强有力的证据已经出现从体内研究，证明在中枢神经系统疾病^1-8的动物模型中的体细胞的神经干/祖细胞（的NPC）的移植的治疗效果。不过，也有一些与干细胞输送到主机的问题需要仔细考虑之前，这些实验结果可以转化为临床应用。向的（非造血）恢复性干细胞疗法对于多灶性，慢性炎症性脑疾病的发展的一个特别重大的障碍是怪物注射的理想的路径的识别。目标疾病的病理生理学有相当的了解（焦或多灶性;主要炎症或退行性小学），以及与交付相关的技术可行性和风险问题谨慎的分析是在确定干细胞传递最优协议。

而焦点（ <em>如。进入神经 ​​系统实质）造血干细胞移植是一种合理的方法为特征的破坏空间狭窄的区域中枢神经系统疾病的治疗（ 如帕金森氏症和亨廷顿氏病，脑和脊髓外伤和中风），同样的方法可以证明是几乎不可行的，如MS，其中多灶性，慢性的，空间上传播中枢神经系统损伤会随时间积累的条件。在后一种情况下，针对局灶性细胞注射到病变的个体，也阻碍了移植的NPC的能力有限迁移的中枢神经系统实质内长的距离，从而促使中枢神经系统的替代，更合适的方法识别与微创全国人大针对移植。

从小鼠的NPC针对颅内肿瘤（ 例如 ，神经胶质瘤）观测了很大的希望出现的CNS9外血管内注射时。根据这一开创性在干细胞pathotrophism ¹⁰的体内证据，大量的数据被积累有关实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的实验动物的可行性和NPC的全身移植的治疗功效，作为模型的炎性中枢神经系统损伤， 通过静脉内（iv）或侧脑室（ICV）全国人大注射^{1,2,5,6,8 ……}我们首先证明，这是依赖于移植的NPC的能力为目标，进入中枢神经系统发炎，并随后参与多间在体内 ^11项具体的微环境中的通信程序。为了特异性靶向中枢神经系统，的NPC被直接输送到脑脊髓液（CSF）中通过侧脑室注射循环，或到通过静脉注射的血液。一旦进入无论是血液或脑脊液，移植的NPC积极互动血脑屏障（BBB）或血脑脊液（BCSFB）壁垒和进入CNS实质。这人大移植和血脑屏障（或BCSFB）之间的相互作用是通过特定的NPC表面细胞粘附分子（CAMS）的监管，并通过高水平的CAM反配体对活化的内皮/室管膜细胞^12-14的表达提供便利。这些凸轮的例子包括受体，透明质酸，CD44和胞间粘附分子（ICAM）-1配体很迟抗原（VLA）-4 ^5,15,16（即，在白细胞，负责与活化室管膜的相互作用细胞和内皮细胞），并以一个低得多的程度淋巴细胞功能相关抗原（LFA）-1和P-选择素糖蛋白配体（PSGL）-1。的NPC也表达多种趋化因子受体，包括CCR1，CCR2，CCR5，CXCR3和CXCR4（但不表达CCR3和CCR7），它在功能上是积极的，无论是在体外和体内 ^5,16。因此，systemica莱注入的NPC用这些凸轮，以及G-蛋白偶联受体（GPCR的），积累在发炎的中枢神经系统的电平。相反，注入的NPC进入全身健康小鼠不通过血管或脑脊髓液空间的路由²进入中枢神经系统。中枢神经系统炎症，或内皮/室管膜细胞活化之后的全身细胞因子或lypopolisaccharide（LPS）注射作为化学诱导的脑炎的模型，因此，有必要对全身注射的NPC积累到大脑和脊髓^2。因此，中枢神经系统的成功定位与全身治疗鼻咽癌是依赖于机会（胡）的一种疾病特定的窗口中，大脑和脊髓的环境，有利于积累和NPC的跨内皮迁移的鉴定。这种情况一般出现在急性和亚急性炎症¹⁷的范围内。一旦已经进入中枢神经系统，移植未分化的NPC已经显示出改善的小鼠的临床病理特征以及更大的，非人灵长类动物与EAE。这已被描述为依赖从最小的细胞替代²和内血管周围的CNS ^2,5,6,18免疫调节和神经保护性旁分泌因子与非CNS发炎的区域^19,20（ 例如淋巴结）显着分泌响应于炎性细胞信号引起了浸润的免疫细胞^5。

在这里，我们描述成慢性EAE的小鼠模型的全身注射体细胞的NPC的关键方法问题。更具体地说，我们定义我们已经建立了以（i）本协议派生，扩展和移植体的NPC准备从成年C57BL / 6小鼠的脑室下区（SVZ）; （ⅱ）引起的慢性EAE在这种小鼠及（iii）进行治疗有效的全身性（ⅳ或ICV）怪物移植我NTO EAE小鼠。