In diesem Protokoll wird eine neuartige Anwendung der Duft der Diskriminierung beschrieben. The Dig Aufgabe ist eine relativ kostengünstige Aufgabe, die verwendet werden, um frontal vermittelte Erkenntnis nach Schädigungen des Gehirns beurteilt werden kann.
Kognitive Beeinträchtigungen ist die häufigste Ursache für Behinderungen bei Menschen nach Schädigungen des Gehirns, doch die Verhaltensweisen Aufgaben zur Kognition in Tiermodellen der Hirnschädigung zu beurteilen fehlt. In Anlehnung an die operante Literatur unserem Labor verwendet eine grundlegende Duft Diskriminierung Paradigma 1-4 um Defizite in der frontal verletzt Ratten zu beurteilen. Bisher haben wir kurz die Dig Aufgabe beschrieben und gezeigt, dass Ratten, die mit frontalen Hirnschädigungen schwere Defizite in mehreren Tests innerhalb der Task 5 zeigen. Hier präsentieren wir Ihnen eine detaillierte Protokoll für diese Aufgabe. Ratten werden in eine Kammer eingebracht und zwischen zwei duftenden Sanden, von denen einer einen Verstärker enthält diskriminieren. Der Versuch endet nach der Ratte entweder richtig diskriminiert (definiert als das Graben in der richtigen Duft Sand), falsch diskriminiert oder 30 sec abgelaufen ist. Ratten, die richtig diskriminieren dürfen sich zu erholen und verbrauchen die Verstärker. Rats, dass discriminate fälschlicherweise werden sofort aus der Kammer entfernt. Dies kann durch eine Vielzahl von Auflösungen und neue Düfte fortzusetzen. Die primäre Analyse ist die Genauigkeit für jeden Duft-Paarung (kumulative Anteil richtige für jeden Duft). Die allgemeinen Erkenntnisse aus dem Dig Aufgabe legen nahe, dass es eine einfache experimentelle Präparat, Defizite bei Ratten mit bilateralen frontalen kortikale Schädigung im Vergleich zu Ratten mit einseitigen parietalen eintreten kann beurteilen. The Dig Aufgabe kann auch einfach in eine bestehende kognitive Testbatterie integriert werden. Die Verwendung von mehr Aufgaben wie diesem kann eine genauere Prüfung von frontalen Funktion folgenden Verletzungen, die therapeutischen Möglichkeiten bei der Behandlung führen können führen. Alle tierischen Einsatz wurde in Übereinstimmung mit den Protokollen von der Institutional Animal Care und Formate gebilligten durchgeführt.
Brain damage aus Schädel-Hirn-Trauma (SHT) und Schlaganfall ist eine der führenden Ursachen für Tod und Behinderung in den Vereinigten Staaten. Zusammen sind diese Erkrankungen führen zu einem insgesamt fast 2,5 Millionen Fälle mit fast 500.000 mit Todesfolge oder Beeinträchtigung 6-7. Trotz dieser hohen Tribut auf die Gesellschaft haben nur sehr wenige Therapien entwickelt worden, um entweder TBI oder Schlaganfall zu behandeln. Bis zu einem gewissen Grad kann der Mangel an verfügbaren Behandlungsoptionen zu einer unzureichenden Verhaltens Einschätzungen von neuartigen Medikamenten und Therapien 8 zugeschrieben werden. Insbesondere gibt es einen Mangel an Aufgaben genau und feinfühlig die Wirkungen der Behandlungen auf die verschiedenen kognitiven Defiziten im Anschluss Hirnverletzung in der präklinischen Literatur. Derzeit wird der Großteil der kognitiven Einschätzungen dar, die durchgeführt werden, evaluieren räumlichen Gedächtnisses mit einem Labyrinth Aufgabe wie der Morris Water Maze 9. Es gibt mehrere Gründe für diesen Mangel an Tests, einschließlich der Zeit es braucht, umvollständig zu charakterisieren und zu bewerten kognitive Defizite, die schwere Vertrauen auf teure Ausrüstung und Know-how, um operante Aufgaben zu nutzen, und die Geschwindigkeit, mit der diese Auswertungen durchgeführt werden können. Zu diesem Zweck haben wir eine grundlegende Duft Diskriminierung Aufgabe, die Dig Aufgabe angepasst, zur Erkenntnis folgenden Hirnverletzung zu beurteilen. The Dig Aufgabe ist entworfen, um eine billige, schnelle und effektive Werkzeug zur Beurteilung kognitiver Dysfunktion folgenden Hirnverletzung von einem TBI oder Schlaganfall.
The Dig Aufgabe beruht auf den grundlegenden operante Prinzipien des Lernens und der Entscheidungsfindung. Da ist es nur ein zwei-entscheidung Paradigma, stellt diese Aufgabe eine der einfachsten Unterscheidungen, die gemacht werden können. In dem Protokoll unten die Details für den Aufbau der Aufgabe sowie die Trainings-Methodik beschrieben werden. Wir haben festgestellt, dass diese Aufgabe am stärksten ist bei der Beurteilung frontal vermittelten kognitiven Defizite gegenüber einseitigen parietalen Defiziten, jedoch hat es noch unter einem Modell getestet werdenHippocampus Schaden 5. Idealerweise würden diese Aufgabe zur Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung oder Therapie auf Rückgewinnung von frontalen Defizite nach einer Verletzung geeignet sein. Jedoch ist es möglich, daß mit Modifikationen dieser Aufgabe könnte auch verwendet werden, um komplexere Entscheidungs-Verhalten wie Impulsivität und generalisierte Matching erkunden.
