Laboratuar Farelerinde Aradığınız Kokain Footshock Bağlı Yürürlüğe Girmesi incelenmesi için Usulü
Summary
Iade prosedürleri olarak bilinen nüks Hayvan modelleri, ilaç arayan kötüleşen stresin rolü incelemek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Burada, hafif, aralıklı elektrik footshock akut maruz kalma yoluyla laboratuvar sıçanlarda arayan kokain iade inducing için bir yöntem raporu.
Abstract
Uyuşturucu bağımlılığı en sinsi yönü yüksek nüks eğilimi. Iade prosedürleri olarak bilinen nüks Hayvan modelleri, nörobiyoloji ve fenomenoloji, uyuşturucu kullanımı relaps çalışma yaygın olarak kullanılmaktadır. Usul varyasyonları, son birkaç on yılda ortaya çıkmış olsa da, en geleneksel iade işlemleri ilaç öz-yönetim (SA) modeli dayanır. Bu modelde, bir hayvanın, ilaç elde etmek için bir edimsel tepki gerçekleştirmek için eğitilmiştir. Daha sonra, davranış stopaj yanıt şarta takviye tarafından söndürüldü. Ilaç arayan Yürürlüğe Girmesi sonra ayrı bir olay, örneğin eğitim, ilaç, ilaç-ilişkili ipuçları tekrar maruz kalma, ya da bir stres 1 maruz enjeksiyon olarak tetiklenir.
Yürürlüğe Girmesi prosedürleri başlangıçta sıçan ve maymunlar 1, 2 uyuşturucu arayan yeniden eğitim ilaç akut olmayan şarta maruz kalma yeteneği incelemek için geliştirilmiştir. Yürürlüğe Girmesi prosedürler bu yana, 1, 3, 4 arayan ilaç relaps, ilaç ilişkili ipuçları ve çeşitli stres formlarına maruz kalma gibi çevresel uyaranlara, rol çalışma modifiye edilmiştir.
Geçtiğimiz 15 yıl içinde, iade edebiyatının önemli bir odak noktası ilaç relaps stresin rolü olmuştur. Bu ilişkiyi çalışmak için stres en sık kullanılan formlar biri hafif, aralıklı, elektrik footshocks akut maruz kalma. Footshock stres yeteneği arayan ilaç iade ikna etmek için intravenöz eroin SA 5 öyküsü olan sıçanlarda Shaham ve arkadaşları (1995) tarafından gösterilmiştir. Daha sonra, intravenöz kokain, metamfetamin ve nikotin SA yanı sıra sözlü etanol SA 3, 6 geçmişleri olan fareler jeneralize etkisi oldu.
Ilaç arayan footshock indüklenen iade güvenilir ve sağlam olarak elde edilebilmesine rağmen, bazı parametrik değişkenler için duyarlı olma eğilimindedir bir sonucudur. Bunlar yok ve tekrar test oturumların düzenlenmesi, footshock stres yoğunluğu ve süresi, ve nesli ve iade için test sırasında uyuşturucu ile ilişkili ipuçlarının varlığı. Burada stres ve arayan kokain arasındaki ilişkiyi incelemek için tutarlı bir başarı ile kullanmış olduğunuz arayan kokain footshock indüklenen iadesi için bir protokol mevcut.
Protocol
Discussion
Geçen birkaç on yıl içinde, üç varyasyon SA iade prosedürünün laboratuvar sıçan ve maymunlarda uyuşturucu arayan iade çalışma geliştirilmiştir. Prosedürel varyasyonlar farklılıkları tanımlamak, öncelikle ilaç SA, yok, ve test oturumları, aynı gün içinde 1 ya da farklı günlerde oluşup oluşmadığına ilişkindir. Bu yazıda anlatılan prosedür yok ve test oturumları ayrı "içinde arasındaki" oturum varyasyon, ilaç SA günlük oturumları sırasında nedeniyle oluşur (yani arasında oturumda şekilde) olarak adlandırılan, ancak yok ve test, aynı gün içinde (yani, içinde oturumda şekilde) [örneğin, 7, 9] ortaya çıkar . Alternatif olarak, oturumlar arasında "sözde" prosedürleri, deney tüm aşamaları sırayla meydana gelen SA, nesli ve test oturumları (yani, tüm aşamalarında oturumları arasında) farklı günlerde verilmiştir [örneğin, 8, 10, 11]. Buna karşılık, "oturumları içinde" tam prosedürler, SA eğitim, yok, ve test oturumları, aynı gün içinde [örneğin, 12] ortaya çıkar.
Iade prosedürünün farklı varyasyonlarını kullanarak arayan ilaç footshock indüklenen iade raporları var yayınlanmış olmasına rağmen, biz yok ve test aynı meydana geldiğinde bu stres (kokain SA öyküsü olan hayvanların en az) en etkili olabilmesi için bulduk gün (yani, "içinde" oturumları şekilde). Alternatif olarak, "oturumları arasında" tamamen kullanarak işlem arayan kokain güvenilir footshock indüklenen iade alma başarı vardı, ancak sadece hayvanların nesli ve test deneme sırasında 8, ya da en azından boyunca SA odaları ev sahipliği hangi koşullar altında 13. Bu arasında oturum yaklaşım, mevcut protokol açıklanan üzerinde dezavantajı, eğitimli ve bir kerede test edilebilir konuların sayısını sınırlayan ve böylece, veri toplama etkinliği azaldığı. İşbu Protokol şartlar altında yalnızca bir grup hayvan söndürüldü ve belirli bir zamanda test rağmen bir hafta iki grup sıçan SA eğitim aşamasının başlangıç zamanı inanılmaz, daha fazla verim elde edilebilir. Bu senaryoda, ikinci grup SA eğitim 2 Hafta girerken birinci grup sıçanlarda bir uyuşturucu ücretsiz faz girebilirsiniz ve daha sonra, ikinci grup ilaç ise ilk grup yok ve test yürütülmektedir olabilir -ücretsiz faz. Bu yaklaşım, kaynakların daha verimli kullanılmasına izin verir ve çok etkili ve güvenilir footshock indüklenen iade liderlik ederken, veri toplama oranını hızlandırır.
