마우스 및 쥐에있는 불안의 연속 골목길 테스트
Summary
플러스 미로 조치 불안 같은 설치류 행동. 폐쇄 두 반대와 두 개의 반대 팔을있다, 걱정 설치류는 오픈 팔을 피하십시오. 중앙 지역을 완전히 개방하거나 폐쇄도 있습니다, 그래서 여기에 소요되는 시간은 모호하고 해석하기가 어렵습니다. 다음은이 영역을 제거 플러스 미로 프로토콜의 수정이 설명되어 있습니다.
Abstract
플러스 미로는 몽고메리의 초기 작업에서 파생되었다. 그는 쥐가 동봉 된 사람을 선호 미로의 팔을 벌려를 방지하는 경향이 것을 관찰했다. 핸들리, Mithani 및 파일<em> 등.</em> 오늘날 우리가 사용하는 플러스 미로 디자인의 첫 번째 연구를 수행, 1987 리스터에 마우스를 함께 사용하기위한 설계를 발표했다. 시간에 소비하고, 항목으로, 팔을 불안의 인덱스이며 이러한 지표 아래, 더 불안 마우스입니다. 또한, 폐쇄 팔에 대부분의 시간을 보낸다 마우스 불안으로 분류됩니다. 플러스 미로의 문제 중 하나는 시간이 소비하는 동안, 즉, 및 항목에, 열려있는 팔 불안의 상당히 모호 측정, 중앙 지역에있는 시간 시간이 여기에 소비하지만, 해석하기 더 어렵습니다 분류되었습니다 "의사 결정"등. 여러 테스트에서 중앙 지역 시간은 전체 테스트 시간의 상당한 부분입니다. 목자<em> 등.</em> 그들은 "제로 미로"라고 중앙 지역을 제거하는 독창적 인 디자인을 생산. 널리 플러스 미로로 채택 그러나, 여러 그룹에 의해 사용하지만, 그것은 적이있다. 본 문서에서는 중앙 지역을 제거뿐만 아니라 그 플러스 미로 디자인의 변경을 설명뿐 아니라 빛 어둠 상자 출현 테스트와 같은 다른 불안 시험에서 요소를 통합합니다. 그것은 네 개의 골목의 선형 시리즈, 각각 anxiogenic 속성을 증가하는 데. 그것은 일반적으로 플러스 미로와 유사한 결과를 제공하고 있습니다. 이 플러스 미로 (확고한 결론이 시점에 도달하기 전에 더 많은 데이터가 필요합니다)보다 더 민감하지 않을 수 있지만, 그것은 단지 예를 들어, 유용 할 것 플러스 미로 결과를 확인하는 유용한 방법을 제공합니다 돌연변이 마우스의 단일 예제는 사용할 수와 같은, 예를 들어, ENU 기반의 돌연변이 프로그램합니다.
Introduction
고가 플러스 미로 몽고메리의 초기 작업에서 파생되었다. 27 그는 동봉 된 사람을 선호 쥐가 미로의 팔을 벌려를 방지하는 경향이 것을 관찰했다. 핸들리 및 Mithani 및 파일 등. 22,29 오늘날 우리가 사용하는 플러스 미로 디자인의 첫 번째 연구를 수행, 1987 년 리스터 생쥐 25와 함께 사용하기위한 설계를 발표했다. 지금은 항 불안 치료 23 표준 분석하고, 여러 프로토콜은 36,24 게시 된 http://www.jove.com/video/1088을 ; http://currentprotocols.com/protocol/ph0538 .
고가 플러스 미로 계획 +의 형태로 중앙 지역에서 교차하는 두 개의 반대 열고 두 반대 폐 암으로 구성되어 있습니다. 백분율 시간이 소요 및 비율 항목으로, 팔을 인덱스이다의 불안과 같은 행동, 이러한 지표 아래, 더 불안 마우스입니다. 또한, 폐쇄 팔에 대부분의 시간을 보낸다 마우스 불안으로 분류됩니다.