In diesem Video haben wir gezeigt, wie die Dig Aufgabe durchgeführt wird, kann mit relativ preiswerten Materialien und mit einiger Erfahrung werden, kann die Prüfung ziemlich schnell durchgeführt werden (~ 10 min / Tier). Dies ermöglicht die Aufgabe problemlos in bestehende Test-Batterien für TBI, Schlaganfall und anderen Hirnschädigungen integriert werden. The Dig Aufgabe ist auch robust, dass es verschiedene Aspekte der Kognition, darunter Auswertungen von früheren Lernens, Auflösungen und neue Akquisitionen (zB Shifter) zu beurteilen. Am wichtigsten ist, hat die Dig Aufgabe erwiesen sich als wirksam bei der Beurteilung frontal Funktion nach Hirnschäden. Darüber hinaus hat eine ähnliche dig Paradigma verwendet worden, um Wertübertragung in Ratten nach hippocampalen Schaden 4 studieren, und somit könnte leicht untersucht nach TBI werden.
Die Hauptvorteile von Aufgaben wie diesem sind die Fähigkeit, andere Formen der Erkenntnis als das, was üblicherweise in den meisten Hirnverletzung Bolzen getestet beurteilenies. Zur Zeit besteht ein Mangel an einfachen, schnell erworbenen Aufgaben für die Beurteilung der frontal-vermittelte Erkenntnis nach Hirnschäden. Im Bereich der experimentellen TBI, gibt es eine starke Abhängigkeit von Labyrinthen als alleinige Beurteilung des Erkennens 9. Diskriminierung und Wahlverhalten sind wichtige Aspekte der frontal-vermittelte Erkenntnis, die ausgewertet folgenden Hirnschäden werden müssen. Diese haben unter vielen verschiedenen Paradigmen (verzögert Matching-to-sample, differentielle Verstärkung der niedrigen reagiert, Aufwand-basierten Entscheidungsfindung, usw.) auf dem Gebiet der experimentellen Analyse des Verhaltens untersucht, sind aber in Studien von Hirnverletzungen fehlt 14-16. Die Entwicklung neuartiger Therapeutika zur Behandlung von Hirnschäden erfordert Validierung über mehrere Modalitäten der sensorischen, motorischen und kognitiven Funktionen. Aufgaben wie könnte dies unerlässlich geworden voll Beurteilung der kognitiven Funktion unter therapeutischer Behandlung.
Während die Dig Aufgabe rezeigt einen Schritt in die richtige Richtung zur Beurteilung Gehirnfunktion nach Verletzung, gibt es noch Einschränkungen darauf. Es ist beabsichtigt, dass sie einfach zu konstruieren, zu verwalten und zu analysieren, aber dies bedeutet, dass es obere Grenzen gesetzt, was es messen kann. Derzeit sind zwei Möglichkeiten alles, was unter den gegebenen Paradigmas beurteilt werden kann. Darüber hinaus ist die Dig Aufgabe nicht empfindlich genug, um andere Aspekte der frontalen Dysfunktion, wie Impulsivität, dass mit einem Tier Entscheidungsfähigkeit beeinträchtigen können behandeln.
Während die Dig Aufgabe gezeigt worden ist, erfolgreich zu sein für uns bei der Beurteilung Hirnschäden bei jungen Tieren, es gibt noch einige Dinge, die mit der Aufgabe getan werden, um weiter zu verfeinern und zu verbessern kann. Dazu gehören die Beurteilung speziellen Patientengruppen (Alter, Geschlecht, Stamm) und vergleicht sie direkt an die operante Paradigmen aus angepasst ist, Durchführen einer direkten Vergleich dieser Aufgabe mit anderen Aufgaben, die frontal Dysfunktion beurteilen nach der Verletzung, und die Erforschung additional Wege zur Analyse und zum Vergleich der Daten von der Aufgabe generiert. Diese Aufgabe wird entworfen, um einige der Probleme in unserem Bereich durch Testen frontal Funktion in mehrfacher Hinsicht nach Schädigungen des Gehirns anzusprechen. Allerdings kann eine Aufgabe nicht messen alle kognitiven Prozesse, die von einer Hirnverletzung betroffen sind. So befürworten wir, dass die Menschen zu entwickeln und auf Aufgaben wie die in diesem Protokoll beschriebenen besser einschätzen können Funktionsbeeinträchtigungen nach Hirnverletzungen weiter verbessern. Dabei können wir die Wirksamkeit von Medikamenten und Therapie-Entwicklung für Hirn-Verletzungen durch die Beurteilung über mehrere Maßnahmen zu erhöhen.
The authors have nothing to disclose.
Finanzierung für dieses Projekt wurde von ARRA Mittel aus NINDS Gewährung NS045647 vorgesehen.
Material Name | Company | Catalogue Number | Comments |
EQUIPMENT | |||
Operant Chamber | Med Associates | ENV-008CT | Amount: 1 Standard operant chamber, no external devices. |
Plexiglas | Local Hardware Store | N/A | Amount: 1 sheet Cut into proper size to fit into chamber. |
PVC Pipe End Caps | Local Hardware Store | N/A | Amount: 2 / scent cup setup. |
REAGENTS | |||
Sand | Local Hardware Store | ||
Various Spices | Local Grocery Store | ||
Reinforcer | Local Grocery Store | ||
*Equipment is listed for construction per chamber. |