本文介绍了慢性居民入侵者使用社会压力一个ethologically相关的范式模型产后哺乳期啮齿动物的抑郁和焦虑。
暴露于慢性应激抑郁症是一个可靠的预测,并在动物和人类社会压力是一种常见ethologically相关的应激。然而,许多抑郁症动物模型的开发在男性和不适用或有效产后女性的研究。最近的研究报告哺乳期间,ethologically相关和有效的应激显着影响的慢性社会压力,对产妇的行为,生长和神经内分泌学。这份手稿将描述这种慢性社会压力范式的使用反复接触哺乳坝一种新型男性入侵者,并评估这个模型的行为,生理和神经内分泌的影响。慢性社会压力(CSS)是一个有价值的模型研究的大坝,以及她的后代和后代的行为和生理上的压力的影响。也可以用来作为一个早期曝光幼仔的CSS生活压力大,有长期的行为,生理,神经内分泌的影响。
病因包括产后抑郁症,情绪障碍,往往涉及承受慢性应激1,2。虽然抑郁症的母亲有养育3和心理发展的后代4的负面影响,绝大多数研究雄性动物和人类的抑郁和焦虑的重点。虽然有几个产妇的行为改变慢性应激的动物模型,最有可能不会涉及到人类所经历的常见慢性心理压力主要集中在产前期间大量的生理成分。慢性应激大鼠在怀孕期间增加孕产妇保健和焦虑,降低产妇侵略,在一些研究中5,但在其他6降低孕产妇保健。应激是一种强效的物理应激7,有些报道是不符合人类MOT观察衰减孕产妇保健她与产后抑郁症4。产前ultramild应力不会影响小狗的照顾,但不会降低孕产妇的侵略8。的Ultramild应力范式使用各种随机的压力(如笼倾斜30度,扭转光周期,禁闭,夜间照明,脏笼子)了好几天了,各个组件的效果往往是不清楚的。一些压力,如在ultramild应力范式反相光周期和夜间照明很可能是独立于任何应力的影响,直接影响孕产妇保健,孕产妇保健大鼠昼夜节律。暴露于潮湿的床上用品是一个显着的热应力的幼崽,可导致幼鼠死亡在不到24小时在年轻的窝(个人意见)。
最近的啮齿类动物的研究一直专注于使用的的有关压力ethologically,如慢性社会压力(CSS),在取舍的压力的影响研究普林的行为和情绪障碍9-13。在努力发展产后抑郁症的动物行为学模型,减少生理组件使用的应激,并产生一致的行为和生理的结果,我们的实验室一直专注于利用社会压力。虽然慢性社会的失败被有效地用于社会压力引起的抑郁症,雄性啮齿动物14作为一种模式,这是许多产妇啮齿动物的生态环境相关的行为模型如果男性入侵者使用,作为一个单一的产妇的啮齿动物通常会导致社会的失败在自相残杀的垃圾男性入侵者。然而,急性暴露于一种新型男性入侵者,没有社会的失败的大坝,引发强大的行为和内分泌的应激反应,在哺乳期女性15-18。也有证据表明,在哺乳期的慢性应激,包括暴露于男性的入侵者,直接削弱牛奶生产19,20,这可能会影响小狗的增长。这些结果支持母鼠处女雌,其中慢性社会不稳定(不同的隔离和拥挤)增加11,21,改变体温调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动,研究蔗糖和食物摄入量减少,并已提出11女性抑郁症的动物模型。自我疏导也是衡量焦虑22,23到社会压力操控24,25敏感。
产妇在哺乳期的慢性社会压力(CSS)可以破坏行为和削弱经济增长的大坝和后代。每天介绍一种新型的男性入侵者在哺乳期降低孕产妇保健,提高产妇的侵略对一种新型的男性的入侵者和自我疏导,并抑制增长大坝和她的后代10。这些作用表明,CSS是一种情绪障碍相关和有效的模型ethologically涉及在孕产妇保健,快感缺乏,焦虑升高,减毒后代的生长,如产后抑郁症的障碍。孕产妇保健和后代数据表明,CSS可能对后世产生持久的影响,慢性应激对产妇的行为的影响的研究支持这一假设激素介导的慢性应激对产妇的行为的影响(穆加特罗伊德和侄子2012 )。此外,最近的数据从成年雌性后代强调水坝支持CSS早年生活压力的一种形式的假设导致中央催产素(OXT)和催乳素(PRL)这是与低效的护理行为12。 CSS模型补充其他有效的模型的应力引起的中断产妇的行为,如限制筑巢材料26,27和28,29母婴分离。 CSS模型的独特的方面是,它是ethologically在啮齿类动物和人类都有关,拥有一个相对较小的生理成分,并可以结合其他生命阶段的类似压力(社会溃败,慢性社会不稳定)。
