Kullanımı<em> In vivo</em> Görüntüleme Yenidoğanlar Deneysel Fare Sitomegalovirüs Enfeksiyon ilerleme Monitör

İnsan Sitomegalovirüs (HCMV/HHV-5) β-herpes ailesinin bir üyesidir. HCMV genellikle asemptomatik enfeksiyon ¹ gibi erken ömrü boyunca elde edilir son derece yaygın, fırsatçı patojendir. Tüm herpes gibi, HCMV bağışıklık sistemi sıkıca viral replikasyon kontrol eden ev sahibi, tüm ömrü boyunca devam. Viral reaktivasyonu Bölüm çoğunlukla böyle greft reddi ² önlemek için ilaç alan transplant hastaları gibi bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde ortaya çıkar. Yetişkinlerde, HCMV, glioblastomlar da ³ ile bağlantılı olmuştur. Buna ek olarak, HCMV olgunlaşmamış bağışıklık ^4-6 ile yeni doğanlar için önemli bir patojendir. Gelişmekte olan fetus veya yenidoğanda primer enfeksiyon ciddi sonuçlara yol açabilir. HCMV enfeksiyonu, gelişmiş ülkelerde konjenital doğum kusurlarına ve çocukluk çağı bozukluklarının en yaygın enfeksiyonlu hastalık nedenidir. Bu yenidoğan HCMV enfeksiyonu insidansı% 0.5-1 O etkilediği tahmin edilmektedirf% 5-10, mikrosefali veya serebellar hipoplazi gibi ciddi belirtiler yaşayacaktır aralarında tüm canlı doğumlar. Buna ek olarak, subklinik viral enfeksiyon ile enfekte bebeklerin% 10 daha sonra kaybı, görme bozuklukları veya nöbet ve epilepsi ^7,8 işitme, zeka geriliğine yol sequellae geliştirecektir.

Gibi enjeksiyon ⁹ farklı yolla farelere inoküle edilebilir gibi Herpes Simplex 1 (HSV-1/HHV-1) gibi diğer insan herpes karşı, sitomegalovirüs çoğaltma tür özgüdür. Bu özellik, ciddi bir şekilde farklı hayvan modellerinde gerçekleştirilen HCMV, patojenez araştırmalar engel (fare, sıçan, kobay, al yanaklı maymun) ve kendi orijinal ana özgü CMVs biriktirdi. Tüm CMVs genom büyüklüğü ve organizasyon, doku tropizm ve gen ifadesinin düzenlenmesinde önemli benzerlikler gösterirler. Ayrıca kendi ev sahibi benzer patolojiler neden. Rağmen genomik çeşitlilik olmakHCMV, ara ve fare sitomegalovirüs (MCMV) (ORF% 50 sıçangil CMV tanımlanan insan virüsü olarak mevcut), fare modeli, en son çok mutant virüs kontrol etme kabiliyeti açısından test edilebilir, çünkü avantajlı olduğu kanıtlanmıştır in vivo çoğaltma. Bu, bu virüs ¹⁰ "resistome" oluşturan yetişkin aşamada ifade fare gen sayısı, bir tahmini etkin bir genetik bir ekran yol açmıştır. Toplamda, bu, MCMV ile enfekte farelerde yetişkinlerde konak-virüs etkileşimleri çalışma için cazip bir modeli temsil gösterir. Insan ve fareler arasındaki plasental katman organizasyon farklılıklar farelerde viral enfeksiyon anne-to-fetus aktarımını etkileyebilir çünkü konjenital CMV enfeksiyonu keşif daha karmaşıktır. Son zamanlarda, gebeliğin gün 12.5 ile plasenta MCMV doğrudan enjeksiyon bozukluğu ¹¹ işitme yol açan fareler yenidoğanların beyin enfeksiyonu sağladı. Bununla birlikte, çoğu investigations şimdi potansiyel hematojen beyin enfeksiyonu yol açan sistemik viral yayılması, bir kafa içi enjeksiyon bundan daha uygun bir model sağlamak için 4-20 saat-eski yenidoğanların intraperitoneal kullanın. Bu protokol, CMV patogenezinde önemli bilgiler verilmiştir ve daha özel olarak ise, bu makrofajlar ¹² gibi tek çekirdekli hücreleri ile infiltre inflamatuvar odaklar bulunan nöronal ve glial hücrelerde viral replikasyonda yeni doğan sonuç olduğunu MCMV enfeksiyon gösterilmiştir. Bu rapor ayrıca, azalmış granül nöron çoğalması ve yer değiştirmesi ve birden fazla interferon uyarımlı gen oluşumu ile birlikte, beyincik değiştirilmiş morfojenezini tarif. Merkezi sinir sisteminde MCMV bölgesinin kontrolü için CD8 + T hücrelerinin önemli bir rol aynı grup ¹³ tarafından rapor edilmiştir. Bir mikrobun patolojik etkisini analiz dikkate alınması gereken önemli bir yönü enfekte dinamikleri olaniyon. MCMV durumunda, gelecekte nörobiyolojik yaralanma büyüklüğünü anlamak ve tahmin etmek için gelişmekte olan beyin viral yayılması ve ilerlemesini keşfetmek ve ölçmek için özellikle önemlidir. Geleneksel olarak, bir enfeksiyonun ilerleme miktarının enfekte hayvanların normal kurban başka nedenden ötürü erişilemez olan beyin gibi dokularda patojen, titre gerektirir. Protokol Bu tür şimdi gerekli hayvan refahı iyileştirilmesi ve 3RS (Değiştir, daraltın azaltın) ilkeleri ¹⁴ tarafından meydan. In vivo görüntüleme teknolojileri kullanılarak in vivo enfeksiyon deneylerde gerekli olan hayvanların sayısı ciddi bir azalma sağlayabilir. Burada, rapor ve fare yenidoğanlarda için periton MCMV-Luc enjeksiyon üzerine beyin içine viral yayılması bir zaman ders analizi tarif. Aynı hayvanlar kullanarak, yoğun vi siteleri takip ve in vivo takip2 haftalık bir dönemde ral çoğaltma.