En este artículo se describe el uso de residente intruso estrés social crónico como paradigma etológico relevante para la depresión posparto modelo y la ansiedad en roedores lactantes.
La exposición al estrés crónico es un predictor fiable de los trastornos depresivos, y el estrés social es un factor de estrés etológicamente relevante común en animales y seres humanos. Sin embargo, muchos modelos animales de depresión se han desarrollado en los machos y no son aplicables o eficaz en los estudios de las hembras después del parto. Estudios recientes han reportado efectos significativos de estrés social crónico durante la lactancia, un estresante etológico pertinente y eficaz, en la conducta materna, crecimiento y comportamiento neuroendocrinología. Este manuscrito se describe este paradigma de estrés social crónico mediante la exposición repetida de una presa en período de lactancia a una nueva intrusión masculina, y la evaluación de los efectos conductuales, fisiológicas y neuroendocrinas de este modelo. Estrés social crónico (CSS) es un valioso modelo para el estudio de los efectos del estrés en el comportamiento y la fisiología de la presa, así como sus descendientes y generaciones futuras. La exposición de las crías a CSS también se puede utilizar como una de las primerasestrés de la vida que tiene efectos a largo plazo sobre el comportamiento, la fisiología y la neuroendocrinología.
La etiología de los trastornos del estado de ánimo, como la depresión posparto, a menudo implica la exposición al 1,2 estrés crónico. Aunque la depresión en las madres tiene efectos negativos en ambos padres 3 y el desarrollo psicológico de la descendencia 4, la gran mayoría de los estudios sobre la depresión y la ansiedad se centran en los animales y los seres humanos masculinos. Aunque hay algunos modelos animales de conducta materna alterada con el estrés crónico, la mayoría tienen componentes fisiológicos sustanciales que no pueden relacionarse con factores de estrés psicosocial crónico comúnmente experimentados por los seres humanos o se centran sobre todo en el período preparto. La moderación de estrés crónico durante el embarazo en ratas aumenta la atención materna y disminuye la ansiedad y la agresión materna en algunos estudios 5, pero disminuye la atención materna en otros 6. La moderación de estrés es un factor de estrés físico potente 7, y algunos informes son incompatibles con la atención materna atenuada observado en mot humanaella con la depresión posparto 4. Estrés ultramild Prenatal no afecta a la atención cachorro, pero sí reduce la agresión maternal 8. Paradigmas de estrés ultramild utilizan una variedad de factores de estrés aleatorios (por ejemplo, 30 grados de inclinación de la jaula, ciclo de luz invertido, el confinamiento, la iluminación durante la noche, y la jaula sucia) durante varios días, y el efecto de los componentes individuales es a menudo poco clara. Es probable que algunos factores de estrés utilizados en los paradigmas de estrés ultramild, tales como ciclo de luz invertida y la iluminación durante la noche afectar directamente a la atención materna independiente de los efectos del estrés, como la atención materna en ratas tiene un ritmo circadiano. La exposición a la ropa de cama húmeda es un estrés térmico significativo para los cachorros, y puede resultar en la mortalidad de las crías en menos de 24 horas en las camadas jóvenes (observaciones personales).
Estudios recientes de roedores se han centrado en el uso de factores de estrés etológico pertinentes, tales como el estrés crónico social (CSS), en el estudio de los efectos del estrés sobre offspring conducta y los trastornos del humor 9-13. En un esfuerzo para desarrollar un modelo etológico para la depresión posparto, reducir el componente fisiológico del factor estresante utilizado, y generar resultados fisiológicos y de comportamiento coherentes, nuestro laboratorio se ha centrado en el uso de estrés social. Mientras derrota social, crónica se utiliza eficazmente como un modelo para la depresión inducida por el estrés social en roedores machos 14, esto no es un modelo de comportamiento ecológicamente relevante para muchos roedores maternas si se utilizan machos intrusos, como una sola derrota social de un roedor materna por lo general resultados el canibalismo de la basura por el intruso masculino. Sin embargo, la exposición aguda a una nueva intrusión masculina, sin conocer la derrota social de la presa, el estrés provoca respuestas conductuales y endocrinos robustos en hembras lactantes 15-18. También hay pruebas de que el estrés crónico durante la lactancia, incluyendo la exposición a un intruso macho, perjudica directamente la producción de leche 19,20, lo que puede afectar el crecimiento de las crías.Estos resultados en ratas maternas son apoyados por estudios en hembras vírgenes, donde la inestabilidad social crónica (que varía aislamiento y hacinamiento) aumenta la actividad del eje hipotalámico-pituitario-adrenal 11,21, regulación de la temperatura corporal se altera, reduce la sacarosa y la ingesta de alimentos, y se ha propuesto como un modelo animal para la depresión hembra 11. Asesor de imagen, una medida de la ansiedad 22,23 también es sensible a las manipulaciones de estrés sociales 24,25.