在发展中国家的CSS范式的主要目标是使用ethologically和临床相关的压力源,引起快感缺乏(作为衡量孕产妇保健和糖精偏好),增加焦虑行为的措施,同时损害小狗的生理,行为和内分泌的发展。该模型的目的是测试当前和新的治疗方法和做法,产后抑郁和焦虑。
从CSS范式所获得的数据是最有可能是在一个稳定的行为研究环境一致的和可重复的。有人认为,住房和饲养实验动物的一个组成部分,需要更仔细考虑在任何类型的研究,尤其是行为研究。住房和畜牧业的做法,可能会引入混淆包括:开始从供应商出货的怀孕母畜,在行为测试的时候,一天的日常行为测试,变异房间之间移动水坝水坝新颖的景点,声音或气味,过度曝光行为测试,缺乏或不一致的筑巢材料,差的日常照顾动物( 如暴露在潮湿和弄脏被褥),不使用家笼。此外,哺乳期间的其他行为的测试( 例如强迫游泳测试或高架十字迷宫)列入可能引入混淆。然而,使用一种新型的笼环境或其他急性应激可能是有用的,揭示行为上的差异并不明显,由于潜在的慢性应激,急性应激和行为之间的相互作用家笼测试。
目前描述的协议是有效的Sprague Dawley大鼠,但可能需要的其它菌株和物种的协议的修改。例如,幼仔必须受到保护,形成一道屏障,高度侵袭性龙埃文斯男性,以防止受伤。严重的社会压力管理的做法包括使用更小或同样大小的男性,具有了高强度的第2天坝,以确保失败和一贯顺从的行为在男性的男性的入侵者的第一相互作用。如果男性攻击了一窝,他们应该从研究中删除,因为它很可能,他们将攻击后续窝。一个选项为减少咄咄逼人男性的可能性是他们打败了较大的男性开始前的ST乌德。行为得分,大多数行为的频率和持续时间的记录和分析的行为是必要的,以提供一个完整的画面,和记录间隔较短或抽查使用,可能会导致在收集足够的数据,以全面测试假设。与以前使用拿下行为视频,可以实现彻底的和一致的训练得分手。
CSS模型的应用主要是测试电流和新颖的药物治疗产后抑郁和焦虑。这种模式的另外一个用途是共同的做法和程序,对孕产妇护理,如剖宫产出生,引产,各种哺乳时间表的影响进行调查。由于缺乏关于这一主题的研究,将是有价值的潜在影响哺乳压力进一步调查。虽然牛奶样品从水坝将是有益的,需要麻醉和外源性OXT在收集这些样本介绍几个行为和生理上的混淆,因此可能不利于同步行为分析研究压力的影响哺乳。与CSS模型跨代研究的潜力是很大的,这些调查可能还包括各种胁迫处理调查的成年子女之间潜在的相互作用早期的生活压力和应激暴露。
CSS模型的意义和相关的行为学和翻译相关的行为检测中心。据推测,目前的治疗抑郁和焦虑的有效性的缺乏是由于缺乏动物和人类研究动物行为之间的重叠。抑郁症和焦虑症的动物模型往往依靠强大的物理压力或高度选择的菌株,这也许可以解释发现,严重的抑郁症,目前的抗抑郁药治疗是最有效的。 PH克制,接触到各种各样的随机应激压力,如ysical不模拟人类共同的经验。慢性轻度应激范式上使用随机曝光的理由是为了防止驯化。这是一个显着的关注,但理想的情况,可能是使用的协议动物不更接近于人类社会压力,如抑郁症和焦虑症的病因适应。除了推广使用更多的行为学压力,CSS模型的另一个优点是使用快感缺乏相关措施,产妇的行为。这是一个强大的奖励介导的行为直接介导抑郁症的不利影响,对后代的母亲。抑郁和焦虑研究行为学的压力和快感缺乏措施纳入合并将特别有利于识别安全和有效的预防措施和治疗。
“>社会压力已经成功使用在男性和女性未产妇的几年,这项工作扩展到产妇的女性可能会产生产后抑郁症新颖的数据,以及丰富的早年生活压力相关的疾病在男性和女性。据推测,在抑郁和焦虑研究动物行为的动物模型使用量的增加将导致更有效的治疗由于是ethologically和翻译相关变量,并更具可重复性行为数据收集。The authors have nothing to disclose.
我们想感谢刘尚塔尔评估牛奶的摄入量,Klaus Miczek的社会压力使用的建议意见,和Sheryl古德曼的临床相关性慢性社会压力的反馈。支持此协议的发展BCN由NICHD K99/R00 HDO59943。
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
ODlog video analysis | Macropod software | Version 2.7.2 | Available for PC or Mac |
Video recorder | Sony | HDR-CX130 |