또한 탐사, 위험 평가와 같은 다른 요인, 요인 분석은 요인에 크게 열려있는 팔 작업 부하의 지표가 행동 불안 등으로 지정 및 폐쇄 팔 항목이 주로 모터 활동을 반영하면서, 요소 사이의 경계가 명확한 아니라는 것을 보여 주었다 의사 결정은 플러스 미로에 12,32을 행동의 프로필을 구성합니다. 여기에 소요되는 시간은 32 "의사 결정"로 분류되어 있지만 중앙 지역에서 시간을 해석하는 것이 더 문제입니다. 마우스는 많은 연구에서, 열려있는 팔에 동봉 품에 대부분의 시간을 소비하고, 상대적으로 짧은 시간이지만 많은 시간이 팔을 조인 중앙 지역에서 소비된다. 이 의사 결정 32 나타낼 수 있지만, 그것은 테에서 모호합니다RMS의 불안과 같은 행동을 매우 불안 생쥐 중심 지역뿐만 아니라 열려있는 팔을 방지하기 위해 예상 할 수 있지만. 이 모호한 중앙 지역을 제거하는 초기 시도는 열려있는 두 사람 33 교대로 두 개의 닫힌 상한과 원형 미로를 구축하는 것이었다. 이 "제로 – 미로"동물에있는 명확하다 오픈 (anxiogenic) 또는 폐쇄 (nonanxiogenic) 영역. 널리 플러스 미로로 채택 그러나, 여러 그룹에 의해 사용하지만, 그것은 적이있다. 저희 연구실에서 우리는 플러스 미로 반면 (그리고 연속 골목) 해마 lesioned 쥐의 항 불안 효과를 보여준 것으로 나타났습니다, 이러한 양치기 등의 정확히 같은 구성 제로 미로에서 볼되지 않았습니다. 13
연속 골목 장치는 따라서 더하기 미로의 중앙 지역을 제거하는 기본 목적으로 고안되었다. 둘째로, 불안과 같은 행동의 다른 시험의 요소가 통합되었다. 를 시작하여동봉 골목 1 동물, 출현 구성 요소는 스톤의 "실크"테스트 34과 유사한 도입되었다. 흰색에 회색 (골목 2)를 통해 블랙 (골목 1) 골목의 색 변화 (레인 3, 4). 이 빛 어둠 박스 테스트 11 예시로 마우스, 어두운 영역을 선호하는 관찰에서 유래. 높은 벽과 벽이 사이에 급격한 변화가있는 곳을 연속 골목의 벽은 천천히 플러스 미로 달리, 높이 감소. 골목의 폭은 점진적으로 벽 높이의 점진적 감소와 콘서트, 미로의 높은 위치에 마우스의 노출을 증가 점차 감소하여. 이러한 모든 요소는 시험의 감도를 증가 플러스 미로보다 불안과 같은 행동의 넓은 범위에 걸쳐 시도에 통합되었다. 연속 골목 장치는 동일한 워싱턴 주에있는, 받침대 불안과 같은 행동 기준선의 넓은 범위에 시도였다Y가 원래 불안과 같은 행동의 미묘한 수정 파일 17 허가 검출에 의해 수행으로 사회적 상호 작용 시험의 네 가지 기본 조건. 파일 니코틴의 효과 연구에서, 단지 두 개의 중간 불안과 같은 행동 조건없는 높은 또는 낮은 20의 차이를 보았다.
뿐만 아니라 플러스 미로, 불안과 같은 행동의 또 다른 널리 사용되는 테스트는 빛을 어두운 상자 11이다. 빛 어둠 상자와 플러스 미로의 결과는 항상 서로 다른 35와 연관되지 않습니다. 그것은 지금 불안과 같은 행동은 하나의 현상 19이 아니라고 간주됩니다. 후자의 미묘한 차이 때문에 연속 골목 테스트 때문에 잘 알만도 플러스 미로 결과에게 빛 어둠 상자를 사용하여 얻은 결과를 다른를 제공하고, 수 있지만, 이전과 후반 사이에 결과가 예상 될 것입니다 대체로 유사합니다.
<p class="jove_content">이 플러스 미로에서 반복 테스트를 관찰 불안의 유형을 변경 것으로 나타났습니다. 8,21 그것은 연속 골목 뒤에 플러스 미로 동물을 노출하는 종류의 변화를 없애 수 있습니다 플러스 미로 테스트가 반복되면 불안와 같은 동작을 측정 하였다. 이 예제는 플러스 미로 연속 골목이 일시적으로 상쇄 방식으로 내측 전두엽 피질 – lesioned 및 제어 쥐를 테스트하는 데 사용했을 때 볼 수 있었다. lesioned 마우스에 관계없이 테스트를 연속 골목, 15 번째 플러스 미로 발생 여부, 장치의 두 가지 유형에서 유의하게 낮은 불안과 같은 행동을 보여 주었다. 그것은 플러스 미로 연속 골목의 연속 사용이 플러스 미로 테스트가 반복 될 경우 본 항 불안 약물에 대한 민감도를 보존 할 수있는 것도 가능하다. 18쥐도 연속 골목의 더 큰 버전을 테스트 할 수 있습니다. 절차는 정확하게 t이다그는 마우스와 동일.