Estrés social crónico (CSS) durante la lactancia puede alterar el comportamiento maternal y atenuar el crecimiento de la madre y sus crías. La presentación diaria de una novela intruso masculino durante la lactancia disminuye la atención materna, aumenta la agresión maternal hacia una nueva intrusión masculina y la auto preparación, e inhibe el crecimiento tanto de la presa y su descendencia 10. Estos efectos indican que la CSS es un modelo etológico pertinentes y eficaces para los trastornos del estado de ánimo que involucrandeficiencias en la atención materna, anhedonia, ansiedad elevada y el crecimiento de crías atenuada, como la depresión posparto. Tanto la atención materna y datos de descendencia indicar que CSS puede tener efectos duraderos sobre las futuras generaciones, y la investigación sobre los efectos del estrés crónico sobre el comportamiento maternal apoyar la hipótesis de que los efectos del estrés crónico en la conducta materna son hormonalmente mediada (Murgatroyd y sobrino 2012 ). Además, datos recientes de la descendencia femenina adulta de presas estresados apoya la hipótesis de que la CSS como una forma de estrés en la infancia provoca cambios en el centro de la oxitocina (OXT) y prolactina (PRL) que están asociados con el comportamiento de enfermería ineficaz 12. El modelo CSS complementa otros modelos eficaces de las perturbaciones inducidas por estrés en el comportamiento de la madre, como la limitación material de nidificación 26,27 y 28,29 separación materna. Aspectos únicos del modelo CSS son que es etológico relevante tanto en roedores como en humanos,tiene un componente fisiológico relativamente menor, y puede ser combinada con factores de estrés similares en otras etapas de la vida (derrota, inestabilidad social crónica social).
Los objetivos principales en el desarrollo del paradigma CSS debían utilizar un factor de estrés etológico y clínicamente relevante, provocar anhedonia (medida por la atención materna y preferencia sacarina), aumentar las medidas conductuales de la ansiedad, y afectar el desarrollo fisiológico, conductual y endocrino o cachorro. El propósito del modelo es para probar tratamientos y prácticas para la depresión posparto y la ansiedad actuales y novedoso.
Los datos obtenidos del paradigma CSS es más probable que sea consistente y repetible en un entorno de investigación del comportamiento estable. Se argumenta que la vivienda y la cría de animales de laboratorio es un componente que tiene que ser considerado en cualquier tipo de estudio con más cuidado, especialmente los estudios de comportamiento. Vivienda y cría de las prácticas que puedan introducir factores de confusión incluyen: a partir de las presas embarazadas enviados desde el proveedor, pasando presas entre las habitaciones al día durante las pruebas de comportamiento, la variación en el tiempo del día de las pruebas de comportamiento, la exposición excesiva de presas a nuevas vistas, sonidos y olores , no usar jaulas para las pruebas de comportamiento, la falta de material de nidificación o inconsistente, y la mala rutina de cuidado de los animales (por ejemplo, la exposición a la ropa de cama sucia y mojada). Además, la inclusión de otras pruebas de comportamiento durante la lactancia (por ejemplo, prueba de nado forzado o laberinto en cruz elevado) puede introducir factores de confusión. Sin embargo, el uso de un entorno de jaula novela u otrafactor de estrés agudo puede ser útil para revelar las diferencias de comportamiento no aparentes con las pruebas de jaula de alojamiento debido a las interacciones potenciales entre el estrés crónico, estrés agudo, y el comportamiento.