Önemlisi, bizim prosedürü, iade için önceden ilaç takviyeli davranış ve test yok uyuşturucu ile ilişkili ipuçlarının varlığında oluşur. Ilaç ilişkili ipuçları yokluğunda yok eğitim veya test yürütülen hiçbir zaman olmasına rağmen, (test söndürüldü ipuçlarının yokluğunda oluştuğunda stres aslında iade inducing etkisiz olabilir, kişisel iletişim dayalı anlayış kokain SA tarihinin en az hayvanların durumda). Bu değişkenin sistematik bir inceleme ve pozlar teorik etkileri, gelecekteki araştırmalar için önemli bir soru.
Son bir usul faktör olmadığını garanti Yorum iade footshock stres etkisi bağlam manipülasyonlara son derece hassas görünüyor. Örneğin, footshock stres, ilaç, ilaç SA ve nesli ortaya çıktığı bir ortamda uygulandığında eğer arayan iade inducing tek etkili olduğunu, bir roman bağlamında footshock stres maruz oluşursa arayan ilaç eski haline gelmez, 14 iade üzerindeki etkileri stres ve ilaç ortamı arasında önemli bir etkileşim göstermektedir.
Sonuç olarak, footshock iade işlemleri, bu yazıda anlatılan gibi, stres ve ilaç nüks arasındaki ilişkiyi düzenleyen temel davranış ve nörobiyolojik mekanizmaları aydınlatmak için hatırı sayılır bir başarı ile kullanılır olmuştur. Gerçekten, bu işlemler, farmakolojik ön işlemleri ya da belirli nöronal substratlar hedef nörokimyasal manipülasyonları içerecek şekilde değişiklik olduğunda, stres ile arayan ilaç iade nörobiyoloji karakterize için güçlü bir araç olarak hizmet edebilir.
Offenlegungen
The authors have nothing to disclose.
Materials
| Material Name | Typ | Company | Catalogue Number | Comment |
|---|---|---|---|---|
| Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package | Med Associates, Inc | MED-008-CT-B1 | ||
| Deep extra tall MDF sound attenuating cubicle | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-018MD | |
| Standard modular test chamber with drug infusion top and waste pan | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-008CT | |
| Stainless steel grid floor | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-005 | |
| House light, hooded, 28V | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-215M | |
| Stimulus light 1” white lens | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-221M | |
| Low profile retractable response lever | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | ENV-112CM | |
| SmartCtrl 8 Input/16 output package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | DIG-716P2 | |
| Single speed syringe pump, 3.33 RPM | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-100 | |
| Rat self infusion package | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-119B-23-D | |
| Drug Delivery, Arm assembly | Basic Drug Self-Administration Test Package for Rat Package Component | Med Associates, Inc | PHM-110-SAI | |
| Square wave aversive stimulator | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-414S | |
| Patented quick disconnect harness for stainless steel grid floor | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | ENV-005-QD | |
| Shock output cable | Footshock Stress Component | Med Associates, Inc | SG-219G-10 | |
| MED-PC IV Software | Software | Med Associates, Inc | SOF-735 |
Referenzen
- Shaham, Y. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).
- de Wit, H. Priming effects with drugs and other reinforcers. Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4, 5-10 (1996).
- Bossert, J. M. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: An update and clinical implications. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 36-50 (2005).
- Shalev, U., Grimm, J. W., Shaham, Y. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: a review. Pharmacol Rev. 54 (1), 1-42 (2002).
- Shaham, Y., Stewart, J. Stress reinstates heroin-seeking in drug-free animals: an effect mimicking heroin, not withdrawal. Psychopharmacology. 119, 334-341 (1995).
- Shaham, Y., Erb, S., Stewart, J. Stress-induced relapse to heroin and cocaine seeking in rats: a review. Brain Res Brain Res Rev. 33 (1), 13-33 (2000).
- Erb, S. Central injections of CRF reinstate cocaine seeking in rats after postinjection delays of up to 3 h: an influence of time and environmental context. Psychopharmacology (Berl). 187 (1), 112-120 (2006).
- Erb, S., Shaham, Y., Stewart, J. Stress reinstates cocaine-seeking behavior after prolonged extinction and a drug-free period. Psychopharmacology. 128, 408-412 (1996).
- Tran-Nguyen, L. Time-dependent changes in cocaine-seeking behavior and extracellular dopamine levels in the amygdala during cocaine withdrawal. Neuropsychopharmacology. 19, 48-59 (1998).
- Stretch, R., Gerber, G. J., Wood, S. M. Factors affecting behavior maintained by response-contingent intravenous infusions of amphetamine in squirrel monkeys. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 49, 581-589 (1971).
- Shaham, Y., Rodaros, D., Stewart, J. Reinstatement of heroin-reinforced behavior following long-term extinction Implications for the treatment of relapse to drug-taking. Behavioural Pharmacology. 5, 360-364 (1994).
- Wit, H. d. e., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
- Erb, S. Alpha-2 adrenergic receptor agonists block stress-induced reinstatement of cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 23 (2), 138-150 (2000).
- Shalev, U. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology (Berl). 150, 337-346 (2000).