hyponeophagia 떨어져 고가 미로 자체 동작 시험 불안 등의 동물의 사전 일반적인 경험에 대한 시험의 경우와 마찬가지로, 결과에 영향을 미칠 수 있습니다. 1,16가
Protocol
Representative Results
Discussion
결론적으로, 연속 골목 테스트는 해마 복잡하거나 내측 전두엽 피질의 병변이 이루어질 때 플러스 미로 일반적으로 유사한 결과를 생성하지만 추가 작업은 다른 뇌 영역의 병변의 효과를 평가하는 데 필요한 불안과 관련이있을 것으로 생각 행동처럼. 때때로, 플러스 미로의 결과는 연속 골목에있는 것과 현저하게 차이, 이것의 예제는 Kir6.2 KO 마우스 14 우리의 작품이다. 그들은 두 기기에서 테스트했을 때, 그것은 그들이 개방 플러스 미로 팔 (이하 불안을 보여주는 야생 형 생쥐보다 더 많은 시간을 할애 때문에 우리가, KO 마우스는 불안과 같은 행동의 일반적인 단방향 변화를 보여주지 않았다는 것을 입증 할 수 ) 행동을 좋아하지만, 연속 골목 (보여주는 행동 불안과 같은 이상)의 골목 1 번 더. 따라서, 플러스 미로 연속 골목의 겸용이 두 시험 때문에 위양성 또는 위음성 결과를 제거 할 수 있지만,유사한 기능적으로 동일하지 않습니다.
플러스 미로와 같이 과다 입력 된 골목의 수 비 선택적 증가로 이어질하지 않습니다. 연구는 생쥐의 행동의 조직이 독립적으로 활동을 28 달라 것으로 나타났습니다. photobeam 활동 모니터링 케이지에서 별도의 시험에서 크게 활동적인 것으로 표시되었습니다 내측 중격 lesioned 쥐, 단지 골목 2와 3에 상당히 큰 항목을 보여 주었다;. 레인 1과 4에 항목이 컨트롤에 차이가 없었다 5 덜 불안 중격 그래서 lesioned 쥐 장치는 불안의 스펙트럼에 자신의 위치 즉, 감지하도록 설계되었습니다 것을 보여주는 연속 골목의 두 적당히 anxiogenic 영역 사이에서 앞뒤로 왕복 하였다. 그들은 더 적은 불안 있었다면, 골목 3과 4 사이의 교차점에있는 증가를 볼되었을 것입니다.
과다가 연결되지 않는 다른 증거 연속 골목 테스트에서 거짓 긍정은 지느러미 해마 병변을 가진 쥐가 과민하지만 연속 골목 7 항 불안 효과를 표시하지 않는 것입니다. 선형 장치, 흑백 골목 테스트와 관련 테스트에서, 남성은 컨트롤과 비슷하면서 GluRA KO 암컷 생쥐는 대조군보다 오히려 불안과 같은 행동을 보여, 그러나 남녀 모두 3 현저히 과민입니다. Kir6.2 KO 마우스는 야생형 생쥐보다 자신의 홈 케이지에 활동했지만 연속 골목 14 레 불안을 보였다. 특히, 8 KO 마우스는 뛰어 나 플러스 미로하지만 연속 골목에서 아무도 떨어졌다.
로 현재 사용되는 연속 골목 시험 한 한계는 바닥의 다양한 색상 제공, 비디오 추적 시스템을 사용하기 어려운 점이다. 색상은 불안을 생성하는 장치의 요소 중 하나입니다 그러나 바닥은 아마 균일 한 색상을 페인트 할 수 있습니다.
NT는 "> 연속 골목 테스트는 가능성이, 그러나, 플러스 미로 10,23과 비슷한 ethologically 기반 시험과 관련된 변화 문제로부터 고통을 수 있지만 두 작업에 동물의 배치를 테스트하는 것은 결정적를 명확히하는 데 도움이 될 수 없습니다 플러스 미로 테스트 30,31,37, 불안과 같은 동작을 테스트 할 때 여러 테스트 방식은 장점을 가지고 있습니다.Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
옥스포드 대학의 오픈 액세스 자금을 제공하는 웰컴 트러스트 (Wellcome Trust). 로버트 집사는 Wellcome 트러스트 부여 WT084655MA에 의해 자금 옥스포드 OXION 그룹의 구성원입니다.
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