El protocolo descrito actualmente es eficaz con ratas Sprague Dawley, pero puede que sea necesario modificar el protocolo para otras cepas y especies. Por ejemplo, los cachorros deben ser protegidos con una barrera de altamente agresivos machos Long Evans para evitar lesiones. Prácticas críticos para la administración estrés social incluyen el uso de machos más pequeños o de tamaño similar y que tiene la primera interacción de un intruso macho con una presa de 2 días altamente agresivo para asegurar la derrota y el comportamiento sumiso consistentemente en los machos. Si los hombres no atacan una camada, deberían ser retirados del estudio, ya que es probable que apostarán en camadas posteriores. Una opción para reducir la probabilidad de que los varones excesivamente agresivas es tener los derrotaron por un macho más grande antes del inicio de la stJudy. Para la calificación del comportamiento, es necesario proporcionar una visión completa del comportamiento de la grabación y el análisis de la frecuencia y la duración de la mayoría de los comportamientos, y el uso de intervalos de registro cortos o controles sobre el terreno pueden dar lugar a la obtención de datos suficientes para probar a fondo la hipótesis. Formación exhaustiva y consistente de goleadores se puede lograr con el uso anteriormente anotado vídeos de comportamiento.
La principal aplicación del modelo de CSS es la prueba de los tratamientos actuales y novedosos medicamentos para la depresión posparto y la ansiedad. Un uso adicional de este modelo para investigar los efectos de las prácticas y procedimientos en la atención materna, como la sección de partos por cesárea, mano de obra inducida, y varios programas de lactancia comunes. Más investigación de los posibles efectos del estrés sobre la lactancia será de gran valor debido a la falta de estudios sobre este tema. Mientras que las muestras de leche de las presas serían útiles, la necesidad de anestesia y OXT exógenoen la recogida de las muestras presenta varios factores de confusión fisiológicas y de comportamiento, así que los estudios sobre los efectos del estrés sobre la lactancia pueden no ser propicio para el análisis del comportamiento simultáneo. El potencial para los estudios transgeneracionales con el modelo de CSS es grande, y estas investigaciones también puede incluir diversos tratamientos de estrés de los hijos adultos para investigar las posibles interacciones entre el estrés primeros años de vida y más tarde la exposición al estrés.
La importancia del modelo de CSS y centros de pruebas de comportamiento asociados en relevancia etológico y de la traducción. Se postula que la falta de eficacia de los tratamientos actuales para la depresión y la ansiedad es debido a la falta de solapamiento entre etológicos estudios animales y humanos. Los modelos animales de depresión y ansiedad a menudo se basan en factores de estrés físico robusto o cepas altamente seleccionados que pueden explicar el hallazgo de que los tratamientos antidepresivos actuales son más eficaces contra la depresión severa. Ph factores de estrés ysical tales como la restricción y la exposición a una amplia variedad de factores de estrés aleatorios no simulan experiencias humanas comunes. La razón de la exposición al azar utilizado en paradigmas de estrés leves crónicas es para evitar la aclimatación. Esta es una preocupación significativa, pero la situación ideal puede ser el uso de un protocolo que los animales no se adapte a la que se asemeja más a la etiología de la depresión y la ansiedad en los seres humanos, tales como el estrés social. Además de promover el uso de factores de estrés más etológicos, otra de las ventajas del modelo de CSS es el uso de una medida relevante de la anhedonia, el comportamiento maternal. Este es un comportamiento mediada recompensa robusta que media directamente los efectos adversos de la depresión en las madres sobre la descendencia. La incorporación combinada de factores de estrés y medidas de anhedonia en la depresión y la ansiedad investigaciones etológicas será especialmente beneficiosa en la identificación de medidas preventivas y tratamientos seguros y eficaces.
"> El estrés social se ha utilizado con éxito en los machos y hembras nulíparas durante varios años, y la ampliación de este trabajo en las hembras materna es probable que produzca una gran cantidad de nuevos datos para la depresión post-parto, así como estrés en la infancia trastornos asociados, tanto en hombres y hembras. Se postula que el aumento del uso de modelos animales etológicos en la depresión y la ansiedad investigación dará lugar a tratamientos más eficaces debido a la recogida de los datos de comportamiento que es etológico y en traslación relevante, menos variable, y más repetible.The authors have nothing to disclose.
Nos gustaría dar las gracias a Chantal Lau para el asesoramiento sobre la evaluación de la ingesta de leche, Klaus Miczek para el asesoramiento sobre el uso de la tensión social, y Sheryl Goodman retroalimentación sobre la relevancia clínica de estrés social crónico. El desarrollo de este protocolo fue apoyado por el NICHD K99/R00 HDO59943 a BCN.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
Video recorder | Sony | HDR-CX130 |