠未能在训练一天结束时达到这一标准的操作性商会的另一个完整的培训课程。 注：运行老鼠无法达到这个标准以下的在杠杆记者培训的第一天上午的训练杂志的最后一天，一个额外的会话。排除老鼠无法达到标准。 杠杆记者培训-前培训阶段（4天）：在一个自由操作性的时间表杆压。 把老鼠的操作性商会前启动的培训计划。计算程序，以便在加强杆是存在于室内，整个训练期间，非增强杆总是缩回屋内灯亮。 注：抗衡杆（左/右）横跨鼠的侧，并保持恒定在整个实验过程中的每个鼠。 把一些小球上的杠杆，并把一只老鼠进入室中。 允许大鼠探索杠杆面积，直到它捎带按压杠杆同时收集粒料，触发单个食物颗粒的递送和化合物刺激的发作。 计算使该化合物刺激老鼠的头部后，关闭进入食品杂志（建成试）或15秒（未完成的试验）后，以先到者为准程序。 程序会停止运行后，老鼠已经达到了30完成试验。 如果一只老鼠没有在30分钟内达到这一标准，把3 – 4球团矿的杠杆，并等待20分钟。如果一只老鼠未能完成30次试验，在每天训练结束就返回操作性室进行额外的培训。 注：运行老鼠无法达到这一标准对杠杆记者培训的第一天上午再次下额外的预培训。排除老鼠无法达到标准。一般情况下，几乎所有的RATS收购杆压前培训3届之后（最要做的第一届内）。但是，如果动物有收购杠杆压，利用整形更多的困难。 在塑造，保持声音衰减箱的门打开，观察大鼠在操作性室。当大鼠接近杆用软件来激活一个食物丸的递送和化合物刺激的发作。如此反复做。 在开始时，加强大鼠时，它是在杆的附近，但逐渐开始增强它，只有当它与杠杆实际物理接触，最后加强仅试图按下。 注：整形可能需要一段时间。要尽量保持安静。 杠杆记者培训（天5 – 7）：在离散审判时间表杆压。 计算程序，使每个试验的开始是由家光，5秒的发作信号后，无论是杆被引入室中。 确保在非增强杆（NRL）的反应对加固杆没有编程的后果，并引发印刷机的单一食物颗粒进入该杂志的交付，与化合物刺激的呈现在一起。 后大鼠的头进入食物杂志或之后15秒已经过去了杆缩回和化合物的刺激和房子光截止。 定义每个试验，以便它后面是30秒试验间隔。上的杠杆压训练（第5天）定义的化合物刺激的第一天，以进行15秒后，以促进采集杆压响应的关闭。在随后两天（天6 – 7）定义的化合物的刺激，以仅持续10秒，以确保暗盒条目紧随杠杆压响应。 放置在操作室的老鼠，然后启动培训计划。 <li>程序杠杆压训练会话停止运行或者后大鼠按压了增强杆（RL）和收集的食物小丸（已完成试验）的40倍或总共60试验已经实现之后。 对杠杆记者培训的最后一天，确保完成老鼠最40试验在总共42总试验的。如果大鼠无法达到该标准，在一天结束时将其返回到操作性室额外训练会话。 注：排除老鼠是无法达到这个标准以下的杠杆，按培训的最后一天额外的会话。 对杠杆记者培训记录的最后一天unrewarded杠杆压力机每次试验的数量， 即印刷机之后的RL（额外杠杆压力机）的第一个响应的数量。 随机分配的大鼠的实验组。 当在试验阶段的时间进行的实验操作（ 例如，在研究测试药物的急性作用），使用方差（ANOVA）与操控的主要因素（与操作分析/无操作）和过程（培训后的信号衰减，PTSA /常规灭绝，RE， 见4.5）来分析过度杠杆压力机随后沉淀收集的数目（称为过度杠杆压力机完成的，ELP-C）和上杆压训练信号衰减阶段开始前的最后一天未压制试验。 保证有在这一措施的组间差异无统计学差异显著。 注意：通常情况下，只有少数的大鼠具有高数目的额外的杠杆压力机，所以比较各组在没有这些影响。此外，确保老鼠接受额外的培训分布在组之间尽可能均匀。 信号衰减/常规灭绝（天8 – 10）。 运行过程中一个IDEntical方式周刊培训天1 – 3有两个例外： 清空粒料分配器，使得以下的化合物刺激的发生没有食物丸被输送到食物杂志。 程序有关的阶段，使化合物刺激10秒后关闭，并且不经过1​​5秒。 确保两个RL和NRL的训练过程中保持缩回。 确保每个信号衰减的培训会议，包括30次试验。在培训的最后一天，确保老鼠试图收集食物颗粒（ 即，将其头部进入食品杂志社继复合刺激发病）不超过14次。 返回老鼠失败在这一天结束时达到这一标准的操作性商会额外训练。 注：不排除老鼠未能在这个阶段要达到的标准。 把接受正规灭绝的老鼠“等待室”，离开他们在他们的家笼的期间相当于该信号的衰减阶段的平均持续时间。 使用混合ANOVA与操控的主要因素（与操作/无操作）和过程（PTSA / RE）和会话的重复测量因子（会话1 – 3）来分析信号的三个交易日完成试验的次数衰减阶段。 确保在测试阶段中的性能差异不是较早差异的结果。 测试（11天）：运行以相同的方式，以杠杆压训练方法，但消光的条件下，也就是说 ，按压RL结果中的化合物刺激的呈现，但没有食物被输送到食物杂志，因为球团分配器是空的。 计算测试环节，以包括50试验的男性和60试验的女性，因为通常女性仍然respo次后50次试验。然而，如果两种性别均在同一研究中（推荐）使用，然后再给60试验的所有受试者。 收集的过度杠杆压力机没有后跟杂志条目（命名为过度杠杆压力机-未完成，ELP-U）的数量;过度杠杆压力机其次是杂志的条目（ 即 ELP-C）的数量;对NRL杠杆按压的次数;和鼻捅数（ 即，多少次的大鼠插入其头部进入食品杂志。 分析大鼠上采用方差（ANOVA）与操控的主要因素的分析测试阶段的表现（与操作/无操作）和过程（PTSA / RE）在ELP-C，ELP-U，数数进行完成后，未完成的和未压制的试验，以及鼻捅和压力机对非增强杆的数目。 按照与事后分析比较，治疗组的Wi显著的相互作用TH未处理/对照组中，每个过程内。 注意：当不知道该操作的确切参数（ 例如，相关的药物剂量，电刺激的参数），并且为了减少动物的数量，测试该操纵PTSA过程中的作用只，采用不同的参数（ 例如，使用多个药物剂量）。 找到最优的参数，即，施加ELP-U的数目的影响最大的参数，而不消除行为响应，并且然后运行一个完整的实验设计（PTSA和RE）。